环状弹性纤维溶解性巨细胞肉芽肿

1病历摘要患者女,60岁。因腹部及臀部红斑脱屑伴瘙痒半年,于2019年4月24日来我科门诊就诊。患者半年前无明显诱因右下腹出现片状红斑,表面有少量鳞屑,伴有轻度瘙痒,5月初红斑发展至腹部左侧及臀部,搔抓后脱屑明显,无疼痛、发热及口腔溃疡,发病后未诊治。体格检查:生命体征平稳,全身浅表淋巴结未触及增大,心肺腹正常。皮肤科检查:下腹部及臀部上方散在分布片状环形红斑,淡红色,境界清楚,表面白色领圈样脱屑,中央色泽较淡(图1),边缘无隆起,无水疱及脓疱,无糜烂及渗出。既往史:糖尿病1年余,血糖控制欠佳。

血细胞衍生炎症指标与寻常型银屑病患者病情严重程度及组织病理改变的相关性研究

目的探讨寻常型银屑病(PsV)血细胞衍生炎症指标水平与PsV病情严重程度及组织病理改变的相关性。方法回顾性收集我院99例PsV患者(PsV组)和99例无银屑病或炎症性疾病病史的手术住院患者(对照组)的临床资料,比较2组的血细胞衍生炎症指标;根据银屑病面积与严重程度指数(PASI评分)将PsV患者进一步分为轻度组(PASI<10)和中重度组(PASI≥10)2个亚组,比较各亚组的血细胞衍生炎症指标;Spearman相关性分析PsV患者血细胞衍生炎症指标与PASI评分之间的关系;受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析PsV患者血细胞衍生炎症指标对PsV病情严重程度的预测价值;收集治疗前同时接受皮肤活检以及血常规检验的41例PsV患者的临床资料;Spearman相关性分析PsV患者血细胞及其衍生炎症指标与其皮肤活检组织形态计量学结果包括最大表皮厚度(ETmax)以及最小乳头上表皮厚度(SPETmin)之间的关系。结果PsV组NLR、MLR、SIRI、SII、AISI、dNLR、NLPR水平均高于对照组(P均<0.05);中重度组PLR、MLR、SIRI、SII、AISI、dNLR水平均较高于轻度组(P均<0.05);PLR、MLR、SIRI、SII、AISI、dNLR均与PASI评分呈正相关(r=0.23、0.27、0.25、0.25、0.31、0.30,P均<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,PLR、SII、AISI预测PsV病情严重程度的最佳敏感度分别为:62.9%、40.5%、56.8%,最佳特异度分别为:70.3%、85.5%、77.4%;其中以AISI预测PsV病情严重程度效果最佳,曲线下面积(AUC)为0.711[95%CI(0.606,0.815)];NEU与ETmax呈正相关(r=0.40,P<0.01)。结论PLR、SII、AISI与PsV患者病情严重程度呈正相关,对评估PsV病情严重程度具有一定的预测价值,相对于PLR、SII,AISI对PsV病情严重程度的预测价值最佳,且外周血NEU的增加与PsV患者皮肤活检组织形态计量学结果ETmax变厚相关。

调控KLF2表达改善咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮炎

目的探讨KLF2在咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型中的作用机制及治疗意义。方法取寻常型银屑病患者皮损组织和健康正常皮肤组织石蜡切片各10例,免疫组织化学检测皮肤中KLF2的表达。将C57BL/6小鼠随机分为5组,在小鼠背部皮肤涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病样皮炎,药物组分别给予不同剂量的阿托伐他汀(5 mg/kg、10 mg/kg或20 mg/kg)。用银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)和HE染色评价小鼠背部皮损严重程度;免疫组织化学检测小鼠皮肤中KLF2、CD3和Ki67的表达;免疫印迹分析KLF2、NF-κB及其磷酸化蛋白水平;qPCR检测小鼠皮肤中白细胞介素(IL)-6、IL-23、IL-17A、IL-1β和TNF-αmRNA的水平。结果KLF2在银屑病患者和银屑病小鼠皮肤中的表达明显下降。与模型组相比,阿托伐他汀各剂量组KLF2表达上调,p-NF-κB蛋白含量减少,IL-6、IL-23、IL-17A、IL-1β和TNF-αmRNA水平降低,CD3、Ki67表达下降,银屑病样皮损减轻。结论KLF2在银屑病患者中表达下降可能是银屑病炎症放大的重要环节,阿托伐他汀激活KLF2表达,通过抑制炎症反应和角质形成细胞异常增殖减轻银屑病样皮炎,其机制可能与NF-κB信号有关。

V_γ4^+γδT细胞清除可缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎

目的观察V_γ4^+γδT细胞在咪喹莫特乳膏诱导的Balb/c小鼠银屑病模型中的作用。方法雌性8周龄Balb/c小鼠随机分为野生型组和V_γ4清除型组。咪喹莫特乳膏诱导银屑病模型后,采用PASI评分标准分别评判2组小鼠银屑病模型皮损的严重程度,HE染色观察皮损组织形态学改变,流式细胞仪分别检测2组小鼠正常及炎症时真皮组织中V_γ4T细胞的比例,Western blot检测2组小鼠正常及炎症时真皮组织蛋白IL-17、IL-23、IL-1β的表达水平。结果连续6 d涂抹0.5%咪喹莫特乳膏后,野生型组小鼠背部脱毛区域出现红斑、鳞屑、斑块的典型银屑病样皮损比V_γ4清除型组小鼠严重。流式细胞仪检测到野生型组正常小鼠真皮细胞内在少量的V_γ4T细胞,炎症时该细胞数量增多,V_γ4清除型组正常及炎症小鼠均无V_γ4T细胞表达。同时Western blot检测到V_γ4清除组小鼠真皮组织蛋白IL-17、IL-23、IL-1β炎性因子的表达水平也低于野生型组。结论清除小鼠体内V_γ4T细胞后,咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎减轻,同时IL-17、IL-23、IL-1β3种炎性因子的蛋白表达水平均降低。

人角质形成细胞外泌体辅助超抗原SEB诱导淋巴细胞增殖

目的分离人角质形成细胞外泌体,探究负载细菌超抗原后人角质形成细胞分泌的外泌体诱导静息CD4^+、CD8^+T淋巴细胞增殖的作用。方法多步超速离心法分离体外培养的人永生化角质形成细胞外泌体(HaCaT cell exosomes,HaCaT-Exo),透射电子显微镜观察HaCaT-Exo的形态结构,Western blot检测HaCaT-Exo的标志蛋白CD63以及免疫相关分子MHCⅡ的表达,流式细胞术检测负载细菌超抗原后HaCaT分泌的外泌体诱导静息CD4^+、CD8^+T淋巴细胞增殖情况。结果提取的HaCaT-Exo符合外泌体特性并表达标志蛋白CD63;经IFN-γ刺激后HaCaT-Exo可以表达MHCⅡ分子,负载细菌超抗原SEB的HaCaT-Exo以及单独HaCaT-Exo均不能诱导淋巴细胞增殖,但经IFN-γ刺激后负载SEB的HaCaT-Exo可以诱导静息CD4^+、CD8^+T淋巴细胞增殖(P<0.05)。结论经IFN-γ刺激后人角质形成细胞外泌体可表达MHCⅡ分子,并且负载细菌超抗原SEB后其分泌的外泌体具有诱导静息CD4^+、CD8^+T淋巴细胞增殖能力,这提示外泌体可能是角质形成细胞参与细菌超抗原相关免疫反应的新机制。

肝核受体激动剂对人表皮鳞状细胞癌SCL-1细胞增殖作用的影响

目的探讨肝核受体LXRs激动剂T0901317人表皮鳞状细胞癌SCL-1细胞增殖的影响及可能机制。方法 CCK-8法检测不同浓度T0901317(1.0、10.0、20.0μmol/L)作用SCL-1细胞24、48、72 h后细胞增殖率的变化。流式细胞仪检测不同浓度肝核受体激动剂对SCL-1细胞周期分布的影响。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹试验(Western blot)检测肝核受体激动剂对细胞周期相关因子PCNA、p21、p27、CCND1表达水平的影响。结果 T0901317可明显抑制SCL-1细胞增殖,并呈现一定的时间和浓度依赖性;肝核受体激动剂作用于细胞株后,SCL-1细胞的G1期百分率上升,而S期、G2期百分率下降;且在一定浓度范围内导致细胞周期因子p21的m RNA及蛋白表达增加,而其他细胞周期相关因子表达未见明显变化。结论肝核受体LXRs激动剂可能通过促进细胞周期调节负性因子p21的表达,导致细胞周期静息甚至停滞于G1期,从而抑制细胞增殖。

清除CCL20对小鼠银屑病免疫微环境调控的影响研究

目的探讨清除CC趋化因子配体20(CCL20)后小鼠银屑病样皮炎发病过程中免疫微环境的改变。方法将12只雌性C57BL/6小鼠背部皮肤脱毛后分为实验组和对照组,各6只。使用咪喹莫特(IMQ)构建小鼠银屑病皮肤炎症模型,其中实验组小鼠注射CCL20抗体,对照组小鼠注射同等体积磷酸盐缓冲液(PBS),观察两组小鼠银屑病样皮损面积与严重程度指数(PASI)评分变化,并于造模第7天处死小鼠取材,通过苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色及流式细胞学检测分析造模区域免疫微环境发生的变化。结果相较于对照组,实验组小鼠红斑及鳞屑PASI评分明显降低。HE染色结果显示,相较于对照组,实验组小鼠表皮厚度明显减小,皮下炎性细胞(以淋巴细胞为主)浸润明显减少,新生毛细血管减少(P<0.05)。流式细胞学检测结果显示,相较于对照组,实验组小鼠表皮γδT淋巴细胞(主要为Vγ4^(+)T淋巴细胞)百分比、白细胞介素(IL)-17A^(+)T淋巴细胞百分比明显降低(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,相较于对照组,实验组小鼠造模区皮肤炎症因子IL-17A、γ干扰素(IFN-γ)、CXCL8及IL-23表达水平均明显降低(P<0.05)。结论清除小鼠体内CCL20可改善银屑病样皮炎免疫微环境,减轻银屑病样皮炎对皮肤造成的破坏。