鸦胆子苦醇调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对皮肤鳞癌细胞铁死亡的影响

目的:探讨鸦胆子苦醇调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对皮肤鳞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cSCC)细胞铁死亡的影响。方法:CCK-8法检测0、100、250、500、700、900 nmol/L鸦胆子苦醇处理后人cSCC细胞系A431细胞增殖率,筛选出合适的鸦胆子苦醇作用浓度。体外培养的A431细胞随机分为对照组、鸦胆子苦醇低剂量组、鸦胆子苦醇高剂量组、特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,TBHQ;Nrf2激活剂)组、鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组,以鸦胆子苦醇和TBHQ分组处理后,采用CCK-8法、Hoechst 33342染色法检测各组A431细胞增殖与凋亡;采用试剂盒检测各组A431细胞抗氧化因子[谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平及铁死亡指标[铁含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用免疫印迹实验检测各组A431细胞增殖、凋亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,鸦胆子苦醇低、高剂量组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达均升高(P<0.05);鸦胆子苦醇高剂量组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达相比鸦胆子苦醇低剂量组进一步降低(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达进一步升高(P<0.05);TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。与鸦胆子苦醇高剂量组相比,鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。结论:鸦胆子苦醇通过下调Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路而促进铁死亡,诱导cSCC细胞凋亡,并抑制其增殖。

右旋美托咪定复合帕瑞昔布对老年患者术后认知功能的影响

目的观察右旋美托咪定复合帕瑞昔布对老年患者术后认知功能的影响。方法选取50例60～70岁择期行肺癌根治术的患者，随机平均分为2组：DP组（右旋美托咪定靶控输注＋帕瑞昔布40nlg静脉注射）和DN组（右旋美托咪定靶控输注＋生理盐水5mL静脉注射）。观察记录患者手术结束后自主呼吸恢复时间、轻唤睁眼时间及拔管时间，同时采用简易智力状态检查表（MMSE）评价认知功能，并分别测定患者手术前1d、术后1h和24h的血清S100β蛋白和炎性相关因子IL-6、TNF-α含量。结果2组患者手术后自主呼吸恢复时间、轻唤睁眼时间、拔管时间及术前MMSE评分值比较均无统计学差异（P〉0．05）。DN组术后1、3、5dMMSE评分较DP组低（P〈0．05），且DN组术后1、24hS10％蛋白及炎性因子IL-6、TNF-α测定值均较DP组高（P〈0．05）。结论右旋美托咪定复合帕瑞昔布能有效缓解老年患者胸部手术术后认知功能障碍（POCD），可能与降低炎性细胞的血清水平相关。

医学美学教育在整形外科住院医师规范化培训中的实践

为探讨整形美容规培医师的医学美学教育实践,我科开设了提高自身美学素养、基于微信平台的微课教学、医美咨询实践、学术交流等课程,并通过问卷调查方式对教学效果进行了初步评价,为医美美学教育在整形外科住院医师的规范化培训提供参考。

合并肝肺综合征的老年患者实施胆囊切除术对七氟醚吸入麻醉的药效学研究

目的研究合并肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome, HPS ）的老年患者实施胆囊切除术期间吸入七氟醚维持麻醉的药效学变化。方法48例肝硬化择期行胆囊切除术的患者，性别不限，年龄60—74岁，Child-Pugh分级A级或B级，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，肺、肾功能检测正常。利用对比增强超声心动图检查和动脉血气分析，根据是否合并HPS将患者分为HPS组（18例）和对照组（C组，30例）。入室后常规开放静脉通路，泵注右美托咪定镇静。麻醉诱导使用丙泊酚2mg，妇、舒芬太尼2μg／ks和维库溴铵0．1mg／kg，插管后以预设七氟醚浓度维持麻醉，采用上下交叉点法测定MAC值，术中维持BIS值在40—50，保持BP、HR平稳。记录麻醉时间，观察比较两组患者吸入七氟醚MAC值的差异，术毕停药后患者呼之睁眼时间、BIS值恢复至85的时间以及拔管时间。结果HPS组的MAC值为（0．88±0．07）％，而c组的MAC值为（1．13±0．09）％，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。与C组比较，HPS组患者术毕停药后呼之睁眼时间[（28±9）min比（16±6）min]、BIS值恢复至85的时间[（34±9）min比（21±7）min]以及拔管时间[（38±5）min比（26±3）min]延迟，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论合并HPS老年患者实施胆囊切除术期间使用七氟醚吸入麻醉维持，七氟醚的MAC值显著降低，麻醉维持后苏醒时间明显延迟。

c-Casitas B谱系淋巴瘤原癌基因蛋白参与高糖抑制内皮细胞成管

目的探索高糖培养下内皮细胞c-Casitas B谱系淋巴瘤原癌基因蛋白(c-Cbl)表达与活性变化对其成管的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分别以5.5 mmol/L正常浓度葡萄糖(NG)、15.2 mmol/L中等浓度葡萄糖(MG)和25.0 mmol/L高浓度葡萄糖(HG)的培养基处理24 h, 采用锁核酸修饰的反义寡核苷酸间隔物(LNA Gapmers)下调c-Cbl表达。蛋白质印迹法(Western blot)检测c-Cbl表达及磷酸化水平。侵袭小室(Transwell)、细胞计数试剂盒(CCK-8)试验检测细胞迁移、增殖能力, 成管实验判断细胞的成管能力, 并通过t检验评估两组间差异。结果 HG组细胞c-Cbl在Y731位点的相对磷酸化水高于NG组(3.27±0.18比1.00±0.19, t=15.140, P<0.01), HG组细胞迁移数低于NG组[(38.33±6.51)个比(180.67±16.17)个, t=-14.147, P<0.01], HG组CCK-8吸光度值低于NG组(0.45±0.05比1.25±0.05, t=-19.596, P<0.01), HG组细胞成管水平低于NG组[相对总长度(0.42±0.08)比(1.00±0.11);相对结节数(0.36±0.07)比(1.00±0.07);相对网眼结构(0.32±0.08)比(1.00±0.10);t=-7.119、-10.870、-9.114, P<0.01]。另外, 高糖下调c-Cbl(HG+c-Cbl KD)组CCK-8吸光度值高于高糖对照(HG+NC)组(0.81±0.06比0.46±0.06, t=6.906, P<0.01)、其迁移细胞数也高于HG+NC组[(85.00±9.00)个比(43.67±9.30)个, t=5.534, P<0.01], 并且HG+c-Cbl KD组细胞的成管能力高于HG+NC组[相对总长度(0.72±0.05)比(0.42±0.10);相对结节数(0.64±0.08)比(0.33±0.12);相对网眼结构(0.62±0.08)比(0.34±0.08);t=4.874、3.734、4.266, P<0.05]。结论高糖培养下c-Cbl磷酸化激活可抑制血管内皮细胞成管能力。