子宫内膜癌相关热点基因的研究进展

了解子宫内膜癌的研究历程及其分子分型,熟悉相关的热点基因有助于进一步了解子宫内膜癌及其临床特征,辅助病理诊断。

子宫内膜癌PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月在首都医科大学大兴教学医院行全子宫切除术并经病理诊断的89例子宫内膜癌患者的临床病理资料,其中包括Ⅰ型子宫内膜癌81例,Ⅱ型子宫内膜癌8例,行PTEN免疫组织化学检测,并分析其与临床病理参数的关系。结果89例子宫内膜癌患者中,PTEN表达缺失65例,缺失率为73.03%,PTEN在17例浸润>1/2肌层组表达缺失率(94.12%)明显高于72例浸润≤1/2肌层组(68.06%),21例累及子宫狭部组PTEN表达缺失90.48%明显高于68例(67.65%)未累及子宫狭部组,差异具有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白表达缺失组和表达正常组在患者年龄、癌组织分化程度、组织学类型、有无脉管内癌栓、有无淋巴结转移、国际妇产科联合会(FIGO)分期以及有无复发等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抑癌基因PTEN表达缺失是子宫内膜癌的重要分子事件,并且PTEN的表达缺失与癌组织浸润深度和累及子宫狭部有关;提示PTEN基因突变可能是子宫内膜癌的早期事件,可作为子宫内膜癌早期筛查和诊断的重要分子标志物之一。

子宫内膜癌KRAS的分子检测及临床病理特征分析

目的 探讨K-ras蛋白表达及KRAS基因突变在子宫内膜癌(EC)发生及发展中的意义,并分析其与临床病理参数之间的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2019年1月在首都医科大学大兴教学医院行全子宫切除术的88例EC患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色及扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)的方法,对K-ras蛋白表达及KRAS基因突变情况进行检测。88例行K-ras免疫组织化学染色,36例用ADX-ARMS方法对样本中KRAS基因进行突变检测。结果 88例EC组织中,73例免疫组织化学染色为阳性,15例染色为阴性,阳性率为83. 0%(73/88),K-ras在Ⅰ型和Ⅱ型EC中阳性表达率分别为86. 1%(68/79)、55. 6%(5/9),在高、中、低分化EC中阳性表达率分别为89. 8%(44/49)、85. 7%(18/21)、61. 1%(11/18),差异有统计学意义(P<0.05)。在36例EC中,共检测到KRAS突变15例,其突变率为41. 7%(15/36),主要是KRAS基因2号外显子G12A、G12C、G12D、G12V、G13D位点的突变,分别有2、1、3、5、4例。ARMS-PCR法检测KRAS基因突变与免疫组织化学染色结果的阳性一致性为27. 8%(10/36),阴性一致性为5. 6%(2/36),总一致性为33. 3%(12/36)。结论 K-ras阳性表达与EC的组织学分型及分化程度相关;在EC中检测出KRAS基因点突变,推测KRAS参与了EC的信号传导过程,KRAS基因突变的分子检测结果与免疫组织化学染色结果存在一定的差异。提示目前临床工作中尚不能用K-ras免疫组织化学染色结果简单替代KRAS基因常见位点的点突变。

囊性脑膜血管瘤病临床病理观察及文献复习

目的总结囊性脑膜血管瘤病的临床病理学特征。方法分析1例经病理确诊的囊性脑膜血管瘤病患者的临床表现、影像学及病理学特征,并复习相关文献。结果患者男性,16岁,因"发作性肢体抽搐3个月余"入首都医科大学宣武医院;头颅MRI显示左侧额叶囊性占位,长T1长T2信号。于神经外科行额上回局部的扩大切除,病变切开后呈囊状,含无色半透明液体。术后病理检查显示脑组织局部皮质内血管数量增多,呈分支状,血管周围围绕增生的梭形细胞,呈同心圆排列,血管间散在胶质细胞及砂砾体样钙化,相邻白质多发囊腔形成。免疫组织化学染色显示:血管周围梭形细胞及囊壁波形蛋白阳性,网织纤维丰富。术后随访10个月,患者一般情况良好,无癫痫发作,影像复查肿瘤未见复发。结论囊性脑膜血管瘤病MRI呈囊性占位,病理检查可见典型脑膜血管瘤病结构及囊腔形成,手术切除,预后良好。

中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床病理学特征及髓样分化因子88 L265P基因突变分析

目的探讨中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床病理学特征及其髓样分化因子88(MYD88)L265P基因突变情况。方法收集首都医科大学宣武医院于2014年9月至2017年2月诊断的45例中枢神经系统DLBCL患者的病理学标本,分析其临床病理资料,并结合免疫组织化学染色结果、EB病毒原位杂交结果、影像及病史进行回顾性分析,检测MYD88 L265P突变并分析其临床意义。结果 45例患者中男性24例,女性21例,年龄42~82(57.6±8.8)岁。93.3%(42/45)的患者肿瘤累及幕上,呈单发或多发,大脑半球(31/45,68.9%)是最常见的受累部位,21例(21/45,46.7%)病变为多发性病灶。组织学上,中枢神经系统DLBCL表现为肿瘤组织弥漫浸润,部分围绕血管生长,呈"袖套状"排列。免疫表型:所有标本CD20、CD79a均弥漫强阳性,其中39例(39/45,86.7%)为非生发中心B细胞(非GCB)型,6例(6/45,13.3%)为生发中心B细胞(GCB)型。64.4%(29/45)的病例存在MYD88 L265P突变。MYD88 L265P突变的病例在非GCB型(71.8%,28/39)与GCB型(1/6)中所占比例差异有统计学意义(P=0.017)。治疗方式是预后的独立相关因素,与手术/活组织检查(活检)未化学治疗组相比,手术+化学治疗(HR=0.05,95%CI 0.01~0.33,P=0.002)、活检+化学治疗(HR=0.04,95%CI 0.01~0.36,P=0.004)、手术/活检+化学治疗+干细胞移植(HR=0.01,95%CI 0.00~0.17,P=0.001)均能改善生存预后。结论中枢神经系统DLBCL临床表现复杂多样,诊断具有挑战性,预后差。MYD88 L265P是中枢神经系统淋巴瘤常见的基因突变,在非GCB型中的检出率高于GCB型。原发性中枢神经系统淋巴瘤患者化学治疗可明显提高患者生存率,化学治疗达到完全缓解后,行自体造血干细胞移植治疗,可能有机会获得长期生存。

子宫内膜癌错配修复蛋白表达与临床病理特征的关系分析

目的探讨错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2013年1月至2018年1月在首都医科大学大兴教学医院行全子宫切除术并经病理诊断的81例子宫内膜癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学检测MSH2、MSH6、MLH1、PMS2表达,并分析其与患者预后指标的关系。结果 81例子宫内膜癌患者中,MMR蛋白总表达缺失率为14.8%(12/81),其中MLH1/PMS2配对表达缺失率最高(66.7%,8/12),MSH2/MSH6配对表达缺失次之(16.7%,2/12),MSH6或PMS2单独表达缺失最少(8.3%,1/12)。MMR表达缺失组与MMR表达正常组在脉管内癌栓、淋巴结转移、累及子宫下段、临床FIGO分期进行比较,差异均有统计学意义(P <0.05);而在患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型、浸润深度及有无复发比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MMR蛋白表达异常可辅助用于初步筛选子宫内膜癌相关Lynch综合征患者,并有助于子宫内膜癌的早期筛查和早期诊断。