高效液相色谱仪联荧光检测器法测定尿3-甲氧,4-羟基苦杏仁酸

本文介绍高效液相色谱仪联荧光检测器法(HPLC-FD)测定人24h尿3-甲氧,4-羟基苦杏仁酸(VMA)。在0.5～40.0μg/ml浓度范围内色谱峰面积与浓度间线性关系良好(r>0.999);绝对回收率为74.9～82.9％;日内、日间变异系数均小于5％。42名正常人24h尿VMA水平为5.24±2.16 mg((?)±SD)。

奥美沙坦治疗轻、中度原发性高血压病人的疗效与安全性总结

目的:奥美沙坦是2002年通过美国食品药品监督管理局(FDA)并在美国上市的最新血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。通过与氯沙坦治疗轻、中度原发性高血压的比较,评价奥美沙坦的疗效和安全性。方法:随机、双盲、双模拟、阳性对照、平行分组、多中心临床试验。入选要求:签署知情同意书;18～75 a,性别不限;符合轻、中度原发性高血压诊断标准(3次坐位DBP平均值≥95 mmHg(1 mmHg=0．133 3 kPa),并<110 mmHg;且 3次坐位SBP平均值<180 mmHg)。试验时间为10～12 wk,包括1 d～2 wk的筛选期,2 wk安慰剂导入期和8 wk的治疗期,共进行7次随访。筛选合格的受试者将接受安慰剂治疗2 wk,2 wk后再次评估,符合入选和排除标准的受试者将按照1:1的比例随机分配,分别接受奥美沙坦(日本三共原研产品,上海三共制药有限公司生产)20 mg+氯沙坦安慰剂50 mg或者氯沙坦(杭州默沙东公司生产)50 mg+奥美沙坦安慰剂20 mg 的治疗,qd,所有受试者连续治疗8 wk。在用药后wk 4对所有受试者进行血压评价,如果受试者DBP仍≥ 90 mmHg,则试验药物剂量加倍;DBP<90 mmHg的受试者则维持原剂量继续治疗至wk 8。在试验过程中的任何一次随访,如果受试者连续3次测得的DBP平均值≥115 mmHg和(或)连续3次测得的SBP平均值≥ 200 mmHg,该受试者将退出试验,并给予适当的治疗。本试验选择60例受试者接受24 h动态血压监测 (ABPM),分别在试验前1 d和d 55进行。结果:共随机入组287例受试者,其中奥美沙坦组143例,氯沙坦组144例。共有266例完成了整个试验,占随机入组受试者总数的92．7％(其中奥美沙坦组93．0％氯沙坦组92．4％);2组受试者之间基线特征(如血压基线等)无统计学差异。治疗8 wk后坐位DBP谷值与基线 DBP谷值的差值:2治疗组内比较,2组治疗8 wk后坐位DBP谷值均较基线时明显下降,P<0．001,有统计学意义。2组间优效性比较,符合方案集(PP)分析中,奥美沙坦组坐位DBP谷值平均下降12．94 mmHg,氯沙坦组平均下降11．01mmHg,P值为0．035,差异有统计学意义,在PP分析中可认为奥美沙坦组优于氯沙坦组。治疗4 wk后坐位DBP谷值与基线DBP谷值的差值:PP分析中,2组内坐位DBP谷值均较基线时明显下降, P<0．000 1,有统计学意义。2组间比较,PP分析中,治疗4 wk后奥美沙坦组坐位DBP谷值下降的幅度大于对照组,组间比较P值均<0．05,有统计学意义,奥美沙坦组优于氯沙坦组。治疗4 wk后与治疗8 wk后的有效病例△数和有效率:PP分析中,治疗4 wk后,奥美沙坦组有效病例数和有效率是:81(653％),氯沙坦组有效病例数和有效率是:68(52．7％),奥美沙坦组均高于氯沙坦组,P值均<0．05,组间差异有统计学意义,奥美沙坦组优于氯沙坦组,氯沙坦组有更多的受试者需要加大剂量来控制血压。治疗8 wk后,2组有效病例数和有效率相当,P值均>0．05,组间差异无统计学意义。24 h ABPM监测的DBP和SBP的谷／峰比值:PP分析中,治疗8 wk后,奥美沙坦组DBP和SBP的个体和总体谷／峰比值均高于氯沙坦组,奥美沙坦组在24 h内的作用持续时间比氯沙坦组更长。安全性结果:本试验中,有35人发生了45件与试验药物有关的不良事件, 其中奥美沙坦组与试验药物有关的不良事件的发生率为10．5％,其中轻、中、重度分别占9．1％,2．1％和0％; 氯沙坦组与试验药物有关不良事件的发生率为13．9％,其中轻、中、重度分别占11．8％,2．8％和0．7％。这些不良事件大多是轻度,可以缓解的。2组不良事件发生率的比较差异无统计学意义,但奥美沙坦组不良事件的发生率低于氯沙坦组。结论:奥美沙坦作为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,每日口服20～40 mg,能够有效、安全地治疗高血压。与氯沙坦相比,降压效果更明显。

国产控释剂型硝苯地平治疗高血压的疗效和安全性

目的评价国产控释剂型的硝苯地平(欣然)治疗高血压的降压疗效和安全性。方法多中心、随机、非盲法、平行对照临床试验,经过2周的清洗期后,120例高血压患者随机分成欣然组和拜新同组,两组各60例,30mg/d,治疗6周,观察降压疗效和不良反应。结果(1)经过6周的药物治疗,欣然组和拜新同组收缩压/舒张压均显著下降,下降值依此为(18.3±1.7)/(12.2±1.1)mmHg(收缩压P<0.001;舒张压P<0.001)和(24.8±2.2)/(15.1±1.1)mmHg(收缩压P<0.001;舒张压P<0.001)。(2)治疗6周欣然组总有效率为90.8%,其中显效率为74.1%;拜新同组有效率为91.5%,其中显效率为74.6%;两组疗效没有显著性差异,P>0.05。(3)治疗前后两组对心率均没有明显差别,P>0.05。(4)两组不良反应发生率相似,均较轻微。结论欣然治疗高血压安全有效。

吉非罗齐对高脂血症患者的疗效观察

吉非罗齐(Gemfibrozil)为一种较新的血脂调节药,已在世界各国进行临床研究,证实其降低血胆固醇(T_C)、甘油三酯(T_G)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)

比较不同剂量氟伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效和安全性

采用随机、双盲、平行对照方式,比较氟伐他汀40～80mg/d,(A组33例)和普伐他汀20～40mg/d,(B组35例)治疗原发性高胆固醇血症12周后的疗效和安全性。结果:A组服药12周后,血清TC、LDL-C、TC/HDL-C水平与O周时比较分别降低18.4％(P<0.001),24.7％(P<0.001)和11.7％(P<0.01);B组分别降低21.0％、31.5％和27.5％(P值均<0.001)。A组和B组服药12周时降低TC的总有效率分别为77.4％和82％。以上结果的组间比较均未达到统计学差别。加倍两种药物的治疗剂量均能提高降低TC的总有效率和显效率。两组治疗期间未发现明显不良反应,耐受性良好。

充血性心力衰竭——(11)利尿剂在充血性心力衰竭中的应用

近年来,正性肌力药物、扩血管药物,尤其是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在治疗心力衰竭(心衰)方面有不少进展。利尿剂可减轻肺水肿,缓解气促,减轻肝和胃肠道淤血,改善病人一般情况,而且其作用不能为其它药物所代替,因此利尿剂仍是治疗心衰的首选药物之一。临床观察发现,在用呋喃苯胺酸(速尿)控制了心衰症状的病人改用卡托普利后,原来部分病情严重者就会出现肺水肿,因此对心衰病人来说呋哺苯胺酸加量的疗效比加用卡托普利更好。但是,对利尿剂的作用和临床应用等方面应有更深入的了解,才能使其发挥较好的疗效并减少副作用。

新型二氢吡啶钙拮抗剂——乐卡地平

在高血压治疗中,过去我们常用的是β受体阻滞剂和利尿剂这些传统降压药物,但是近10年,越来越多的原本接受传统药物治疗的高血压病人开始接受ACEI、钙拮抗剂这些较新的降压药物,它们相比于传统药物治疗更加安全、更少不良反应,而且在特殊的高血压人群也有着一些特殊的益处.

美欧高血压指南的分歧

经6年之后,美国在2003年5月18日公布了JNC-7报告,1个月后的6月16日欧洲高血压指南也正式公布.过去美欧的高血压指南大同而小异,但这次却出现明显的差异,这种差异可能会对其他地区和国家产生影响.我们有必要对其作一了解,本刊为此刊出文章5篇,供读者参考.美欧高血压指南的分歧主要在三个方面.

代谢综合征与心血管病变

代谢综合征是伴有胰岛素抵抗的一组疾病的集聚 ,主要包括糖耐量异常 (糖尿病、糖耐量低减 )、中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱、微量白蛋白尿等代谢异常 ,而这些成分都是心血管病的危险因素 ,严重影响人们的健康和生活质量。因此如何诊断筛查这些病人并且采取合理的防治措施是目前亟待解决的问题。2 0 0 2年 4月 6日在上海和平饭店召开了“罗格列酮在代谢综合征治疗中的意义”专家研讨会 ,会议邀请了内分泌学科、心血管学科、肾脏学科和消化学科的专家对于代谢综合征的概念、病因、发病机制、流行病学、诊断和治疗进行了广泛而深入的交流和讨论。研讨会由内分泌专家瑞金医院上海市内分泌研究所陈家伦教授和心脏病专家中山医院心血管科诸骏仁教授主持。

老年心肌梗塞并发心律失常的处理

急性心肌梗塞(AMI)时心律失常颇常见,是最多见的并发症,用心电图检查其检出率为50%～70%,用连续监护则可高达90%以上。老年人心肌梗塞时并发心律失常比中年人心肌梗塞时多。据我校资料,若按室上性心律失常、室性心律失常、房室阻滞、室内阻滞分,老年人室上性心律失常与室内阻滞的发生率显著高于中年人。

心血管老化的防治对策

心血管老化的防治对策上海医科大学中山医院（２０００３２）诸骏仁脏器的老化是人类增龄过程中不可避免的变化，心血管系统当然不能例外。由于老化的真正机制迄今尚未阐明，防治心血管老化有困难。目前认为，心血管老化可能有先天的遗传基因因素，也可能有后天的因素。从...

复方伊贝沙坦治疗轻中度高血压的疗效和安全性

目的 :评价伊贝沙坦与氢氯噻嗪 (复方伊贝沙坦 )降压疗效和安全性。 方法 :①采用多中心、随机、双盲、平行对照试验 (简称对照试验 ) ,选择轻中度高血压患者 2 48例 ,随机入伊贝沙坦 15 0～ 3 0 0mg与氢氯噻嗪 12 5mgQd或伊贝沙坦 15 0～ 3 0 0mgQd治疗 ,共 8周。治疗前、治疗后 4周和治疗后 8周进行降压疗效及安全性分析。②采用开放试验 ,选择轻中度高血压患者 2 8例 ,日服伊贝沙坦 15 0mg与氢氯噻嗪 12 5mgQd ,共 8周 ,治疗前后行 2 4h动态血压监测并计算降压有效患者的收缩压、舒张压谷 /峰值。 结果 :对照试验降压疗效 :治疗 4周末复方伊贝沙坦组和伊贝沙坦组的坐位舒张压 (SeDBP)及坐位收缩压 (SeSBP)较治疗前下降幅度明显 (P =0 0 2 3 2 ,P =0 0 0 45 )。治疗 8周末两组的SeDBP及SeSBP仍明显下降 ,但复方伊贝沙坦组下降更明显 (P =0 0 118,P =0 0 2 0 1) ;治疗 8周末复方伊贝沙坦组较伊贝沙坦组的SeDBP及SeSBP降压幅度均明显 (P <0 0 5 )。复方伊贝沙坦组降压总有效率 76 47% ,高于伊贝沙坦组的 61 16% (P =0 0 10 )。开放试验部分 :收缩压及舒张压谷 /峰值分别为 5 6 1%、 5 5 3 %。 结论 :复方伊贝沙坦降压安全有效、作用强于伊贝沙坦 ,可 2 4h平稳降压。

黄芪对柯萨奇B病毒性心肌炎患者自然杀伤细胞活性及α、γ干扰素的影响

10例症状未恢复而自然杀伤(NK)细胞活性低下的Coxsackie B病毒(CBV)性心肌炎患者,经肌肉注射黄芪3～4月后,NK细胞活性明显高于治疗前;同期6例采用一般治疗的患者治疗后NK细胞活性无明显改变。所有患者经黄芪治疗后一般情况好转,症状改善。另16例有症状的心肌炎患者,静脉滴注黄芪后2天,α、γ扰素明显高于治疗前及治疗3周后;同期12例采用一般治疗者,α、γ干扰素均无明显改变。结果提示黄芪有调节病毒性心肌炎患者部分免疫失控的作用。

骨代谢生化指标诊断骨质疏松症的价值

测定１１４例骨质疏松症患者和正常对照老年人的尿羟脯氨酸／肌酐、血清骨钙素，并计算羟脯氨酸／肌酐与骨钙素的比值。应用受试者工作特性曲线计算各指标曲线下面积，分别为６９．３％、６９．２％和７６．９％，羟脯氨酸／肌酐与骨钙素比值的最佳临界点≥４．３０。按不同区间羟脯氨酸／肌酐与骨钙素比值计算拟然比。

用高效液相色谱法测定莫雷西嗪及其代谢产物在血及尿中的浓度

应用高效液相色谱法测定人体血浆、尿液中莫雷西嗪及其亚砜、砜代谢产物的生物浓度。本法选用国产硅胶ＹＷＧ－Ｃ（１８）为固定相，甲醇、乙腈、水、三乙胺为流动相，检测波长２５４ｎｍ。采用离子对一步提取法提取样品。莫雷西嗪、莫雷西嗪亚砜和莫雷西嗪砜的最低血浆检测浓度为３０、８、１０ｎｇ／ｍｌ，绝对回收率大于８５％。方法简便、灵敏度高、特异性高，适用于该药及活性代谢产物的临床药理研究及治疗药物监测。

酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学

目的 研究单剂量和多剂量酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学。方法 22名健康受试者口服酒石酸美托洛尔片50mg,用HPLC-荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果 所得药代动力学参数如下。单剂量:AUC0-t为(395. 6±298. 95)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(433. 83±342. 94)ng·h·mL-1,Cmax为(63. 06±34. 61)ng·mL-1,tmax为(1. 573±0. 52)h,MRT为(7. 40±2. 31 )h;多剂量:AUCss0-t为( 504. 67±322. 35 )ng·h·mL-1,Cmax为(77. 72±45. 69)ng·mL-1,tmax为(1. 7±0. 6)h,Cmin为(4. 12±1. 57)ng·mL-1,平均稳态血药浓度Cav是( 21. 03±13. 43 )ng·mL-1,血药浓度波动度DF为(367. 29±112. 56)%。结论 酒石酸美托洛尔片单剂量和多剂量给药后,安全性良好。

奥司他韦及其活性代谢物在健康人体的药动学

目的 :在 8名男性健康受试者中 ,对奥司他韦胶囊及其内容物的药动学和等效性进行研究。方法 :采用反相高效液相色谱 荧光检测法测定血浆中奥司他韦及其活性代谢物的浓度。比较了单剂量口服奥司他韦胶囊或其胶囊内容物 30 0mg后的生物利用度和主要药动学参数。结果 :服用胶囊内容物和胶囊后奥司他韦的cmax分别为 (2 94 4± 86 2 7)ng·mL-1和 (32 9 5±6 8 92 )ng·mL-1;tmax分别为 (0 5 8± 0 2 4 )h和 (0 6 5± 0 38)h ;T1/ 2 分别为 (1 71± 0 38)h和 (2 2 7± 1 13)h ;AUC0→∞ 分别为(6 4 1 5± 2 31 1)ng·h·mL-1和 (6 2 2 6± 2 2 3 8)ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (5 78 5± 192 3)ng·h·mL-1和 (6 0 6 1± 2 2 6 1)ng·h·mL-1。单剂量口服受试制剂的平均相对生物利用度为 (98 5± 2 0 5 ) % (n =8)。奥司他韦活性代谢物的cmax分别为 (12 75±4 0 2 7)ng·mL-1和 (1193± 396 1)ng·mL-1;tmax分别为 (3 75± 1 5 8)h和 (3 6 3± 1 85 )h ;T1/ 2 分别为 (5 96± 2 5 9)h和 (5 39±2 16 )h ;AUC0→∞ 分别为 (10 785± 2 797)ng·h·mL-1和 (1112 6± 2 382 )ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (990 0± 2 86 6 )ng·h·mL-1和(10 196± 2 5 5 3)ng·h·mL-1。