表皮生长因子受体信号通路及其靶向肿瘤治疗

表皮生长因子受体(EGFR)属于蛋白酪氨酸激酶受体家族。在特异配体的刺激下,EGFR可激活PI3K-Akt和Ras-Raf-MEK-ERK等多条信号通路。EGFR的异常高表达或突变可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤的恶性生物学行为和患者的不良预后密切相关。目前针对EGFR及其下游信号转导子已开发出多种抗肿瘤药物。这些药物疗效高,副作用小,具有良好的应用前景。

磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用

目的 研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法 主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用。结果 胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wort mannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响。与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制。另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变。结论 PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用。