姜黄素通过激活肝细胞自噬减轻脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:探讨姜黄素(CUR)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)联合注射诱导大鼠急性肝损伤(AHI)后肝细胞自噬的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、AHI组、CUR组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和3-MA+CUR组,每组6只。采用腹腔注射LPS及D-GalN制造急性肝损伤动物模型,在肝损模型建立后12 h检测各组大鼠肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察自噬体形成情况,Western blot法检测肝组织自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达,酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α含量。结果:与对照组相比,AHI组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高(P<0.05),肝组织病理损伤程度加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体数量增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达均升高(P<0.01);与AHI组相比,姜黄素组大鼠的血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况明显改善,血清TNF-α含量明显减少(P<0.01),自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达明显增加(P<0.01);而与姜黄素组相比,3-MA组及3-MA+CUR组的血清ALT和AST水平升高(P<0.05),肝组织损伤加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体明显减少,自噬相关蛋白LC3和beclin 1表达显著减少(P<0.01)。结论:姜黄素可能通过激活肝细胞自噬从而减轻LPS/D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤。

COPD急性加重合并活动性肺结核患者的危险因素及临床特征分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病（CORD）急性加重合并活动性肺结核患者的危险因素及临床特征，以指导临床治疗。方法选取COPD急性发作合并活动性肺结核患者42例（合并组）及同期单纯COPD急性发作的患者72例（对照组），比较两组患者的临床特征，并采用单因素分析及logistic回归分析其危险因素。结果两组患者的部分临床特征有统计学差异（均P〈0．05）。单因素分析表明，吸烟史、营养不良、长期吸入糖皮质激素史及既往有肺结核史是COPD急性发作合并活动性肺结核的主要危险因素（均P〈0．05）。多因素分析发现，营养不良（OR=4．100，95％a：1．471～11．431）、长期吸入糖皮质激素史（OR=2．695，95％CI：1．078～6．739）及既往肺结核史（OR=11．102，95％CI：3．076—40．065）为独立危险因素（均P〈0．05）。结论根据危险因素早期识别合并活动性肺结核的高危COPD患者，可尽早明确诊断，给予积极治疗。

姜黄素对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激的影响

目的探讨姜黄素预给药对脂多糖/D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激(ERS)的影响。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、肝损组、姜黄素组,每组10只。在造模前5 d,姜黄素组按5 ml/kg灌饲姜黄素溶液(姜黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠中),正常对照组、肝损组按5 ml/kg灌饲0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续5 d。肝损组、姜黄素组采取腹腔注射含脂多糖(8μg/kg)+D-GalN(800 mg/kg)的0.9%氯化钠注射液800μl制作急性肝损伤动物模型,正常对照组大鼠腹腔注射800μl 0.9%氯化钠注射液;模型建立12 h后处死大鼠并收集血清及肝组织,检测并比较3组大鼠血清肝功能指标、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,Western blot法检测肝组织内ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达量。结果正常对照组大鼠肝组织未见明显病变;肝损组大鼠部分肝细胞坏死,坏死的肝细胞核碎裂、胞质深染,坏死区可见较多炎细胞浸润;姜黄素组大鼠肝组织内坏死细胞较肝损组明显减少。与正常对照组比较,肝损组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05);姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,CHOP蛋白表达水平也明显升高(均P<0.05),SOD水平、GRP78蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与肝损组比较,姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05)。结论姜黄素可能通过抑制ERS反应对脂多糖/D-GalN诱导大鼠的急性肝损伤起保护作用。

产超广谱β-内酰胺酶细菌尿路感染危险因素及耐药性分析

目的 分析尿路感染患者感染产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌的危险因素及药敏试验结果,以指导临床治疗.方法 采用病例对照研究,收集2012-07-2013-12尿培养为产ESBLs的大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的尿路感染患者64例,并选择同期ESBLs阴性的尿路感染患者96例作为对照,采用单因素分析及logistic多因素回归分析其危险因素,并使用K-B纸片扩散法测定培养菌株的耐药性.结果 单因素分析发现,男性、尿路梗阻、尿路置管、最近1年内发作3次以上尿路感染、最近3个月内用过β-内酰胺类抗生素为尿路感染产ESBLs细菌的主要危险因素（均P＜0.05）.多因素分析发现,尿路梗阻（OR=4.789,95％Cl=2.110～10.866,P＜0.01）、最近3个月内用过β-内酰胺类抗生素（OR=10.726,95％CI=3.042～37.821,P＜0.01）为独立危险因素.产ESBLs细菌仅对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星保持较低耐药率.结论 根据危险因素早期识别感染产ESBLs细菌的高危人群,有利于尽早选用合适的抗生素,提高治疗有效率.

抗菌药物相关性肝损伤的危险因素分析

目的分析抗菌药物相关性肝损伤的危险因素。方法选取2012年1月至2019年8月在宁波市第一医院诊断并接受治疗的抗菌药物相关性肝损伤患者131例为观察组,分析其导致肝损伤的药物种类分布;另选取同期在本院接受抗菌药物治疗但未发生肝损伤的患者131例为对照组,比较两组患者临床特征。采用多因素logistic回归分析抗菌药物相关性肝损伤的危险因素。结果导致抗菌药物相关性肝损伤的药物种类主要有三唑类(21.4%)、头孢菌素类(19.8%)、喹诺酮类(16.8%)、碳青霉烯类(16.0%)和青霉素类(12.2%)。年龄大(OR=2.678)、合并用药(OR=2.362)是影响抗菌药物相关性肝损伤的独立危险因素(均P<0.05)。结论应用抗菌药物前要认真评估患者身体状况,用药后密切监测其肝功能指标,尤其是年龄大、合并用药的患者。

CMV-DNA和IgM抗体检测对慢性重型乙型肝炎患者活动性巨细胞病毒感染的诊断价值评估

目的评估CMV-DNA和IgM抗体检测对慢性重型乙型肝炎患者活动性巨细胞病毒感染的诊断价值。方法 100例慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者采用免疫组化二步法检测CMV-pp65抗原、荧光定量PCR法检测CMV-DNA及酶联免疫吸附反应法(ELISA)检测CMV-IgM抗体,以CMV-pp65抗原为对照,分析比较不同检测方法的差异性。结果 100例CSHB患者CMV-DNA阳性27例,阳性率为27%(27/100);CMVpp65抗原阳性45例,阳性率为45%(45/100);差异有统计学意义(P<0.05)。CMV-IgM抗体阳性4例,阳性率为4%(4/100),明显低于CMV-pp65抗原和CMV-DNA阳性率(均P<0.05)。CMV-pp65与CMVDNA诊断一致性分析采用Kappa检验,Kappa值为0.483,在0.4~0.7之间,表示吻合程度一般。CMVDNA诊断巨细胞病毒感染的灵敏度为0.486,特异度为0.906;CMV-IgM抗体诊断巨细胞病毒感染的灵敏度为0.064;特异度为0.981。CMV-DNA诊断巨细胞病毒感染的ROC曲线下面积(AUC)为0.687,P=0.001;IgM抗体诊断巨细胞病毒感染的AUC为0.522,P=0.699。结论 CMV-DNA诊断慢性重型乙型肝炎患者合并活动性巨细胞病毒感染的价值不如CMV-pp65抗原,但CMV-DNA可作为CMV-pp65抗原诊断的对照和补充,而CMV-IgM抗体无诊断价值。

姜黄素保护急性肝损伤的作用及机制研究

目的基于线粒体自噬-核酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎症小体通路研究姜黄素对急性肝损伤的可能保护机制,为其用于急性肝损伤的治疗提供理论依据。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝损伤组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组和姜黄素+3MA组,每组6只。除对照组外,其余4组腹腔注射脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)建立肝脏损伤模型,对照组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液。建模前5天,姜黄素组和姜黄素+3MA组大鼠按5 mL/kg灌饲姜黄素药液,1次/d;对照组、肝损伤组和3MA组灌饲5 mL/kg的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。建模前2 h,3MA组和姜黄素+3MA组大鼠腹腔注射3.35 mL/kg的3MA,其余各组腹腔注射3.35 mL/kg的二甲基亚砜。造模后12 h,颈椎脱臼法处死大鼠并收取血液和肝脏组织。采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化,采用流式细胞仪测量肝细胞线粒体膜电位,采用ATP试剂盒检测肝细胞线粒体ATP的水平,通过透射电镜观察肝细胞线粒体形态和自噬小体,采用免疫组化检测肝组织IL-1β表达情况,采用ELISA法检测血清IL-1β水平,采用Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)以及炎症相关蛋白NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和IL-1β的表达情况。结果与肝损伤组相比,姜黄素组肝组织肿胀及点状坏死显著减少,炎症细胞浸润相对较轻,线粒体膜电位和ATP水平显著增高,线粒体损伤明显减轻,自噬体数量增加,肝组织IL-1β阳性细胞数及相应吸光度值显著下降,血清IL-1β含量显著下降,肝组织Parkin、PINK1蛋白灰度值显著上调,NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白灰度值显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与姜黄素组相比,3MA组和姜黄素+3MA组肝组织严重充血,可见点状坏死,肝细胞线粒体损伤加重,自噬体数量减少,IL-1β阳性细胞数及相应吸光度值显著上升,血清IL-1β含量显著增高,肝组织Parkin、PINK1蛋白灰度值显著下降,NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白灰度值显著上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与激活线粒体自噬-抑制NLRP3炎性小体介导的炎症反应相关。

卒中相关性医院获得性肺炎病原菌调查及耐药性分析

目的调查和分析卒中相关性医院获得性肺炎的病原菌种类、分离率及其对常见抗菌药物耐药情况,为临床经验性诊疗提供参考。方法收集宁波市第一医院2011年1月—2013年12月卒中相关性医院获得性肺炎病例209例为研究组,收集同期非卒中相关性医院获得性肺炎病例200例设为对照组,比较分析病原菌种类及其耐药性。计数数据以例数、百分率表示,采用χ2检验,检验水准α=0.05。结果研究组病原菌阳性率为64.59%(135/209),共分离出18种病原菌。研究组检出革兰氏阴性菌111株,占82.22%(111/135),比例高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10.8333,P=0.001)。研究组革兰氏阴性菌以肠杆科细菌为首位,对含有超广谱β内酰胺酶抑制剂的复合抗菌药物有80%以上的敏感率;非发酵菌占次位,对头孢哌酮舒巴坦保持60%左右敏感性。研究组革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占金黄色葡萄球54.5%。2组肠杆科细菌产ESBLs阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.261,P=0.609),MRSA阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.094,P=0.760)。结论卒中相关性医院获得性肺炎病原菌种类较多,以肠杆科细菌为首位,非发酵菌为次位。耐药相对严重,含有超广谱β内酰胺酶抑制剂的复合抗菌药物可作为初始经验性治疗的首选药物。

CMV-pp65抗原检测在乙肝相关性肝癌患者中的临床意义

目的:调查乙肝相关性肝癌患者CMV-pp65抗原血症情况,探讨CMV-pp65抗原检测的临床意义。方法:采用免疫组化二步法和酶联免疫吸附反应法(ELISA)检测30例乙肝相关性肝癌患者CMV-pp65抗原和CMV特异性IgM抗体;同时检测18例健康体检者的CMV-pp65抗原设为对照组,采用卡方检验进行统计分析。结果:30例乙肝相关性肝癌患者中CMV-pp65抗原血症阳性13例,阳性率43.3%(13/30);CMV特异性IgM抗体阳性2例,阳性率6.7%(2/30),经卡方检验,χ2=10.756,P<0.01,对比组之间的差异具有统计学意义。对照组18例健康体检者CMV-pp65抗原血症阳性0例,经卡方检验,χ2=10.697,P<0.01,对比组之间的差异具有统计学意义。结论:乙肝相关性肝癌患者CMV-pp65抗原血症阳性率高,提示活动性CMV感染;CMV-IgM抗体检测不适合肝癌患者活动性CMV感染的早期诊断。

肠黏膜屏障和益生菌的研究进展

肠道内存在大量的共生菌，共生菌与肠上皮组织之间通过一定的相互作用机制而保持稳定的耐受状态，当肠道菌群紊乱时会打破这一平衡，通过Toll样受体（TLR）或核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）识别激活NF-κB，促进炎症基因的转录，大量炎症介质释放，引起肠黏膜损伤。近年从分子基因水平上发现益生菌能通过抑制NF-κB而减轻炎症反应，起抗炎作用的可以是活菌，也可以是灭活菌或DNA。

肺空洞表现的裂褶菌感染2例

肺部普通裂褶菌感染病例在临床上少见,而以肺空洞为首发影像学表现的病例几乎无报道。本文报道2例以肺空洞为首发表现的裂褶菌感染病例,均为支气管镜肺泡灌洗液宏基因二代测序明确裂褶菌感染,经治疗后好转,供临床参考。

肺炎链球菌脓毒血症波及脊椎一例

报告一例波及脊椎的肺炎链球菌脓毒血症临床资料，该病少见，易误诊。

慢性重型乙型肝炎患者的巨细胞病毒-pp65抗原与乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎e抗原及白细胞相关性研究

目的探讨慢性重型乙型肝炎患者CMV-pp65抗原与HBV DNA、HBe Ag及白细胞等因素的相关性。方法采用免疫组化二步法检测100例慢性重型乙型肝炎患者的CMV-pp65抗原,荧光定量PCR方法检测HBV DNA,酶联免疫吸附法测定HBe Ag,电阻抗法检测白细胞。结果 CMV-pp65抗原阳性组和阴性组HBV DNA病毒载量差异无统计学意义(Z=-1.185,P>0.05)。CMV-pp65抗原阳性组血清HBe Ag阳性14例,阴性组HBe Ag阳性31例,阳性组HBe Ag阳性率低于阴性组,差异有统计学意义(χ2=6.377,P<0.05)。CMV-pp65抗原阳性组血白细胞水平低于阴性组,差异有统计学意义(t=4.554,P<0.05)。结论 CMV-pp65抗原血症与血清HBe Ag阳性和白细胞水平呈负相关,与HBV DNA病毒载量无相关性。血清HBe Ag阴性和白细胞水平降低,可能是慢性重型乙型肝炎患者合并活动性CMV感染的危险因素之一。