T细胞亚群及NK细胞、NKT细胞与儿童紫癜性肾炎的相关性研究

目的探讨T淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞(NK)、自然杀伤性T细胞(NKT)在儿童紫癜性肾炎(HSPN)患者中的临床意义。方法回顾性分析2017年7月至2022年7月在贵阳市妇幼保健院住院的HSPN患儿作为研究对象,作为HSPN组(n=116);同时以同期健康体检儿童为对照组(n=100),两组资料进行分析比较。HSPN患儿依据临床分型:孤立性血尿组(n=23),孤立性蛋白尿组(n=15),血尿与蛋白尿组(n=59),肾病综合征组(n=19);依据病理活检分型:轻度组(n=28),中度组(n=58),重度组(n=6)。比较各组患儿外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞、NKT细胞绝对值计数水平。结果与对照组相比,HSPN组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞、NK细胞均降低、CD4^(+)/CD8^(+)、CD19^(+)B细胞、NKT细胞均增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HSPN临床分型中,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞、NK细胞随临床分型的加重而降低,肾病综合征型与各临床分型比较,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞明显降低,血尿与蛋白尿型和肾病综合征型与孤立性血尿型比较,NK细胞明显降低,CD19^(+)B细胞、NKT细胞随临床分型的加重而增高,不同临床分型组间差异均有统计学意义(P<0.05)。随着病理分级加重,CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞绝对值呈下降趋势,其中轻度组与重度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);随着病理分级加重,CD19^(+)B淋巴细胞、NKT细胞呈增高趋势,不同病理分级组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HSPN患儿存在体液免疫及细胞免疫功能紊乱,通过检测外周血T细胞亚群、NK细胞、NKT细胞水平可协助HSPN临床及病理损害的评估。

灭多威对离体培养MDEC-07114细胞的抑制作用

[目的]利用自建家蝇胚胎细胞系进行灭多威毒性测定,为灭多威毒性机理研究提供依据。[方法]采用MTT法,检测灭多威对家蝇胚胎细胞的增殖抑制作用。[结果]2 mg/ml灭多威对家蝇胚胎细胞有抑制作用,抑制率随药物浓度增加而升高。[结论]以家蝇胚胎细胞系为工具细胞进行灭多威的毒性作用研究,具有可行性。

基因多态性对巯嘌呤类药物作用影响的研究进展

基因多态性是影响巯嘌呤类药物在体内代谢,最终造成药物疗效和毒性差异的主要原因。近年来研究发现,单一药物代谢酶或转运体的基因多态性与巯嘌呤类药物临床不良反应不完全相关,而多基因分析可能更好地解释患者对该药的不耐受原因。本文介绍了多种与巯嘌呤类药物有关的酶基因多态性的研究情况,同时就其代谢特点及与该药敏感性的关系进行综述。

甲氨蝶呤联合英夫利昔单抗治疗幼年特发性关节炎的效果

目的:探究甲氨蝶呤联合英夫利昔单抗治疗幼年特发性关节炎(JIA)的效果。方法:选取2021年1月—2023年4月贵阳市妇幼保健院儿童风湿免疫科收治的JIA患儿120例为研究对象,按隐匿数字随机法分成对照组和观察组,各60例。对照组予以甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上予以英夫利昔单抗治疗。分析两组临床疗效、临床症状和体征改善情况、实验室指标[C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]、不良反应发生率。结果:观察组临床疗效有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.035)。治疗后,两组视觉模拟评分法、活动关节、红细胞沉降率、幼年关节炎疾病活动性评分表评分均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CRP、RF水平降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:JIA患儿应用甲氨蝶呤联合英夫利昔单抗治疗的临床疗效较好,可改善临床症状和体征、CRP及RF水平,未增加不良反应,建议推广。

6-巯基嘌呤减量治疗3例急性白血病患儿基因突变分析及临床表现

目的：分析6-巯基嘌呤（6-MP）减量化疗的急性白血病（AL）患儿维持治疗阶段临床资料及其巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因突变情况，探讨其基因型和临床表型的相关性。方法分别提取3例AL患儿骨髓液及77例对照组儿童外周血总RNA并逆转录成cDNA，PCR特异性扩增TPMT和HGPRT基因蛋白质编码区序列并测序。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准（NCI CTC 3．0）对维持治疗阶段药物不良反应进行评价和分级，应用国家食品药品监督管理局（SFDA）推荐的药物不良反应关联性评价标准评价6-MP与不良反应发生的相关性。结果1例AL患儿为TPMT＊3C（Try240Cys）纯合突变基因型，减少6-MP剂量至常规剂量1/3～2/3可使骨髓抑制及肝脏毒性等重度不良反应转为轻度。对照组发现2例TPMT＊3 C杂合突变，该位点在人群中的等位基因频率为1.3％。以上两组均未发现HGPRT基因突变。结论 TPMT＊3 C纯合突变患儿可出现与6-MP剂量相关的不耐受现象，中断或减量治疗能够减少维持期间严重药物不良反应的发生。提示TPMT＊3 C基因型的检出可能有利于提高6-MP用药的安全性。

胸苷酸合成酶基因多态性与ALL儿童HD-MTX毒副作用的相关性

目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因(TYMS)多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)时毒副作用的相关性。方法:75例ALL中有52例接受了HD-MTX治疗,对患儿用药后的一般反应、皮肤黏膜损害、骨髓抑制等临床表现和血尿常规、肝肾功能、心肌酶、心电图等进行统计分析,并采用DNA直接测序技术检测ALL儿童TYMS多态性(rs699517、rs2790和rs11280056),分析MTX毒副作用与其关系。结果:TYMS rs2790与ALL儿童性别相关,与AA基因型相比,携带等位基因G者男孩数约是女孩的3倍(OR=3.05,95%CI=1.14～8.19,P=0.024)。rs2790基因型与HD-MTX引起的中性粒细胞减少发生也相关,GG基因型使中性粒细胞减少的发生危险降低(OR=0.07,95%CI=0.01～0.64,P=0.026)。rs699517和rs11280056与ALL儿童发病年龄、性别以及HD-MTX毒副作用均无相关性(P>0.05)。结论:TYMS rs2790可能与HD-MTX毒副作用具有相关性,对ALL男性儿童影响较大。

SHMT1多态性与ALL儿童HD-MTX不良反应的关系

研究丝氨酸羟甲基转移酶1（serine hydroxymethyltransferase 1，SHMT 1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童大剂量甲氨蝶呤（high-dosemethotrexate，HD-MTX ）不良反应的相关性。方法：本研究以51例接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿为研究对象，统计分析其应用HD-MTX 后产生的临床表现；提取mRNA 后逆转录为cDNA ，利用变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis ，DGGE）结合DNA测序检测SHMT 1 多态性（rs 1979277、rs 3783、rs 1979276、rs 12952556），并分析其与HD-MTX 不良反应的关系。结果：接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿产生的严重不良反应主要表现为中性粒细胞减少和肝功能损害。rs 3783（C〉G ）、rs 1979276（C〉T）、rs 12952556（A〉G ）及rs 1979277（C〉T）的基因型分布情况相同，rs 1979277 多态性与中性粒细胞减少的发生风险无关（P〉0.05），但其CT及TT基因型可以降低肝功能损害的发生风险（CT：OR= 0.129，95%CI：0.020～0.817，P=0.03；TT：OR= 0.103，95%CI：0.017～0.620，P=0.013）。 结论：rs 1979277、rs 3783、rs 1979276 及rs 12952556的联合作用与中性粒细胞减少的发生无关，但它们之中一个或多个位点可能降低肝功能损害的发生。

谷胱甘肽转移酶P1基因多态性与儿童ALL HD-MTX不良反应的关系

目的：研究谷胱甘肽转移酶P1（glutathione S-transferase pi，GSTP1）基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后不良反应的关系。方法：应用巢式PCR（Nest PCR）、变性梯度凝胶电泳（denaturing gel gradient electrophoresis，DGGE）和DNA直接测序技术检测51例儿童ALL GSTP1基因型和等位基因分布频率，按美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCICTCAE）对HD-MTX不良反应进行统计分析。结果：筛查出3个GSTP1 SNPs位点即rs1695（A313G）、rs1138272（G439T）和rs4891（T555C）。rs1695/rs4891多态性位点包括32例（62.7%）野生型、16例（31.4%）杂合型和3例（5.9%）纯合型，rs1138272多态性位点仅包括1例（2.0%）杂合型和1例（2.0%）纯合型。3个SNPs位点等位基因频率分别为21.6%、2.9%和21.6%。GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与外周血血红蛋白减少有关（OR=0.25，95%CI=0.06～1.00，P=0.049），GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与高危组患儿胃肠毒性发生有关（OR=0.125，95%CI=0.02～0.78，P=0.026）。结论：GSTP1 rs1695/rs4891多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后外周血血红蛋白降低以及中高危组ALL儿童发生胃肠毒性有关。

丝氨酸羟甲基转移酶1基因C1420T位点和3'-非翻译区3个位点单核苷酸多态性与儿童急性白血病易感性的关系

目的研究深圳地区汉族儿童丝氨酸羟甲基转移酶1（SHMT1）基因C1420T位点和3’-非翻译区（UTR）3个位点单核苷酸多态性（SNP）与急性白血病（AL）易感性的关系。方法以110例AL患儿、120例上呼吸道感染患儿和健康体检儿童为研究对象，用PCR、变性梯度凝胶电泳（DGGE）及DNA测序检测研究对象SHMT1 C1420T（rs1979277）和3’-UTR3个位点（rs3783、rs1979276及rs12952556）基因型和等位基因频率，分析其与AL易感性的关系。结果AL患儿SHMT1编码区C1420T位点CT（杂合型）和TT（纯合型）基因型频率较对照组升高（17．3％vs10．8％和1．8％vs1．7％），但差异无统计学意义（Х^2分别为2．006和0，P均〉0．05）；CT和TT基因型与儿童AL发病风险无相关性，其风险比（OR）分别为0．580（0．271—1．240）、0．848（0．117～6．140）。3’-UTR rs3783、rs1979276及rs12952556与C1420T具有相同的基因型分布状态，即在同一个体内该4个位点同为野生、杂合或纯合型基因。经SNPStats在线软件分析，该4个SNP位点两两间的连锁不平衡系数均为D’=1和r^2=1。结论深圳地区汉族儿童SHMT1个位点SNP与AL易感性无关，但可能呈完全连锁不平衡。

急性白血病患儿TYMS编码区单核苷酸多态性分析

目的探讨TYMS编码区单核苷酸多态性(SNP)在急性白血病(AL)患儿和对照儿童中的等位基因频率和基因型分布特征及其与中国汉族儿童AL发生风险的关系。方法用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA直接测序技术筛查108例AL儿童和121例对照儿童的TYMS基因编码区开放阅读框的全部SNP及基因突变,分析等位基因频率及各基因型在两组人群中的分布,并进行病例、对照优势比分析以研究各SNP位点与AL发生之间的关系。结果在中国汉族儿童TYMS开放阅读框中仅筛查到2个SNP,分别为A381G和T349C。TYMS A381G各基因型在AL组的频率分布为:AA型76.8%(83/108);AG型20.4%(22/108);GG型2.8%(3/108);在对照组中各基因型频率为:AA型79.4%(96/121);AG型16.5%(20/121);GG型4.1%(5/121)。A381G(Glu127Glu)在AL患儿及对照儿童中的等位基因频率分别为13.0%和12.4%。在中国汉族儿童发现T349C(Phe117Leu)的存在,其等位基因频率为1.2%。结论 TYMS A381G与AL发生风险可能无相关性;中国汉族儿童TYMS基因存在T349C多态位点。

深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析

目的研究深圳地区汉族急性白血病(AL)患儿谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因全编码区内的单核苷酸多态性(SNPs)基因型和等位基因频率分布特征。方法用RT-PCR和变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术对108例AL患儿和121例对照儿童的GSTP1全编码区内的SNPs进行筛查分析。结果在GSTP1全编码区内共筛查到3个SNPs位点,包括1个热点突变位点A313G(Ile105Val,rs1695)、1个错义突变位点G439T(Asp147Tyr,rs4986949)和1个同义突变位点T555C(Ser185Ser,rs4891),其在汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%,且具有明显的种族差异性。GSTP1 A313G、G439T和T555C多态性各基因型和等位基因频率分布在AL患儿和对照组儿童中差异均无统计学意义(P分别为0.691和0.359;0.898和0.581、0.691和0.359)。结论对深圳地区汉族儿童GSTP1基因全编码区多态性进行筛查分析,确定了GSTP1 A313G,G439T和T555C 3个SNPs位点,其具有种族差异性且与儿童AL发病风险均无关。

儿童急性白血病易感性与GSTPi基因多态性关系的研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶Pi（GSTPi）基因A313G、C341 T多态性在深圳地区汉族健康儿童和急性白血病（AL）儿童中的突变情况，并分析GSTPi基因多态性与儿童AL易感性的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE ）结合DNA测序技术，对108例AL患儿和121名正常对照儿童进行基因多态性筛查。结果 GSTPi313G等位基因总样本频率为16.4％；未检测到GSTPi C341 T位点突变。GSTPi 313 G等位基因在AL组、急性淋巴细胞白血病（ALL）组、急性髓细胞白血病（AML）组和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）组中分布频率分别为18.1％、17.9％、20.0％和19.9％，均高于对照组的14.9％（P ＞0.05）。男性患儿 GSTPi 313AG基因型及AG＋GG显性模型可显著增加B-ALL发病风险（OR＝2.26，95％CI：1.07～6.42， P＝0.04；OR＝2.49，95％CI：1.07～5.81，P＝0.04）；女性患儿GSTPi 313GG基因型似可增加AML发病风险（OR＝2.33，95％CI：0.18～30.10），但差异无显著性（P＞0.05）。结论男性患儿GSTPi 313 AG基因型和AG＋GG显性模型可增加B-ALL发病风险。另外，GSTPi 多态性在降低女性AL患儿发病风险中的作用仍需做进一步探讨。

托珠单抗治疗全身型幼年特发性关节炎疗效及安全性分析

目的评价托珠单抗(TCZ)治疗全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis, sJIA)的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年5月贵阳市妇幼保健院肾脏风湿免疫科住院的5例经TCZ治疗的sJIA患儿的临床资料,进行自身病例对照研究。采用ACR Pedi标准、Wallace标准、临床和实验室指标动态评估治疗效果。比较治疗前后血白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及激素用量,并记录患儿治疗前后症状、体征的变化情况及不良反应情况。根据不良事件报告中的数据评估治疗安全性。结果共入组患儿5例,平均年龄6岁,最小1岁8月,男2例,女3例,短病程2例(病程小于6个月),长病程3例(病程大于6个月)。所有患儿均在托珠单抗治疗24小时后体温恢复正常,不管是长病程还是短病程,在全身症状、关节炎症状、实验室指标的改善方面疗效都明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。短病程组在治疗52周时达到用药维持临床缓解的比例要优于长病程组,但差异无统计学意义(P>0.05)。短病程组中1例患儿在托珠单抗治疗3月时减停激素,另一例在治疗9月后停用激素,长病程组中无减停激素者。5例患儿治疗期间均未出现严重不良反应。结论托珠单抗治疗难治性全身型幼年特发性关节炎安全有效。

小儿尿路感染与膀胱输尿管返流相关性分析

目的探讨小儿尿路感染(UTI)与膀胱输尿管返流(VUR)的相关性及预后。方法回顾性分析因发热在我院住院并行排尿性膀胱尿路造影检查(MCU)的150例UTI患儿的临床资料。结果150例患儿中,初次尿路感染113例,复发性尿路感染37例,合并尿路结构异常26例。VUR检出率36.7%,初次尿路感染组检出VUR 21例(18.6%),复发性尿路感染组检出VUR 18例(48.6%),差异有统计学意义(P<0.05);返流程度两组均以Ⅰ~Ⅲ级为主(P>0.05),初次尿路感染组检出双侧返流7例(24.1%),复发性尿路感染组检出双侧返流12例(46.2.%),差异无统计学意义(P>0.05)。尿路结构异常组检出VUR 18例(69%),无尿路异常组检出VUR 37例(29.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。无尿路结构异常组的患儿VUR以Ⅰ~Ⅲ级为主,尿路结构异常组的患儿VUR以Ⅳ~Ⅴ级为主。尿路结构异常组检出双侧返流8例(44.4%),无尿路结构异常组检出双侧返流11例(43.3%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论婴幼儿发热性尿路感染,尤其是复发性尿路感染及合并尿路结构异常者需警惕合并VUR,尿路结构异常的患儿更易发生重度VUR。

汉族儿童TPMT基因全蛋白编码区SNP检测与分析

目的分析汉族儿童巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因的蛋白质编码区(CDS)突变,探讨其在急性白血病(AL)患儿中的单核苷酸多态性(SNP)。方法变性梯度凝胶电泳结合DNA测序检测103例AL患儿及111例对照组儿童的TPMT基因CDS碱基位点突变情况。结果汉族儿童TPMT基因筛查出2个蛋白编码区单核苷酸多态性(cSNPs),分别为TPMT*3C(A719G)和*1S(C474T)。TPMT*3C AA、AG、GG基因型频率在AL患儿组中分别为95.1%、3.9%和1.0%,在对照组中分别为97.3%、2.7%和0,其G等位基因频率分别为2.9%和1.4%;TPMT*1S CC、CT、TT基因型频率在AL患儿组分别为5.8%、24.3%和69.9%,在对照组中分别为8.1%、28.8%和63.1%,其C等位基因频率分别为18.0%和22.5%。2个cSNPs基因型及等位基因频率在两组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。对照组筛查出C210T和TPMT*26(T622C)基因突变。结论汉族儿童存在TPMT*26突变基因型,且TPMT*3C、TPMT*1S可能均与儿童AL易感性无关。

古朴高坡 葬在洞穴的爱恨缱绻

在距离繁华的贵阳城区十七公里的地方，古朴的高坡苗乡仍以它诞生时的模样沐浴着金色的夕阳。那里山高路险，谷坡深长，在绵延起伏的喀斯特地貌上，展现着广袤而苍凉的美丽。而当你走近它，细细地打量它古老而奇特的民俗，它的神秘气息即刻扑面而来。

TNF-α拮抗剂治疗幼年特发性关节炎的近期疗效和安全性比较

分析幼年特发性关节炎采取肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂治疗的近期疗效与安全性。方法:纳入幼年特发性关节炎患儿80例,均源自于2019年1月~2020年12月xx医院收入,根据根据患儿体重、家庭经济水平分别采取英夫利西单抗(A组,n=50)、阿达木单抗(B组,n=30)治疗,就患儿美国风湿病学的儿科ACR Pedi30/50/70评估结果、不良反应发生状况进行组间比较。结果:B组患儿治疗1周ACR Pedi30/50/70达标率高于A组,A组患儿荨麻疹、低血压不良反应风险低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组患儿治疗1个月、3个月后ACR Pedi30/50/70达标率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对幼年特发性关节炎给予阿达木单抗、英夫利西单抗均可起到一定的临床治疗效果,但均存在一定欠缺,临床需结合患儿的自身状况给予适宜的治疗方案。

狼疮性肾炎初诊患儿血清1,25(OH)_(2)维生素D_(3)水平与病情活动度的临床研究

目的探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患儿血清1,25(OH)2维生素D3水平与病情活动度的关系。方法回顾性分析2016年1月至2021年12月贵阳市妇幼保健院儿童肾脏病房收住的40例初次诊断的LN患儿的临床资料。将初诊40例LN患儿纳入LN组,依据系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)评分,分为轻中度组(SLEDAI <15分)和重度组(SLEDAI ≥15分)。对照组为同期住院40例无肾脏病等基础疾病的患儿。结果 LN组血清1,25(OH)2D3较对照组血清1,25(OH)2D3显著降低,差异有统计学意义(Z=-5.17,P<0.05);与对照组相比,LN组中CD4+、NK细胞、CD4+/CD8+显著低于前者,而CD8+高于前者,差异有统计学意义(t=-4.70、Z=-3.57、-4.51、-4.18,均P<0.05);轻中度组患儿的血清1,25(OH)2D3高于重度组,差异有统计学意义(Z=-3.81,P<0.05);轻中度组NK细胞明显高于重度组,差异有统计学意义(Z=-2.24,P<0.05);在轻中度组中,24 h尿蛋白定量、尿免疫球蛋白G、尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白的值分别低于重度组,差异有统计学意义(Z=-4.10、-2.77、-2.04、-3.10、-3.49,均P<0.05);血清1,25(OH)2D3水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量、尿α1微球蛋白、尿转铁蛋白呈负相关性(r=-0.562、-0.374、-0.361、-0.452,均P<0.05);血清1,25(OH)2D3水平与NK细胞、CD4+/CD8+呈正相关性(r= 0.422、0.310,均P<0.05);与CD8+呈负相关性(r=-0.316,P<0.05)。初诊LN组患儿血清1,25(OH)2D3水平普遍低于无肾脏病等基础疾病的患儿;轻中度组患儿血清1,25(OH)2D3水平普遍高于重度组患儿;LN患儿病情活动与血清1,25(OH)2D3水平呈负相关性;LN患儿尿蛋白越高,血清1,25(OH)2D3水平越低。结论 LN初诊患儿血清1,25(OH)2D3水平低下提示LN病情活动。

6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系

目的分析6-巯基嘌呤(6-MP)维持治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿不良反应的发生情况,探讨巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与6-MP毒副作用的关系。方法提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA。应用变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA测序,对ALL患儿TPMT*1S和*3C基因型进行检测。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准(NCI CTC 3.0)行药物毒性分级,分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系。结果在维持治疗阶段,22%(10/46)患儿因6-MP所致严重不良反应停药,不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应。2例TPMT*3C突变基因型(AG+GG)患儿均出现重度不良反应,其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性。TPMT*1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性(P>0.05)。结论 TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。

巯嘌呤甲基转移酶基因多态性与巯嘌呤类药物治疗关系的研究进展

硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)是巯嘌呤类药物代谢的关键酶,也是最具特征性的及具有基因多态性的酶之一。TPMT基因多态性与其酶活性下降有关,携带突变的个体在服用常规剂量的巯嘌呤类药物后,可以导致毒性增加。检测TPMT酶活性或基因型,有助于预测其不良反应发生的风险。本文综述TPMT基因多态性及与巯嘌呤类药物治疗关系的新进展。