糖尿病血管病变的药物治疗进展

目的:糖尿病血管病变是糖尿病的特征性病变,是糖尿病人致死致残的主要原因。治疗糖尿病血管性病变的药物主要有醛糖还原酶抑制剂、糖基化终产物抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、多聚聚合酶(PARP)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂、过氧化亚硝酸盐抑制剂和趋化因子抑制剂等。本文将对糖尿病血管病变的药物治疗最新进展作一综述。

粉防己碱对糖尿病大鼠VSMCs增殖的抑制作用

目的:探讨粉防己碱对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(vascularsmooth musclecells,VSMCs)增殖及核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:采用组织块贴壁法培养糖尿病及正常大鼠VSMCs,通过细胞计数试剂盒(cellcounting kit-8,CCK-8)测定粉防己碱对糖尿病及正常VSMCs的抑制作用,以免疫荧光-共聚焦显微镜检测粉防己碱对糖尿病VSMCs中NF-κB核转运影响。结果:粉防己碱能抑制糖尿病及正常VSMCs的增殖,其IC_(50)分别为(11.35±1.24)、(28.01±4.35)μmol/L;不同浓度的粉防己碱干预糖尿病VSMCs 24 h后显著抑制NF-κB的激活,减少核转运。结论:粉防己碱对糖尿病VSMCs增殖的抑制作用强于正常VSMCs,其机制与减少糖尿病VSMCs中NF-κB的核转运有关。

马蔺子素对COC1/DDP的逆转作用研究

目的:建立卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,探讨马蔺子素对COC1/DDP的逆转作用。方法:采用逐步递增DDP浓度、体外间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系COC1,建立卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP;以CCK-8试剂盒(Cell Counting Kit-8)检测马蔺子素对COC1/DDP细胞增殖的抑制作用;以GSH和GSSG试剂盒检测细胞内GSH的水平;以高效液相色谱测定细胞内顺铂的含量。结果:历时5个月建立COC1/DDP,对顺铂耐药性稳定,耐药指数为9.44,对卡铂、长春新碱和阿霉素均有不同程度的交叉耐药性;马蔺子素对COC1/DDP的顺铂耐药性有逆转作用,逆转倍数达到3.44倍;与COC1比较,COC1/DDP细胞内GSH的水平增高,顺铂含量下降,但经马蔺子素干预后,COC1/DDP胞内的GSH的水平降低,顺铂的含量增加(P<0.01)。结论:马蔺子素对COC1/DDP有逆转作用,其机制可能与干预COC1/DDP细胞内GSH/GST-π解毒系统,增加细胞内顺铂的含量有关。

卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展

目的:卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,对化疗药物的多药耐药(MultidrugResistance,MDR)是影响卵巢癌患者临床预后的主要原因。卵巢癌首次化疗有效率高达76%,但复发后降至20%,近年来对其的研究也越来越受到重视。本文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的分子机制。

ICU重症患者万古霉素相关急性肾损伤危险因素分析

目的分析重症监护病房(ICU)患者万古霉素相关急性肾损伤(AKI)现状及危险因素。方法回顾性分析广东省人民医院南海医院2017年1月—2021年5月收治的71例经万古霉素治疗的革兰阳性菌感染的ICU患者的病历资料,收集并整理患者的一般资料,包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、基础疾病(糖尿病、高血压、合并心血管疾病、高尿酸血症、低蛋白血症、休克等)、吸烟史、饮酒史、万古霉素用药情况(平均用药时长、日剂量等)、联合用药情况[利尿剂(呋塞米等)等],根据患者万古霉素治疗期间及治疗结束后72 h内AKI发生情况,将其分为AKI组和非AKI组,以Logistic多因素回归分析探讨ICU重症患者万古霉素相关AKI的危险因素。结果本研究71例经万古霉素治疗的ICU重症患者中出现万古霉素相关AKI患者12例(AKI组),占比16.90%;剩余59例患者未出现万古霉素相关AKI(非AKI组),占比83.10%。AKI组合并高尿酸血症、低蛋白血症、休克、使用利尿剂所占比例及万古霉素日剂量均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,合并高尿酸血症、低蛋白血症、休克、使用利尿剂、万古霉素高剂量均为ICU重症患者出现万古霉素相关AKI的危险因素(P<0.05)。结论ICU重症患者中万古霉素相关AKI的发生率较高,且合并高尿酸血症、低蛋白血症、休克、使用利尿剂、万古霉素高剂量使用的ICU患者更易诱发万古霉素相关AKI。

某院2020年细菌耐药情况及其与抗菌药物用药强度的相关性分析

目的分析广东省人民医院南海医院2020年细菌耐药情况及其与抗菌药物用药强度(DDDs)的相关性。方法病原菌株来源于广东省人民医院南海医院2020年临床送检的阳性标本,依据《全国临床检验操作流程》采用自动MIC法进行药敏试验获得,室内质控应用标准菌株ATCC分别为25922、25923、27853。依据《新编药物学(第16版)》推荐剂量、世界卫生组织(WHO)规定剂量确定限定日剂量(DDD),计算DDDs。采用Pearson相关分析探讨细菌耐药率及其与抗菌药物DDDs的相关性。结果该院2020年分离出非重复菌1860株,其中1364株(占73.33%)为革兰阴性菌、496株(占26.67%)为革兰阳性菌。铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌对头孢唑林、阿莫西林/克拉维酸的耐药率及鲍曼不动杆菌对头孢唑林的耐药率均>80.00%,且大肠埃希菌、奇异变形菌对哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南均敏感,鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦敏感,阴沟肠杆菌、奇异变形菌对美罗培南均敏感。Pearson相关分析结果显示,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、奇异变形菌耐药率与各抗菌药物的DDDs均呈正相关(P<0.05),铜绿假单胞菌耐药率与各抗菌药物的DDDs无线性相关(P>0.05)。金黄色葡萄球菌、屎肠球菌属、表皮葡萄球菌对青霉素G的耐药率,屎肠球菌属对左氧氟沙星的耐药率及表皮葡萄球菌对头孢呋辛钠、头孢唑林、头孢曲松的耐药率均>80.00%,金黄色葡萄球菌、粪肠球菌属及表皮葡萄球菌对万古霉素均敏感。Pearson相关分析结果显示,金黄色葡萄球菌的耐药率与头孢唑林、头孢曲松、左氧氟沙星、万古霉素的DDDs呈正相关(P<0.05),表皮葡萄球菌的耐药率与上述抗菌药物的DDDs无线性相关(P>0.05)。结论该院2020年抗菌药物DDDs值与细菌耐药性呈正相关,值得临床充分重视。

普外科手术后病原菌及超广谱β内酰胺酶菌株感染原因分析

目的分析我院普外科手术后患者病原菌感染情况,重点回顾性研究超广谱β内酰胺酶菌株感染的原因,为临床提供基础依据。方法利用回顾性调查的研究方法对我院普外科550例住院患者手术后病原菌感染的情况进行调查统计。结果术后发生医院感染的患者43例,其中不合理用药23例,所有患者的抗生素使用率为100%,品种为39种,每位患者使用品种至少1种,最多8种,平均使用时间为20.2±13.5天。分析病原菌感染与手术复杂程度、切口在空气中暴露时间、插管表面接触、免疫力低下、手术损伤局部组织有关;另外检出的43例感染患者中有35株大肠埃希菌中产超广谱内酰胺酶(ESBLs)11株,10株克雷伯菌中产ESBLs 6株,占60.00%。结论普外科手术应当高度重视术中操作,防止术后切口ESBLs菌株感染,加强控制措施,降低手术切口感染发生率。

1例偶发分枝杆菌引起化脓性关节炎抗感染治疗的病例分析

目的通过临床药师参与1例偶发分枝杆菌引起化脓性关节炎的治疗过程,提高临床药师参与临床实践及解决问题的能力。方法通过参与1例偶发分枝杆菌引起化脓性关节炎的会诊,临床药师建议医生积极采用二联抗感染治疗,同时注意监测患者肾功能,患者病情好转后出院。结果与结论提示对于偶发分枝杆菌感染的病例,积极的干预和正确的诊治是成功的关键。

应用Markov-Monte Carlo模型评价抗血小板药物CYP2C19基因检测的药物经济学分析

目的应用Markov-Monte Carlo模型评价抗血小板药物CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用的可行性。方法回顾性分析2017年9月-2019年8月广东省人民医院南海医院心血管内科收治的213例拟接受经皮冠状动脉介入术ACS患者资料,根据治疗策略分为氯吡格雷组(n=52)、替格瑞洛组(n=83)和基因检测组(n=78)。建立Markov模型,比较3种治疗策略用于中国ACS患者抗血小板治疗的有效性和经济学优势。结果与氯吡格雷比较,替格瑞洛和基因检测治疗1年质量调整寿命年(QALYs)增加,但成本相应增加且增量成本-效果比(ICER)>中国社会意愿支付阈值(WTP);对ICER影响最显著的不确定因素为替格瑞洛无事件状态成本、氯吡格雷无事件状态成本;当WTP为59 660元/QALY时,净收益占比从高到低依次为替格瑞洛、氯吡格雷、基因检测;替格瑞洛具有成本-效果性概率随WTP增加呈上升趋势;当WTP阈值为59 660元/QALY时,替格瑞洛显示出最具成本效果优势,本研究模型评价结果稳定。结论相对氯吡格雷而言,替格瑞洛和CYP2C19基因检测指导的个性化治疗方案对中国ACS患者均具有一定药物经济学优势,根据中国人均国内生产总值水平,替格瑞洛显示出更显著的药物经济学优势。

右旋酮洛芬氨丁三醇片致过敏性休克1例

1病例介绍患者男,27岁,因包皮完全遮盖龟头27年,于2018年7月30日收入本院泌尿外科患者出生后即被发现其包皮完全遮盖龟头,因排尿顺畅,一直未予治疗。

穴位敷贴联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗老年单纯型慢性支气管炎的疗效研究

目的探讨老年单纯型慢性支气管炎(CB)治疗中穴位敷贴联合盐酸氨溴索雾化吸入的效果。方法400例老年单纯型CB患者,随机分为敷贴组与对照组,每组200例。对照组接受盐酸氨溴索雾化吸入为基础的西医治疗,敷贴组在对照组基础上联合穴位敷贴治疗。比较两组治疗前后的中医症状积分、炎症介质水平、肺功能、治疗效果。结果治疗后,敷贴组的咳嗽、咳痰、喘息积分分别为(1.51±0.87)、(1.79±0.83)、(1.68±0.65)分均低于治疗前的(3.86±1.01)、(3.61±1.21)、(3.73±0.99)分,对照组的咳嗽、咳痰、喘息积分分别为(2.28±0.93)、(2.25±0.78)、(2.12±0.76)分均低于治疗前的(3.91±1.12)、(3.55±1.08)、(3.68±1.03)分,且敷贴组咳嗽、咳痰、喘息积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,敷贴组细胞(WBC)为(7.32±1.21)×10^(9)/L、C反应蛋白(CRP)为(3.79±0.83)mg/L均低于治疗前的(12.31±1.86)×10^(9)/L、(9.37±1.29)mg/L;对照组细胞WBC为(8.17±1.39)、CRP为(5.15±0.91)均低于治疗前的(12.18±2.01)×10^(9)/L、(9.24±1.52)mg/L,且敷贴组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,敷贴组第1秒用力呼气容积(FEV1)为(1.70±0.38)L、FEV1占预计值百分比(FEV1%)为(68.33±10.38)%均高于治疗前的(1.15±0.35)L、(54.03±11.06)%,对照组FEV1为(1.54±0.32)L、FEV1%为(60.19±9.71)%均高于治疗前的(1.17±0.29)L、(53.51±10.48)%,且敷贴组FEV1、FEV1%高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。敷贴组治疗总有效率为94.00%高于对照组的88.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论穴位敷贴联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗有助于缓解老年单纯型CB患者的临床症状和炎症反应,改善肺功能,提升整体治疗效果。

灯盏花素对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察灯盏花素对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖及核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,用组织贴壁法体外培养糖尿病及正常VSMCs,通过细胞计数试剂盒(cellcounting kit-8,CCK-8)测定灯盏花素对糖尿病及正常VSMCs的50%抑制率浓度(IC50),采用免疫荧光-共聚焦显微镜检测灯盏花素对糖尿病VSMCs中NF-κB核转运影响。结果:灯盏花素能抑制糖尿病及正常VSMCs的增殖,其IC50分别为8.63±0.69 mg/L、31.61±3.90 mg/L;不同浓度的灯盏花素干预糖尿病VSMCs 24h后明显抑制NF-κB的激活,减少核转运。结论:灯盏花素对糖尿病VSMCs增殖抑制作用强于正常VSMCs,其机制可能与下调糖尿病VSMCs的NF-κB核转运有关。

Markov模型应用于消化性溃疡疾病治疗中的药物经济学分析

目的基于Markov模型探讨雷贝拉唑和艾普拉唑治疗消化性溃疡的成本-效用。方法选取2021年1—4月广东省人民医院南海医院收治的84例消化性溃疡患者作为研究对象,依据干预措施不同分为雷贝拉唑组(A组,n=44)与艾普拉唑组(B组,n=40)。统计分析两组患者的临床疗效、人均直接医疗成本、健康效用值、成本-效用,并进行敏感性分析。结果A组患者治疗有效率高于B组(P<0.05)。A组患者人均直接医疗成本低于B组(P<0.05)。A组患者的成本-效用低于B组(P<0.05)。结论采用雷贝拉唑治疗消化性溃疡临床疗效显著,且成本较低,经济性佳。