选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

COX-2反义寡核苷酸对胰腺癌PC-3细胞株COX-2 mRNA和蛋白表达的影响

目的 探讨环氧合酶 (COX) 2反义寡核苷酸 (ODNs)对胰腺癌PC 3细胞株COX 2mRNA和蛋白表达的影响 ,并进一步阐明COX 2反义ODNs基因治疗胰腺癌的可行性。方法 设计和合成COX 2反义ODNs,体外转染胰腺癌PC 3细胞 ,然后通过荧光显微镜、RT PCR及Westernblotting证实转染效果。结果 转染COX 2反义ODNs后 ,PC 3细胞COX 2mRNA和蛋白表达均下降 ,且体现出一定的剂量和时间依赖性关系。结论 COX 2反义ODNs转染胰腺癌PC 3细胞株后 ,可下调细胞中COX 2mRNA和蛋白表达 ,COX 2反义ODNs有可能达到胰腺癌基因治疗的效果。

选择性环氧合酶2-抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响

探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC 3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响 ,为Celebrex的临床应用提供依据。本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响 ,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物 ,测定移植瘤中微血管密度 (MVD)。结果显示 ,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平 ,对照组移植瘤近似体积为 0 4 38cm3 ,治疗组为 0 2 12cm3 (抑瘤率为 5 1 6 % ,P <0 0 5 )。对照组肿瘤组织MVD为 6 3 87± 13 6 7,治疗组 32 2 5± 12 99,两组间差异有非常显著性 (P <0 0 1)。表明COX 2可能参与了肿瘤新生血管的生成 ,选择性COX 2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

GEP100基因沉默抑制胰腺癌细胞AsPC-1的侵袭能力

目的:研究鸟嘌呤核苷酸交换蛋白100(GEP100)基因沉默对胰腺癌细胞体外侵袭能力的影响。方法:将质粒pSuper-retro-puro-GEP100转染入胰腺癌AsPC-1细胞株,通过RNA干扰建立GEP100基因稳定沉默的细胞克隆。以基质侵润实验检测细胞体外侵袭能力,以过河实验检测细胞移动能力,以Western blotting检测细胞上皮型钙黏连蛋白(E-cadherin)的表达。结果:沉默GEP100表达后,细胞体外侵袭能力明显受抑,基质侵润实验显示,GEP100干扰组、空载体对照组、未转染组的穿膜细胞分别为每视野46.62±5.25、115.40±12.46、111.82±10.82,干扰组与空载体对照组、未转染组间均存在明显差异(P<0.01);细胞的移动能力仅受到轻微影响,GEP100干扰组、空载体对照组、未转染组细胞的过河时间分别为(52.68±4.12)h、(47.56±3.42)h、(48.60±5.24)h,各组间无明显差异;沉默GEP100促使细胞从间皮形态向上皮形态转化,并显著增加了E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论:沉默GEP100可明显抑制胰腺癌细胞的侵袭能力,而对细胞的移动能力无明显影响,E-cad-herin表达上调,细胞表现出间皮向上皮形态转化倾向,提示GEP100可能通过调节E-cadherin的表达来影响细胞间黏附连接的功能,从而在胰腺癌的侵润转移中发挥重要作用。

血管生成与胰腺癌

血管生成(angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成的新的血管[1].生理状态下,促血管生成因子和血管生成抑制因子处于动态平衡状态.血管生成加速可见于伤口愈合、炎症反应、月经周期和胚胎发育期;在病理情况下,血管生成加速可见于糖尿病、视网膜病变、恶性肿瘤.血管生成主要通过灌注作用、转移作用、相互旁分泌效应促进性肿瘤生长、进展和转移.自从Folkman et al[2,3]首先提出肿瘤的生长取决于血管生成,抗血管生成疗法可用于治疗癌症以来,大量的实验证实,血管生成对肿瘤的诊断、治疗及预后评价具有重大意义.

内毒素与胰腺损伤

内毒素(endotoxin)主要见于革兰阴性细菌,是细胞壁中脂多糖的组成成分.临床研究表明,急性胰腺炎,尤其是重症急性胰腺炎状态下存在着内毒素血症,并认为与急性胰腺炎的发生、发展及并发多脏器衰竭密切相关,其作用机制尚未阐明.我们着重概述内毒素导致胰腺损伤的哭验和临床研究进展.

Cox-2抑制剂celebrex对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响

目的 :探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂celebrex对胰腺癌PC 3细胞系血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 :应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和酶联免疫吸附测定 (ELISA)方法 ,检测选择性COX 2抑制剂celebrex与胰腺癌PC 3细胞株VEGF表达间的时 效关系和量 效关系。结果 :celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC 3细胞中VEGF的表达。结论 :COX 2可能参与了胰腺癌PC 3细胞株VEGF的分泌 ,而选择性COX

二氯化钴(CoCl_2)诱发缺氧对胰腺癌PC-3细胞系核因子-κB表达的影响

目的 观察二氯化钴 (CoCl2 )诱发缺氧对胰腺癌PC 3细胞系核因子 κB(NF κB)表达的影响。方法 采用免疫组织化学方法检测NF κB在PC 3细胞系中的表达 ,并通过逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)观测CoCl2 与NF κB表达间的量 效和时 效关系。结果 胰腺癌PC 3细胞系中存在NF κB的表达 ,CoCl2 可上调细胞中NF κB的表达 ,并且其和NF κB表达间体现出一定剂量和时间范围内的依赖性关系。结论 胰腺癌PC 3细胞系中存在着NF κB的表达 ,通过CoCl2 诱导缺氧可以上调NF

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PGE2和血管内皮因子表达的影响

目的:观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞株移植瘤生长和肿瘤组织VEGF和PGE2表达的影响.方法:观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并采用放射免疫测定(RIA)和酶联免疫黏附测定(ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中PGE2和VEGF的表达.结果:治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平.对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).PGE2表达,对照组为66±12 ng/g,治疗组为29±5 ng/g,两组间表达有非常显著性(P＜0.01).VEGF表达,对照组1.11±0.11μg/g,治疗组0.66±0.11μ/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,而PGE2可能在该过程中起着重要的介导作用,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.

显性失活IκBα质粒对胰腺癌PC-3细胞株核因子-κB和环氧合酶-2表达的影响

目的:观察显性失活IκBα质粒转染胰腺癌PC-3细胞株后,对细胞核因子-κB(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。方法:免疫组织化学证实NF-κB和COX-2在胰腺癌PC-3细胞株中的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting)检测PC-3细胞转染显性失活IκBα质粒后,细胞中NF-κB和COX-2表达的变化。结果:胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的表达,转染显性失活IκBα质粒后,细胞中NF-κB和COX-2表达均下调,且体现出一定的时间依赖性关系。结论:胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的阳性表达。显性失活的IκBα质粒可抑制细胞中NF-κB和COX-2的表达。

缺氧对COX-2在胰腺癌PC-3细胞株中表达的影响

目的 检测环氧合酶-2(COX-2)在胰腺癌细胞株中的表达,并通过二氯化钴(CoCl2)诱发细胞生存的缺氧环境,探讨缺氧对胰腺癌PC-3细胞株COX-2表达的影响。方法 采用免疫组织化学检测COX-2在PC-3细胞株中的表达,运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观测CoCl2与PC-3细胞COX-2表达间的量-效和时-效关系。结果 胰腺癌PC-3细胞株中存在COX-2的表达,CoCl2可上调细胞中COX-2的表达,并且与COX-2表达间表现出一定剂量和时间范围内的依赖性关系。结论胰腺癌PC-3细胞株中存在着COX-2的表达,缺氧可诱导COX-2在细胞中的表达。

PGE_2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的 探讨PGE_2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,在选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂Celebrex的干预的基础上,观测PGE_2对胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达的影响。结果 PGE_2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的表达,且表现出一定的剂量依赖性关系。结论PGE_2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌,其可能在COX-2参与胰腺癌新生血管生成的过程中起着重要的介导作用。

环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC-3细胞株VEGF和PGE_2表达的影响

目的 探讨选择性环氧合酶 (COX ) -2抑制剂Celebrex ,对胰腺癌PC -3细胞株血管内皮生长因子 (VEGF)和前列腺素E 2 (PGE2 )表达的影响。方法 应用酶联免疫吸附测定 (ELISA )和放射免疫测定 (RIA )方法 ,检测选择性COX -2抑制剂Celebrex与胰腺癌PC -3细胞VEGF和PGE2 表达间的时间—效应关系和剂量—效应关系。结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC -3细胞株中VEGF和PGE2 的表达 ,且VEGF和PGE2 的变化趋势一致。结论 COX -2可能参与了PC -3细胞VEGF的分泌 ,而PGE2

环氧合酶-2与消化系统肿瘤

环氧合酶(cyclooxygenase)是花生四烯酸代谢的关键限速酶。其亚型COX-2具有特殊的生物学特性,在肿瘤的发生发展中起重要作用。资料表明,NSAIDs是通过抑制COX-2来发挥抗肿瘤作用的。因而,选择性COX-2抑制剂的研制有可能为恶性肿瘤的治疗开辟新的途径。

环氧化酶-2在肿瘤新生血管生成中的调节作用

环氧化酶 (COX)在多种肿瘤中有较高的表达 ,并认为其与前列腺素共同作用参与了该疾病状态下的血管生成。

胃复安对胶囊内镜检查影响的临床研究

目的:研究胃复安对胶囊内镜检查的影响。方法:将2009年6月至2010年6月期间接受胶囊内镜检查的116例患者随机分成2组,干预组患者在吞服胶囊后立即肌注胃复安针10 mg,对照组患者不予注射胃复安针。观察2组患者的胶囊胃通过时间、小肠通过时间、全小肠检查完成率等项目。结果:各有58例患者进入干预组和对照组。干预组有51例完成全小肠检查,全小肠检查完成率为87.9%,对照组有48例完成全小肠检查,全小肠检查完成率为82.8%。对照组和干预组胶囊平均胃通过时间分别为(32.45±29.63)min和(45.81±40.01)min,组间比较有统计学差异(P<0.05);小肠通过时间分别为(252.69±113.29)min和(258.75±83.83)min,组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:吞服胶囊内镜后肌注胃复安针10 mg可明显缩短胶囊胃通过时间,不影响小肠通过时间,可提高全小肠检查完成率。

大黄素干预大鼠胰腺纤维化过程中TGF-β1的动态研究

目的研究TGF-β1在大黄素抗大鼠胰腺纤维化过程中的作用。方法50只大鼠按完全随机法分成5组,每组10只。胰管内注射三硝基苯磺酸(TNBS)制备大鼠慢性胰腺炎模型,用不同剂量(20、40、80mg/kg)的大黄素鼻饲干预,0.9%NaCl注射液作为对照。Western印迹分析及免疫组化分析检测大鼠胰腺组织中的TGF-β1蛋白含量。结果与对照组比较,大黄素处理组TGF-β1蛋白表达量减少,尤其是大剂量大黄素处理组。结论TGF-β1在大黄素抗胰腺纤维化中起重要作用。