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铁调素在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的动态变化 被引量:4
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作者 庞国进 谌双君 +4 位作者 赵卫华 刘天会 王萍 尤红 丛敏 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第3期418-423,共6页
目的研究铁调素(hepcidin)在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中的动态变化。方法 C57BL/6小鼠给予CCl4灌胃建立肝纤维化模型,通过HE和Masson染色验证小鼠肝损伤及纤维化程度,并通过普鲁士蓝染色检测在肝纤维化进展过程中肝脏铁沉积情况;通过两... 目的研究铁调素(hepcidin)在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中的动态变化。方法 C57BL/6小鼠给予CCl4灌胃建立肝纤维化模型,通过HE和Masson染色验证小鼠肝损伤及纤维化程度,并通过普鲁士蓝染色检测在肝纤维化进展过程中肝脏铁沉积情况;通过两步法胶原酶原位灌注与密度梯度离心分离肝脏原代肝细胞、肝星状细胞、Kupffer细胞;通过实时荧光定量PCR检测肝纤维化进展过程中hepcidin和肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)6、IL-1β的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验。结果通过对肝组织进行HE和Masson染色发现,肝纤维化程度随造模时间的延长而逐渐加重,停止造模后肝纤维化出现自发性逆转;普鲁士蓝染色提示,随着造模时间的延长,肝脏铁沉积逐渐增加,造模4周时肝脏铁沉积面积较前增加,与正常对照组相比差异有统计学意义(t=4.772,P<0.05),但在造模6周时无明显增加,仍高于正常对照,差异有统计学意义(t=10.32,P<0.05);停止造模的自发逆转过程中铁沉积又出现下降;通过实时荧光定量PCR检测发现,肝脏中TNFα、IL-1β、IL-6在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中持续增高,造模6周时达峰值,与正常对照组相比差异有统计学意义(t值分别为4.322、9.707、5.678,P值均<0.05);肝脏hepcidin在此纤维化模型中表达早期升高,造模4周时已达峰值,与正常组相比差异有统计学意义(t=2.590,P<0.05),但在自发逆转过程中表达降低,峰值早于炎症因子的表达。结论肝脏中铁沉积在CCl4诱导的小鼠肝纤维化进展过程中逐渐增加;hepcidin的表达在肝纤维化进展过程中逐渐升高,与炎症因子的表达相关。 展开更多
关键词 肝硬化 铁调素 疾病模型 动物 小鼠 近交C57BL
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慢性乙肝患者CD4^+ CD25^+ T细胞对外周血树突状细胞成熟的作用 被引量:3
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作者 张群 庞国进 +4 位作者 谌双君 刘天会 王萍 尤红 丛敏 《临床和实验医学杂志》 2014年第8期601-607,共7页
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者CD4+CD25+Treg细胞对外周血树突状细胞成熟的影响。方法对2013年6月至2013年12月就诊的15例CHB患者和18例健康对照各抽取外周血20 ml,分离外周血单个核细胞(PBMC),于体外培养获得树突状细胞(DC)及免疫磁... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者CD4+CD25+Treg细胞对外周血树突状细胞成熟的影响。方法对2013年6月至2013年12月就诊的15例CHB患者和18例健康对照各抽取外周血20 ml,分离外周血单个核细胞(PBMC),于体外培养获得树突状细胞(DC)及免疫磁珠分选获得CD4+CD25+Treg细胞;分别将CD4+CD25+Treg细胞和CD4+CD25-T细胞与DC共培养后采用流式细胞仪检测DC表面标志CD83、CD80、CD86、HLA-DR的表达。结果健康对照组,加入Treg后,相比于DC对照组及DC与CD4+CD25-T细胞共培养组,DC的CD83、CD80、CD86表达下降,差异有统计学意义。CHB患者组,加入Treg后,相比于DC对照组,DC的CD83、CD80、CD86表达下降,差异均有统计学意义;与DC和CD4+CD25-T细胞共培养组相比,Treg对DC的CD83、CD80表达抑制率较高,差异有统计学意义。CHB患者组的Treg对DC的CD83、CD80、CD86表达抑制率均高于健康对照组,差异均有统计学意义。结论 CHB患者外周血Treg细胞能够抑制DC的成熟,抑制效应强于健康对照。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 调节性T细胞 树突状细胞
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铁调素调节与慢性丙型肝炎 被引量:3
3
作者 庞国进 谌双君 丛敏 《肝脏》 2014年第8期631-634,共4页
铁调素(hepcidin)已经成为人们公认的铁的负性调节激素,调控十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁释放的水平,在机体铁储存和铁循环中发挥着重要作用。实验和临床研究表明,慢性丙型肝炎(CHC)患者中经常出现轻度至中度铁超负荷,铁过载是促进... 铁调素(hepcidin)已经成为人们公认的铁的负性调节激素,调控十二指肠铁吸收和巨噬细胞铁释放的水平,在机体铁储存和铁循环中发挥着重要作用。实验和临床研究表明,慢性丙型肝炎(CHC)患者中经常出现轻度至中度铁超负荷,铁过载是促进肝损伤进展的一个危险因子,也是促进肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的危险因素。现就铁调素功能、铁调素的调节机制、在慢性丙型肝炎中铁调素表达的抑制等方面论述铁调素调节与慢性丙型肝炎的关系。 展开更多
关键词 调素 慢性丙型肝炎 铁循环 肝细胞癌 铁超负荷 机体铁 肝损伤 肝纤维化 巨噬细胞 血清铁蛋白
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Lipidoid作为新型脂质载体对肝脏非实质细胞的靶向作用实验研究 被引量:1
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作者 谌双君 郑书全 +8 位作者 赵卫华 范旭 刘天会 王萍 刘涛 郭良霞 高山 尤红 丛敏 《临床和实验医学杂志》 2016年第4期305-309,共5页
目的探讨新型脂质载体Lipidoid对肝脏的细胞靶向效率,为抗肝纤维化治疗提供一定实验室依据。方法C57BL/6小鼠分别给予CCl_4灌胃建立肝纤维化模型,同时给予Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1尾静脉注射,通过Masson染色观察各组小鼠肝脏纤... 目的探讨新型脂质载体Lipidoid对肝脏的细胞靶向效率,为抗肝纤维化治疗提供一定实验室依据。方法C57BL/6小鼠分别给予CCl_4灌胃建立肝纤维化模型,同时给予Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1尾静脉注射,通过Masson染色观察各组小鼠肝脏纤维化情况,并通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对TIMP-1表达水平的影响;通过对小鼠尾静脉注射绿色荧光(GFP)标记的Lipidoid-GFP,取其肝组织进行冰冻切片分别进行Desmin及F4/80染色,评价Lipidoid-GFP对肝脏非实质细胞的靶向作用;通过对小鼠分离的原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP,流式细胞仪分别检测上述两种细胞中GFP荧光强度。结果通过对肝组织进行Masson染色发现,在CCl_4诱导的肝纤维化小鼠模型中,给予Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗可显著降低胶原纤维的沉积;实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹结果显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1可以显著抑制TIMP-1基因的表达;肝组织冰冻切片Desmin及F4/80染色结果显示,Lipidoid-GFP主要被肝脏肝星状细胞和Kuffer所捕获,肝星状细胞、Kuffer细胞捕获Lipidoid-GFP的阳性率分别为13.4%、43.8%;原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP后经流式细胞仪检测,结果显示转染Lipidoid-GFP的SW-HSC及RAW264.7GFP阳性率分别为66.9%、75.8%,均显著高于对照组。结论小鼠实验结果表明,Lipidoid/siRNA-TIMP-1可有效降低肝脏TIMP-1水平,发挥抗肝纤维化作用。Lipidoid作为一种新型脂质载体可有效感染肝脏非实质细胞(肝星状细胞和Kuffer细胞)。 展开更多
关键词 小鼠 肝纤维化 肝脏非实质细胞 脂质载体 Lipidoid
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靶向肝星状细胞的基因治疗逆转肝纤维化的研究进展 被引量:2
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作者 谌双君 赵卫华 丛敏 《肝脏》 2016年第1期68-70,共3页
肝纤维化由肝脏受到慢性损伤后细胞外基质的过度沉积引起,激活的肝星状细胞(HSCs)是细胞外基质的主要来源。肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础与特征,包括病毒性和自身免疫性肝炎,铁沉积,酒精性肝病和胆汁淤积等。目前认为肝... 肝纤维化由肝脏受到慢性损伤后细胞外基质的过度沉积引起,激活的肝星状细胞(HSCs)是细胞外基质的主要来源。肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础与特征,包括病毒性和自身免疫性肝炎,铁沉积,酒精性肝病和胆汁淤积等。目前认为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡,导致其在肝内过度沉积是肝纤维化发展的主要机制。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 细胞外基质 过度沉积 自身免疫性肝炎 慢性肝脏疾病 酒精性肝病 肝损伤 TIMP 信号通路
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OX40在免疫耐受中的调节作用 被引量:1
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作者 谌双君 庞国进 +1 位作者 张栋 丛敏 《国际免疫学杂志》 CAS 2015年第4期362-364,共3页
T细胞的激活不仅需要T细胞受体与靶细胞表面的抗原肽主要组织相容性复合物特异性结合产生的第一信号,还需要共刺激分子传导的第二信号。OX40就是共刺激分子之一,其与配体OX40L的相互作用对维持T细胞活化后的进一步扩增、存活、分化为... T细胞的激活不仅需要T细胞受体与靶细胞表面的抗原肽主要组织相容性复合物特异性结合产生的第一信号,还需要共刺激分子传导的第二信号。OX40就是共刺激分子之一,其与配体OX40L的相互作用对维持T细胞活化后的进一步扩增、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞具有重要作用。阻断这一信号通路对增强免疫耐受,治疗移植排斥反应具有重要价值。近年来OX40在免疫耐受中对不同类型T细胞的调节作用及其在器官移植及移植物抗宿主病中应用的研究备受瞩目。 展开更多
关键词 OX40 OX40L 免疫耐受
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