雪上一枝蒿生物碱水凝胶微针的制备及体外透皮研究

采用化学交联法和离心浇注法制备雪上一枝蒿生物碱水凝胶微针(HMN-AAB)并考察其理化性质及体外透皮性能。单因素考察水凝胶微针的基质用量、干燥条件。通过正交实验优化微针基质用量,最终确定微针的制备工艺参数。采用高效液相色谱(HPLC)法测定其载药量,利用扫描电子显微镜观察其形貌,通过苏木精-伊红(HE)染色法分析其穿刺性能,并结合Franz扩散池考察其体外透皮性能。HMN-AAB的最佳制备参数为:聚乙烯马来酸酐共聚物2 g,聚乙二醇10000(PEG10000)0.75 g,无水碳酸钠0.3 g。制备的HMN-AAB的载药质量分数为4%。采用离心浇注法制备微针,通过程序升温进行干燥。HMN-AAB为正方形贴片,表面光滑,阵列完整,微针针尖呈圆锥形,含药量为(4.50±0.08)mg/片(以雪上一枝蒿甲素计)。体外透皮结果显示,48 h后HMN-AAB中药物的累积渗透率可达93%,明显高于普通凝胶膏剂组,释放曲线符合Higuchi方程。制备的HMN-AAB机械强度好、载药量大,实现了AAB的透皮递送。

姜黄素温度敏感型原位凝胶治疗霉菌性阴道炎的研究

目的考查姜黄素原位凝胶对霉菌性阴道炎的治疗效果。方法以泊洛沙姆188、407为基质,制备原位凝胶,测定其胶凝温度、胶凝时间及流变学性质。建立小鼠霉菌性阴道炎模型,分为正常组、模型组、阳性对照组(酮康唑乳膏)、0.025、0.10、0.20 g/ml姜黄素原位凝胶组。在第1次给药前、第4次及末次给药后,分别取小鼠阴道分泌物涂片、镜检;取阴道冲洗液测定乳酸杆菌DNA及白色念珠菌计数。末次给药后处死动物,取阴道组织进行病理检查。结果泊洛沙姆原位凝胶胶凝温度为29℃,胶凝时间为2′30″。流变学性质表明其体内滞留性良好。与模型组相比,姜黄素凝胶能明显抑制白色念珠菌生长、阴道黏膜水肿及炎性增生,且降低炎性因子TNF-α及IL-1β表达(P<0.01)。姜黄素原位凝胶不影响阴道内乳酸杆菌状态,说明其不通过调节乳酸杆菌发挥作用。结论姜黄素原位凝胶能抑制白色念珠菌生长、减轻阴道黏膜水肿、抑制炎性增生、降低炎性因子表达,为临床霉菌性阴道炎的治疗提供新选择。

具有UVA、UVB双重防护效果的防晒唇膏的研究

目的针对大多数唇膏对全波长紫外线照射无防护作用的现状,研制一种兼具UVA和UVB防护功能的防晒唇膏。方法以黏稠度和耐热性为评价指标,采用正交实验,优化处方中蜂蜡、蓖麻油、液体石蜡的最佳配比。评价最优处方的涂展性、稳定性及防紫外线效果。结果蜂蜡∶蓖麻油∶液体石蜡为8∶5∶4(w/w/w)时为最优处方,黏稠度较大,易于涂展、稳定性好,对UVA、UVB波段紫外线防护效果好。结论该防晒唇膏制备简便、成本低、质量稳定,有望成为一种新型的全效防护防晒唇膏。

不同物理促透技术对芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收的影响

目的比较微针、超声导入和离子导入3种物理方式促药物吸收技术对芥子碱硫氰酸盐(ST)体外透皮吸收的效果,探讨不同物理方式促进透皮吸收的规律。方法采用改良Franz扩散池和SD大鼠腹部皮肤,分别在微针、超声导入或离子导入条件下进行透皮实验。以2 mg/ml ST水溶液为供体溶液,定时从接收池中取样,用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点样品中药物含量,计算累积透过量和稳态透皮吸收速度。取各促透皮技术处理12 h后的皮肤制作病理切片,观察不同促透技术对皮肤结构的影响,探讨其促吸收机制。结果单纯透皮条件下,ST累积透过量较少。不同促透技术对ST有较明显促透效果,排序如下:微针>超声导入>离子导入。微针在皮肤表面形成实质性孔道,促进ST透皮吸收的效果最明显。超声导入通过扰乱皮肤角质层的紧密结构促透。离子导入对皮肤结构影响较小。结论本研究为不同透皮给药促透技术的选择提供了依据。

基于光动力学姜黄素水凝胶治疗痤疮的疗效评价

目的证明姜黄素水凝胶结合光动力学治疗痤疮的效果。方法采用过200目筛、超声/高压均质技术使姜黄素微粉化。以泊洛沙姆407为基质,制备姜黄素水凝胶并对所制备的水凝胶进行流变学及流体学表征。采用打孔法考察姜黄素水凝胶在657 nm激光照射下的体外抑菌效果。建立兔耳痤疮模型后将15只新西兰白兔随机分为5组,分别为模型组、维A酸乳膏组、单独光照组、姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组,治疗2周后肉眼观察兔耳外观并进行组织病理学检测。结果超声/高压均质法制备的微粉化姜黄素粒径更小、更均一,粒径范围为5~20μm;过筛法制备的微粉化姜黄素粒径较大,分布不均,粒径范围为10~45μm。所制备的水凝胶具备凝胶的特性,较稳定,为假塑性流体。姜黄素水凝胶/光照组的体外抑菌效果优于姜黄素水凝胶组,姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组的抑菌圈直径大小分别为(9.4±0.92)和(12.57±1.12)mm。在兔耳痤疮模型上验证了姜黄素水凝胶/光照对兔耳痤疮的治疗效果优于单独光照组和姜黄素水凝胶组。结论姜黄素水凝胶结合光动力学对兔耳痤疮有一定治疗效果,为痤疮治疗提供了一种新选择。

基于抗氧化作用的淫羊藿抗衰老药效研究（英文）

目的阐明淫羊藿抗衰老作用机制来自于其抗氧化功能而不是免疫作用。方法皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型,灌胃给予淫羊藿乙醇提取物。采用ELISA试剂盒测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、蛋白质羰基(PCO)含量和一氧化氮(NO)含量。免疫指标测定包括胸腺指数和T淋巴细胞改变。结果淫羊藿乙醇提取物能降低MDA和PCO水平,同时上调NO和SOD水平,抗氧化效果显著。而胸腺指数和T淋巴细胞没有明显变化。结论淫羊藿抗衰老作用主要源于其抗氧化功能而不是免疫途径。

注射用胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体冻干粉的规模化制备

目的研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定(5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine,CPZ)自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质。方法采用注入法制备CPZ自组装体,将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中,并经过旋转蒸发、高压均质处理。通过抑制CPZ分子解离,增加自组装体稳定性,优化处方工艺,涉及不同pH的磷酸盐缓冲液、不同pH的醋酸水溶液、甘露醇,并进一步筛选冻干保护剂用量和灭菌方法。用透射电镜观察CPZ自组装体,用纳米激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位。结果 CPZ自组装体冻干粉最优处方工艺为在水溶液中加入甘露醇(甘露醇∶CPZ=2∶1),采用0.05%醋酸水溶液作为水相,可连续制备300 m L以上,并保持稳定。制备的自组装体经0.45μm无菌滤膜过滤灭菌。CPZ冻干粉加水重新分散后,自组装体的粒径为75.17 nm,PDI值为0.48,Zeta电位为-41.2 m V。透射电镜下显示CPZ自组装体为囊泡结构。结论本研究优化了规模化制备CPZ自组装体冻干粉的处方工艺,为该新型药物传递系统的成功研制打下基础。