异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较

目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和MB组为浓度递减造模法,MA组(第1天10 mg/kg、第2天5 mg/kg、第3~30天2.5 mg/(kg·d);皮下注射30 d);MB组(第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3~14天5 mg/(kg·d);皮下注射14 d);MC组(浓度恒定7.5 mg/(kg·d),腹腔注射28 d),构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天,计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能,并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果在第30天注射结束后,各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭,但发现7.5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定,更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7.5 mg/(kg·d),连续腹腔注射28 d为最佳方案。

基于数据挖掘的肝硬化动物模型分析

目的研究肝硬化动物模型的造模特点,为肝硬化动物模型的规范化提供指导。方法通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献及PubMed数据库获取肝硬化动物模型文献,归纳实验动物种类、造模方法、给药方式、高频检测指标等构建数据库,并进行统计学分析。结果纳入符合标准的165篇文献,建立肝硬化动物模型以SD大鼠、Wistar大鼠和C57BL/6小鼠为主,大部分采用CCl 4+乙醇联用制备实验动物肝硬化模型,周期一般在5~8周,大鼠剂量以CCl 4-油混合液按每100 g体质量0.3 mL使用,乙醇溶液代替饮水的用法最为常见。给药方式中,CCl 4以皮下注射为主,+TAA以饮用为主。检测方式多以苏木精-伊红染色(HE)和全自动生化分析仪为主,主要检测肝脏组织病理学、肝组织或血清中的生化指标。结论肝硬化动物模型虽已成为当前肝病研究热点,但存在论述不全、说法笼统、阳性对照药的选择、以及缺乏中医证候的评价标准等问题。本文通过对造模情况进行统计分析,提出几点建议和设想,为肝硬化动物模型的规范化、客观化、标准化提供参考,便于开展肝硬化疾病的中医药研究。

基于状态辨识与中医健康管理探索药膳应用新思路

中医健康管理以中医状态学为基础理论依据,建立起以人为中心的全过程、全方位、全周期的健康服务体系。药膳食疗作为中医药的特色组成部分,也是中医健康管理干预手段之一。从中医状态辨识与中医健康管理出发,收集整理药膳食疗方剂,并结合人体生长阶段、外在环境、内在体质、微观指标等因素进行多层次分类筛选,从而形成药膳食疗健康干预手段。并基于未病、欲病、已病以及病后4种状态,改善药膳食疗应用方式,使其更加便捷化、客观化、精准化,为中医健康管理及药膳现代应用提供新的思路。

基于Citespace的中医药治疗慢性心力衰竭可视化分析

目的 分析近30年中医药治疗慢性心力衰竭的文献,探索该领域研究现状、热点并预测未来发展趋势。方法 检索中国知识资源总库(CNKI)1991-2021年收录的中医药治疗慢性心力衰竭文献,采用Citespace5.8.R3对文献进行可视化分析。结果 筛选后纳入2 190篇文献,年发文量总体呈波动性上升趋势;高频关键词主要有心功能、中医证候、临床疗效、生活质量、辨证论治等,聚类分析共生成13个聚类标签。结论 本研究运用Citespace对慢性心力衰竭的中医药治疗现状进行分析,明确该领域的研究方向、热点和研究前沿,为科研人员今后开展相关研究提供新思路。

建立胃肠气滞证诊断量表的评价体系

目的初步构建胃肠气滞证评价体系。方法在课题组前期医学文献系统评价的基础上,采用德尔菲法,将24个高频条目通过3轮专家咨询确定条目指标,结合层次分析法明确指标比重值,初步构建胃肠气滞证评价体系。结果3轮专家德尔菲法共收回有效问卷84份,其中,第1轮15份,第2轮32份,第3轮37份。经统计,筛选出胀满(闷)或胀痛或窜痛(胃脘部、腹部等)、嗳气、肠鸣、矢气等16个条目。层次分析法得到一级指标的比重由高到低的排序分别为:临床症状、脉象、舌象;二级指标的比重由高到低的排序分别为:胀满(闷)或胀痛或窜痛(胃脘、腹部等)、脉弦、苔腻、苔薄白、脉弦滑、脉沉弦、舌质淡红、矢气、肠鸣、嗳气、遇情志不遂时易诱发或加重、呃逆、腹部时聚包块、纳呆、呕吐、嗳腐吞酸。结论以德尔菲法和层次分析法对胃肠气滞证进行研究,初步形成了评价体系,且指标结构合理,针对性强,具有较强的临床实用性。

基于“虚气留滞”理论辨治Ⅱ型心肾综合征进展

Ⅱ型心肾综合征是慢性心力衰竭所致慢性进行性肾脏病,严重时会出现心肾功能衰竭,是本领域的研究热点和难点。因其病理机制复杂,给临床治疗带来困难。本病主要病机为本虚——“虚气”(心肾两虚)和标实——“留滞”(痰浊瘀毒)相互胶着、互为因果,呈螺旋式进展,并形成恶性循环,贯穿疾病发展过程。疾病初期以“虚气”为主,中期二者并重,后期以“留滞”为重。以益气温阳、活血利水为基本治法,初期温阳、益气、补肾、强心、中期则标本兼治、扶正祛邪,后期以活血化瘀、利水降浊、化痰解毒之法为主。本文梳理近年来对Ⅱ型心肾综合征中医辨治进展,以期为临床治疗提供借鉴。

诊断试验中纳入、排除标准的报告质量评价

目的通过分析近5年北京大学图书馆“中文核心期刊”中诊断试验纳入、排除标准的报告质量,发现存在的问题,规范纳入、排除标准的报告方式。方法遴选北大核心目录下临床医学类期刊,检索2017年1月1日至2022年6月7日的诊断试验,提取纳入、排除标准,统计研究中缺失纳入、排除标准的篇数,分析纳入、排除标准的报告内容和书写位置,结合诊断准确性研究报告标准和诊断准确性研究的质量评价工具-2,发现存在的问题。结果共纳入226篇诊断试验,其中74篇既无纳入标准也无排除标准,97篇缺少纳入标准,91篇缺少排除标准;书写位置上,120篇将纳入、排除标准置于一般资料之前,33篇置于一般资料之后;有28篇将纳入标准的反面写入排除标准,形成“互补型”条件的情况。结论目前诊断试验中的纳入、排除标准存在内容欠完整、位置不统一、内容重复的问题。本研究提出规范纳入、排除标准的三点要求,并初步拟定纳入、排除标准书写范式。

基于“以方测证”探讨异丙肾上腺素诱导慢性心衰小鼠模型的中医证型及证候本质

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过腹腔注射ISO 7.5 mg/kg进行造模,造模成功后将其分为模型对照组、黄芪注射液9.0 mL/kg组、丹红注射液9.0 mL/kg组、参麦注射液9.0 mL/kg组、参附注射液9.0 mL/kg组和卡托普利16.5 mg/kg组,另设正常对照组。药物干预15 d后,对其进行心功能评价,测定血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量,检测心、脾及肾组织病理,结合宏观表征探讨其中医证型。结果:与正常对照组比较,模型对照组LVEF、LVFS、LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs值显著降低(P<0.01),LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,参附组、卡托普利组LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量明显降低(P<0.05或P<0.01),LVEF、LVFS LVPWd值明显升高(P<0.05或P<0.01);参附组、卡托普利组在改善心、脾、肾病理形态学疗效优于其他注射液。结论:参附注射液对ISO诱导心衰小鼠模型的疗效显著且优于黄芪、丹红、参麦注射液,推测该模型的证候属性可能为心阳虚证。

315例冠心病患者舌象特征客观化研究

目的探究冠心病患者的舌象客观化特征。方法纳入冠心病患者315例设为冠心病组,健康体检受试者211例设为健康对照组。另根据315例冠心病患者常见合并病(原发性高血压、颈动脉粥样硬化、2型糖尿病、脂肪肝、高脂血症、心力衰竭、脑梗死)情况,按照其是否存在分为合并该疾病组和非合并该疾病组。采用TFDA-1型舌诊仪采集舌象图像,对舌质(TB)、舌苔(TC)特征进行描述,比较色度指标中RGB、HIS、Lab颜色空间(R,红色;G,绿色;B,蓝色;H,色度;I,亮度;S,饱和度;L,明度;a,红色-绿色轴;b,黄色-蓝色轴),舌苔厚薄指标(per-All),纹理指标中对比度(CON)、角度方向二阶矩(ASM)、熵值(ENT)、均值(MEAN)。结果与健康对照组比较,冠心病组舌质特征指标TB-R、TB-G、TB-B、TB-I、TB-L偏低,TB-H、TB-b偏高;舌苔特征指标TC-R、TC-B偏低,TC-CON、TC-MEAN、TC-H、TC-b偏高(P<0.05或P<0.01)。冠心病合并原发性高血压组较非合并原发性高血压组,per-All、TB-G、TB-L偏高,TB-a、TC-a偏低(P<0.05);合并颈动脉粥样硬化组较非合并颈动脉粥样硬化组,TB-CON、TB-ENT、TB-MEAN偏高,TB-ASM偏低(P<0.05或P<0.01);合并2型糖尿病组较非合并2型糖尿病组,per-All偏低,TB-H偏高(P<0.05或P<0.01);合并脂肪肝组较非合并脂肪肝组,TB-CON、TB-MEAN、TB-ENT偏高,TB-ASM、TC-S偏低(P<0.05或P<0.01);合并高脂血症组较非合并高脂血症组,TB-S、TB-a偏低(P<0.05);合并心力衰竭组较非合并心力衰竭组,TB-R、TB-G、TB-I、TB-L偏低,TB-a偏高(P<0.05或P<0.01);合并脑梗死组较非合并脑梗死组,TC-CON、TC-ENT、TC-MEAN偏高,TC-ASM偏低(P<0.05或P<0.01)。结论冠心病患者比健康人舌色更暗,舌苔纹理粗糙。相较冠心病非合并相关疾病者,冠心病合并原发性高血压者舌色更淡、舌苔更厚,合并颈动脉粥样硬化者舌质纹理更粗糙,合并2型糖尿病者舌苔更薄,合并脂肪肝者舌质纹理更粗糙、苔色更白,合并高脂血症时和心力衰竭者舌色更淡,合并脑梗死者舌苔纹理更粗糙。

抑郁症肝郁气滞证诊断模型构建方法比较及量表的应用形式

目的:探讨抑郁症肝郁气滞证诊断模型构建的方法比较,及应用于临床量表的形式。方法:分别计算主观赋权法、客观赋权法、综合赋权法对量表各条目的权重值,比较各自ROC曲线下的面积(AUC),确定最佳证候诊断权重值,形成应用于临床的量表。结果:AUC从高到低的排序:客观赋权法、主观赋权法、综合赋权法,将最优客观权重进行归一化处理,得到目标组合权重值及阈值,明确该证候主次舌脉不同维度的临床量表,诊断模式:主症2条+次症至少1条(共6条)+舌象/脉象至少1类。结论:本研究用客观赋权法对抑郁症肝郁气滞证中医诊断量表的权重进行标准化处理,得到量表的应用形式。

参附注射液通过TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化减轻慢性心力衰竭炎症

研究参附注射液对慢性心力衰竭小鼠的治疗作用及其对巨噬细胞极化的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、造模组。通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,7.5 mg·kg^(-1),28 d)建立心力衰竭模型,通过检测心功能、N-端前脑钠肽(NT-pro-BNP)判断模型是否复制成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组、参附注射液(SFI)组、TAK-242组,并予以相应药物腹腔注射15 d。利用超声心动图评价心脏功能;HE染色检测病理形态;ELISA检测血清NT-proBNP、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸1(Arg-1)水平;流式细胞术检测心脏巨噬细胞相对含量及M1/M2极化状态;qPCR、Western blot检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关mRNA及蛋白表达变化。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、短轴缩短分数(LVFS)降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、NT-proBNP、TNF-α、IL-6升高(P<0.01);心脏组织中巨噬细胞数量增多(P<0.05),M1-F4/80^(+)CD86^(+)值上升(P<0.01),M2-F4/80^(+)CD163^(+)值下调(P<0.05);心肌组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、IκB激酶α(IKKα)、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,SFI组、TAK-242组小鼠LVEF、LVFS、IL-10、Arg-1升高,LVIDd、LVIDs、NT-proBNP、TNF-α、IL-6降低(P<0.05,P<0.01);心脏F4/80^(+)CD11b^(+)(巨噬细胞)、M1-F4/80^(+)CD86^(+)值下调,M2-F4/80^(+)CD163^(+)值上升(P<0.01,P<0.05);心肌组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。综上,慢性心力衰竭小鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡,以M1型巨噬细胞为主;参附注射液可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞向M2极化,抑制M1型巨噬细胞活化,减轻心力衰竭炎症反应。