GPCR信号通路调控微环境的免疫特征和介导EB病毒相关淋巴瘤的发生

EB病毒(EBV)是多种肿瘤的致癌驱动因素.然而,肿瘤发生过程中病毒与肿瘤免疫相互作用的潜在机制仍不清楚.自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)是研究EBV相关淋巴瘤发生的代表性疾病模型.本文整合基因组、转录组和蛋白质组数据,全面报道了NKTCL的蛋白质基因组特征.多组学分析发现EBV基因模式与免疫介导的致癌信号相关.单细胞转录组分析进一步描绘肿瘤微环境的免疫炎症、缺陷和沙漠三种表型特征,与肿瘤-免疫循环的不同设定点相关.EBV与转录因子相互作用引起GPCRome重编程,肿瘤细胞和免疫抑制细胞上CCR1的高表达,从而调控微环境中病毒与肿瘤的相互作用.在NKTCL类器官中,靶向CCR1可清除EBV、激活T细胞和杀伤淋巴瘤细胞,具有潜在的靶向治疗作用.综上,本研究首次发现了一种GPCR介导的肿瘤发生发展机制,将病毒分子的感知效应转化为针对EBV的特异性抗肿瘤疗法.