挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂.Ⅵ.氟尿嘧啶肠溶微粒的制备和药动学研究

用挤出造粒、气流包衣技术制备氟尿嘧啶肠溶微粒。体外试验表明,其在0.1mol/L盐酸中2h内不释放,在pH6.8条件下30min释放率大于96%。大鼠体内药物动力学研究表明口服氟尿嘧啶肠溶乳糖微粒后t1/2为(0.63±0.13)h,AUC0→6h为(1215.7±255.3)ng·h-1·ml-1,均优于氟尿嘧啶水溶液[t1/2为(0.35±0.03)h,AUC0→6h为(851.6±84.9)ng·h-1·ml-1]。

伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布

用HPLC法测定了小鼠单剂量(20mg/kg)尾静脉注射伊曲康唑纳米粒及其市售注射剂后心、肝、脾、肺、肾、脑和血浆中的药物浓度。结果表明,伊曲康唑纳米粒在肺中的AUC为注射剂的32.94倍;在心、肾组织的蓄积量减少,在各组织中的半衰期延长,尤以肝、脾、肺为甚。说明伊曲康唑纳米粒的肺靶向性明显优于市售注射剂。

加兰他敏缓释混悬液在Beagle犬体内的药动学研究

建立了液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏。采用三周期单剂量随机交叉试验,以氢溴酸加兰他敏缓释胶囊(Razadyne ER)为参比制剂,研究了加兰他敏缓释混悬液(受试制剂)在进食与空腹状态下Beagle犬体内的药动学。6条Beagle犬分为3组,2组为进食组,1组为空腹组。进食组Beagle犬分别单剂量口服给予受试和参比制剂(剂量为10 mg,以加兰他敏氢溴酸盐计),空腹组给予等剂量受试制剂。上述3组的主要药动学参数为:t max(3.3±1.0)、(3.2±1.0)和(2.2±0.4)h,c max(63.0±3.4)、(69.5±6.2)和(65.1±12.0)ng/ml,t1/2(6.8±0.7)、(5.6±0.7)和(5.1±2.1)h,AUC0?t(633.5±38.3)、(657.2±76.9)和(557.1±36.7)ng·ml-1·h,AUC0?∞(691.5±34.8)、(698.1±81.3)和(595.9±70.4)ng·ml-1·h,MRT(7.5±0.1)、(7.3±0.6)和(6.9±0.8)h。