肺泡灌洗液γ-干扰素释放试验在肺结核诊断中的价值及其影响因素的分析

目的探讨肺泡灌洗液γ-干扰素释放试验,在肺结核诊断中的价值及其假阴性影响因素的分析。方法回顾性收集2019年1月—2021年1月于河北省胸科医院就诊的活动性肺结核患者205例,非结核患者106例为研究对象,探讨肺泡灌洗液γ-干扰素释放试验,对肺结核的诊断价值;分析肺泡灌洗液γ-干扰素释放试验假阴性的可能影响因素。结果肺泡灌洗液-γ干扰素释放试验,在肺结核诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为:85.9%(176/205)、77.4%(82/106)、88%(176/200)、73.9%(82/111)、83%(258/311)。对可能影响肺泡灌洗液-γ干扰素释放试验的因素进行Logistic分析,发现白细胞计数、中性粒细胞百分比、血沉升高及淋巴细胞百分比降低是肺结核患者灌洗液γ-干扰素释放试验假阴性的独立危险因素。结论肺泡灌洗液γ-干扰素释放试验,在活动性肺结核诊断中具有较高的诊断效能。白细胞计数、中性粒细胞百分比、血沉升高及淋巴细胞百分比降低是肺结核患者灌洗液γ-干扰素释放试验假阴性的独立危险因素。

SRSF6和miR-506-3p在结核性胸膜炎胸腔积液中表达的意义及其诊断价值

目的 探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子6(SRSF6)、微小RNA-506-3p(miR-506-3p)在结核性胸膜炎胸腔积液中表达的意义及诊断价值。方法 选取2020年1月到2022年1月本院收治的60例结核性胸膜炎胸腔积液患者作为结核组,另选取同期非结核性胸膜炎胸腔积液患者30例作为对照组。两组患者均于无菌条件下进行胸腔穿刺,抽取胸腔积液进行miR-506-3p、SRSF6水平测定。Pearson法分析结核组SRSF6与miR-506-3p水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析影响结核性胸膜炎发生的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胸腔积液SRSF6和miR-506-3p水平对结核性胸膜炎的诊断价值。结果 结核组胸腔积液SRSF6表达水平明显高于对照组(P<0.05),miR-506-3p表达水平明显低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,结核组胸腔积液SRSF6与miR-506-3p表达水平呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,SRSF6高水平、miR-506-3p低水平是影响结核性胸膜炎发生的危险因素(P<0.05)。SRSF6、miR-506-3p联合诊断结核性胸膜炎的价值高于SRSF6及miR-506-3p单独诊断。结论 SRSF6在结核性胸膜炎胸腔积液中表达水平升高,miR-506-3p在结核性胸膜炎胸腔积液中表达水平降低,两者是影响结核性胸膜炎发生的危险因素,两者联合对于结核性胸膜炎具有较高的诊断价值。

气管支气管结核诊治

我国结核病疫情一直居高不下。随着支气管镜诊断技术的广泛开展,气管支气管结核的发现率逐年增加。由于气管支气管结核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)的临床表现及影像学检查缺乏特异性,易被漏诊、误诊。早期诊断、早期治疗可以避免支气管狭窄、闭塞、肺不张、呼吸衰竭等不良事件的发生。在全身抗结核规范化治疗的基础上,支气管镜下选择适当的的介入治疗方法,可以使患者获得更大的收益。

腺苷脱氨酶、γ-干扰素和γ-干扰素诱导蛋白10对结核性胸膜炎的诊断作用研究

目的探讨胸腔积液中腺苷脱氨酶(ADA)、γ-干扰素(IFN-γ)和γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)水平对结核性胸膜炎的诊断价值。方法检测63例结核性胸膜炎及50例恶性胸腔积液患者胸腔积液中ADA、IFN-γ和IP-10的含量,经统计学分析,评价其对结核性胸膜炎的诊断价值。结果结核性胸腔积液中ADA、IFN-γ和IP-10含量明显高于恶性胸腔积液,差异有统计学意义(P<0.01)。ADA(以45U/L为临界值)诊断结核性胸膜炎的敏感度为71.4%,特异度为94.0%,诊断比值比39.17;IFN-γ(以138.5pg/ml为临界值)诊断结核性胸膜炎的敏感度为93.7%,特异度为82.0%,诊断比值比67.19;IP-10(以9.21μg/ml为临界值)诊断结核性胸膜炎的敏感度为85.7%,特异度为90.0%,诊断比值比54.00。3项指标联合检测时任何2项阳性诊断结核性胸膜炎的敏感度为95.2%,特异度为96.0%,诊断比值比72.16。结论联合检测ADA、IFN-γ和IP-10可提高结核性胸膜炎的诊断效能。

首次复治肺结核患者短程化疗新方案的临床研究

目的观察首次复治肺结核患者采用短程化疗方案的疗效和安全性。方法于2009年7月至2012年6月，采用多中心、随机、对照、开放、前瞻性队列研究方法，对全国17家结核病防治机构的首次复治涂阳肺结核患者共542例进行治疗研究。患者被数字表法随机分为4个组，分别为标准复治方案组（A组，123例；2S-H—RE-Z／6H-R-E）、氧氟沙星组（B组，142例；20frPa-R-E-Z／60fx-Pa-R）、左氧氟沙星组（C组：137例；2Lfx-Pa-R-E-Z／6Lfx-Pa-R）和超短程组（D组：140例；5Pa-Rfb-E-Z-Mfx）。各组患者结束治疗后随访2年，比较新方案的疗效、依从性、不良反应发生率和复发率。结果治疗后4个组的治疗成功率分别为68．3％（84／123）、72．5Z（103／142）、71．5％（98／137）和81．4％（114／140），其中D组的治疗成功率明显高于A组，差异有统计学意义（χ2=6．07，P=0．014）。各组患者的脱落率分别为20．3％（25／123）、14．8Z（21／142）、20．4％（28／137）和11．4％（16／140），其中D组的脱落率明显低于A组，差异有统计学意义（χ2=3．94，P=0．047）。共有289例患者报道了药物不良反应，发生率为52．oH（289／556）；其中，患者发生34级药物不良反应者A组有14例（11．4％）、B组有7例（4．9％）、C组有12例（8．8％）、D组有7例（5．0％）；4个组之间差异无统计学意义（χ2=5．67，P=0．129）。4个组患者的复发率如下：A组21．4％（12／56）、B组23．3％（17／73）、C组2．9％（2／70）和D组9．7％（7／72），差异有统计学意义（χ2=10．87，P=0．001）。结论5个月Pa—Rfb-E-Z—Mfx短程化疗方案治疗首次复治肺结核患者有较好的疗效和安全性，并可缩短疗程。

首次复治涂阳肺结核患者耐药情况分析

目的分析首次复治涂阳肺结核患者耐药特点，为临床制定合理的化疗方案及结核病的防治提供依据。方法搜集2014年1月至2015年12月河北省胸科医院收治的首次复治涂阳肺结核患者237例[标准治疗复发组（63例），标准治疗失败组（26例），不规律治疗组（148例）]，收集上述3组患者的晨痰或支气管肺泡灌洗液行BACTECMGIT 960快速培养，然后对链霉素（Sm）、异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）、左氧氟沙星（Lfx）、利福布汀（Rfb）、阿米卡星（Am）8种药物进行药物敏感性试验（简称“药敏试验”），并对其结果进行分析。结果在237例首次复治涂阳肺结核患者中，有107例患者对8种检测药物耐药，任一耐药率为45．1％（107／237），对一线抗结核药物（Sm、INH、RFP、EMB、Rfb）耐药率为41．8％（99／237），对二线抗结核药物（Pa、Lfx、Am）耐药率为24．1％（57／237）；耐多药率为22．4％（53／237），广泛耐药率为1．3％（3／237）。8种检测药物耐药率顺位依次为：RFP（31．2％，74／237）、Sm（30．8％，73／237）、INH（26．6％，63／237）、Rfb（24．1％，57／237）、Pa（15．2％，36／237）、Lfx（11．8％，28／237）、EMB（10．5％，25／237）、Am（6．8％，16／237）。标准治疗失败组任一耐药率[73．1％（19／26）]明显高于标准治疗复发组[50．8％（32／63）]和不规律治疗组[37．8％（56／148）]，差异有统计学意义（χ2=12．19，P〈0．05）。结论我院收治的首次复治涂阳肺结核患者对任一抗结核药物耐药率高，特别是对一线抗结核药物耐药率高，耐多药肺结核所占比率较高，不同复治类型耐药率不同。

肺结核患者肺泡灌洗液及外周血淋巴细胞亚群检测分析

目的探讨肺结核患者肺泡灌洗液淋巴细胞亚群的变化及治疗前后外周血中淋巴细胞亚群的变化。方法选取50例肺结核患者为研究对象,比较患者患侧与健侧肺泡灌洗液中T淋巴细胞和NK细胞水平,检测治疗前后患者外周血中T淋巴细胞和NK细胞水平,并比较其差异性。结果两侧肺泡灌洗液中CD8水平比较,患侧显著高于健侧(P<0.05);两侧肺泡灌洗液中CD4、CD4/CD8比值及NK细胞水平比较,患侧均显著低于健侧,差异具有显著性(P<0.05);而两侧肺泡灌洗液中CD3水平比较,差异无显著性(P>0.05)。治疗后患者外周血中CD4、CD4/CD8比值及NK细胞水平明显升高,与治疗前相比差异具有显著性(P<0.05);而治疗前后患者外周血中CD3和CD8水平差异无显著性(P>0.05)。结论对肺泡灌洗液及外周血中淋巴细胞亚群进行检测有助于肺结核的早期诊断及预后观察。

流式细胞检测肺结核患者肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群评价

目的检测肺结核患者肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及外周血(peripheral blood,PB)中T淋巴细胞亚群,探讨其在肺结核诊断中的价值.方法选取47例肺结核患者(观察组)及21例健康体检者(对照组)为研究对象,运用流式细胞仪检测其BALF及外周血中T细胞亚群,并比较其差异性.结果观察组患者BALF及外周血中CD4比例及CD4/CD8比值均明显低于对照组(P<0.05);观察组患者BALF中CD8比例显著高于外周血(P<0.05).肺结核患者经治疗2个月后,BALF及外周血中CD4比例及CD4/CD8比值均有明显升高,BALF中CD8水平与治疗前相比明显降低(P<0.05).绘制ROC曲线比较显示,BALF中T淋巴细胞亚群检测价值高于外周血,差异有统计学意义(P<0.05).结论 BALF及外周血中T淋巴细胞亚群检测有助于肺结核的诊断及观察疗效.

结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中炎性细胞因子比较

目的对比研究结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中细胞因子INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-10的含量,探讨结核性胸膜炎患者的免疫状况,提高对结核性胸膜炎的诊断水平。方法选取20~45岁年龄段结核性胸膜炎患者50例作为结核性胸膜炎组,非结核性胸膜炎患者15例为非结核性胸膜炎组,健康人群15例为健康对照组,应用流式细胞仪检测结核性胸膜炎、非结核性胸膜炎患血清、胸腔积液及健康人群血清中INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10的含量。结果结核性胸膜炎与非结核性胸膜炎胸腔积液INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10的含量:结核性胸膜炎组为(448.96±191.97)pg/ml、(70.07±24.95)pg/ml、(87.00±12.25)pg/ml、(670±130.14)pg/ml、(398±120.11)pg/ml;非结核性胸膜炎组为(47.77±27.67)pg/ml、(33.42±18.84)pg/ml、(48±15.55)pg/ml、(385±119.35)pg/ml、(146±189.75)pg/ml,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结核性胸膜炎、非结核性胸膜炎及健康人群血清中INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10的含量:结核性胸膜炎组为(42.63±18.35)pg/ml、(31.31±19.23)pg/ml、(49.00±20.35)pg/ml、(367±118.41)pg/ml、(137±102.47)pg/ml;非结核性胸膜炎组为(38.43±18.80)pg/ml、(30.27±19.24)pg/ml、(49.2±18.35)pg/ml、(380±119.35)pg/ml、(141±101.75)pg/ml;健康人群组为(39.19±17.96)pg/ml、(39.39±21.96)pg/ml、(49.5±20.75)pg/ml、(379±117.95)pg/ml、(139±101.35)pg/ml,3组两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论通过检测胸腔积液中INF-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子的含量,为结核性胸膜炎的诊断及鉴别诊断提供可靠依据。

肺泡灌洗液中T细胞亚群与腺苷脱氨酶活性检测对肺结核与肺癌的鉴别诊断价值

目的探讨肺泡灌洗液中T淋巴细胞亚群和腺苷脱氨酶（ADA）活性检测在肺结核与肺癌鉴别诊断中的价值。方法选取2009年8月至2014年12月河北省胸科医院收治的44例肺结核患者（肺结核组）和28例肺癌患者（肺癌组）为研究对象，检测2组患者肺泡灌洗液中T淋巴细胞亚群水平和ADA活性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CD。细胞比例和ADA活性对肺结核诊断的敏感度和特异度。结果肺结核组患者肺泡灌洗液中CD。细胞比例、CD。／CD。比值以及ADA活性均明显高于肺癌组，差异均有统计学意义[（41±4）％比（34±4）％、（1．55±0．20）比（1．19±0．23）、（59±20）U／L比（26±18）U／L，均P〈0．01]；而2组CD8细胞比例差异无统计学意义（P〉0．05）。ROC曲线分析得出，CD4细胞比例检测的ROC曲线下面积为0．894（95％置信区间为0．811～0．978），最佳阈值为37．23％，诊断肺结核的敏感度为77．27％，特异度为85．71％；ADA活性检测的ROC曲线下面积为0．874（95％置信区间为0．786—0．964），最佳阈值为34．23U／L，诊断肺结核的敏感度为81．82％，特异度为75．00％。结论肺结核与肺癌患者肺泡灌洗液中CD4细胞比例和ADA活性有明显差异；检测肺泡灌洗液中CD4细胞比例和ADA活性，对肺结核与肺癌的鉴别诊断具有一定价值。

初次复治肺结核患者出现耐药的原因分析

目的对初次复治肺结核患者的复发与治疗资料进行整理,分析初次复治肺结核出现肺结核的原因,并对患者产生原发性耐药、获得性耐药的发生原因、临床处置以及治疗对策。方法选取242例复治肺结核患者,对所选患者进行肺结核复治的原因分析,并对患者出现的耐药类型,耐药情况进行分析,总结患者出现原发性耐药或获得性耐药的原因以及对策,并对患者的治疗进行分析,总结经验。结果不同年龄段不同耐药性患者的单耐药率、多耐药率、耐多药率、广泛耐药率、利福平耐药率差异无统计学意义(P>0.05),青年组患者的获得性耐药发生率高于中年组和老年组患者,可见不同年龄段肺结核患者的耐药率相似但差异无统计学意义(P>0.05),治疗不良反应发生率6.74%,患者用药时间0~4个月时的耐药性值明显低于用药5~8个月的患者以及用药9~12个月的患者,患者中出现并发症患者的任一药物耐药率为40.14%,未出现并发症的患者任一药物耐药率为43.00%。结论继发性耐药是我国初次复治肺结核患者耐药的主要类型,用药时间越长,耐药率越高,在临床治疗过程中,应提高治疗效果,减少耐药的发生,同时对结核病的传染源进行有效控制,减少原发耐药的发生。

耐药基因检测在初次复治肺结核患者中的应用价值

目的研究耐药基因检测在初次复治肺结核中的临床价值。方法选取河北省胸科医院2014年1月—2015年12月收治的初次复治时痰液或支气管肺泡灌洗液浓缩集菌抗酸染色阳性的肺结核患者128例,采用BACTEC MGIT 960培养基对痰标本进行培养,同时分别选取高浓度和低浓度异烟肼(INH)和利福平(RFP)进行药敏试验,并采用基因芯片法对药敏阳性菌株进行耐药基因突变检测,分析药敏阳性菌株的耐药基因突变率。结果 128例初次复治肺结核患者中,对RFP的耐药率为25.00%,对INH的耐药率为22.66%。基因芯片检测耐RFP结核分枝杆菌的rpo B基因的符合率为96.23%、特异性为97.46%、敏感度为91.67%;基因芯片检测耐INH结核分枝杆菌的kat G基因的符合率为94.89%、特异性为98.14%、敏感度为81.94%。结论对初次复治肺结核患者耐药基因的检测,可快速、准确的检测出结核分枝杆菌耐药基因,准确推断耐药种类,为临床早期诊断及治疗提供科学指导。

百合固金片辅助治疗初治肺结核的随机对照临床研究

目的 探讨百合固金片辅助治疗初治继发性肺结核（肺肾阴虚证）的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究,将96例初治肺结核患者采用随机数字表法分为研究组72例和对照组24例,两组受试者均采用2H-R-E-Z/4H-R-E方案进行抗结核治疗,研究组加用百合固金片,对照组加用百合固金片模拟剂,分别于治疗前及治疗2周、4周及8周观察其安全性及各项中医证候。应用SAS 9.1统计软件进行统计学分析处理。计数资料的比较采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果 两组患者全分析集（full analysis set,FAS）结果显示,治疗2周末研究组和对照组的愈显率（临床痊愈＋显效）分别为40.28%（29/72）和25.00%（6/24）,差异无统计学意义（χ2=1.95,P=0.1624）;治疗4周及8周末,研究组的中医证候愈显率分别为70.83%（51/72）、86.11%（62/72）,对照组分别为45.83%（11/24）、66.67%（16/24）,两组愈显率之间差异均有统计学意义（4周末,χ2=5.54,P=0.0186;8周末,χ2=4.49,P=0.0341）,研究组优于对照组;治疗2周和4周末,研究组的有效率分别为93.06%（67/72）、98.61%（71/72）,对照组的有效率分别为66.67%（16/24）、83.33%（20/24）,两组之间差异均有统计学意义（2周末,χ2=10.66,P=0.0011;4周末,χ2=8.19,P=0.0042）,研究组优于对照组,治疗8周末研究组和对照组的有效率分别为97.22%（70/72）和91.67%（22/24）,两组之间差异无统计学意义（χ2=1.33,P=0.2482）。研究组和对照组的咳嗽消失时间分别为20.5 d和28 d,差异有统计学意义（χ2=6.25,P=0.0124）,研究组疗效优于对照组。研究组未出现中药相关的不良反应。结论 百合固金片辅助治疗初治继发性肺结核可有效改善结核中毒症状,并有效缩短咳嗽消失时间,安全性好。

中国汉族儿童TIRAP基因单核苷酸多态性分析未显示其与结核病的易感相关

目的探讨中国汉族儿童TIRAP基因Tag SNP位点的多态性与结核病易感性相关关系,以明确TIRAP基因在儿童结核病发病中的作用。方法本课题组收集339名汉族儿童结核病患者,以同期查体的392名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量Mass ARRAY技术对于TIRAP基因的SNP位点进行基因分型研究。使用的是改进的盐析法进行基因组DNA的提取。结果 TIRAP基因的5个Tag SNPs(rs563011、rs8177400、rs1786704、rs8177375、rs8177352),除了1个SNP位点(rs563011)等位基因检出率<95%及1个(rs8177400)AA基因型在人群中的分布为0,另外3个SNPs位点(rs1786704、rs8177375、rs8177352)的等位基因、基因型以及单体型在结核病组和对照组的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TIRAP基因多态性与中国汉族儿童结核病易感不存在相关性。

TLR4基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关联研究

目的探讨TLR4的基因多态性与中国汉族儿童结核易感性的关系。方法收集348名汉族儿童结核病患者,并按照发病部位和严重程度分为肺内结核病、肺外结核病、重症结核病和非重症结核病亚组,以同期查体的389名儿童作为对照,采用病例对照研究,应用高通量Mass ARRAY技术对于TLR4基因的SNP位点进行基因分型研究。结果研究显示结核组和对照组TLR4基因rs1399431位点基因频率存在差异;rs1399431、rs1927907和rs11536889的基因型频率在亚组间的分布差异具有统计学意义。在显性模式下,rs1927907的A等位基因和rs1399431的T等位基因和正常组比较对于肺外结核病(Prs1927907=0.042和Prs1399431=0.012)具有保护作用;而rs1399431的T等位基因和非重症结核病比较,对于重症TB(Prs1399431=0.012)具有保护作用;在隐性遗传模式下rs11536889的C等位基因和正常组比较对于重症结核病(Prs1399431=0.024)具有易感作用。结论结果提示TLR4基因在结核病易感性方面,特别是结核病亚组之间具有一定作用。

胸腔镜治疗结核性包裹性胸膜炎的疗效及对凝血功能的影响

目的分析可弯曲内科胸腔镜手术治疗结核性包裹性胸膜炎的疗效,并研究患者凝血功能的变化。方法以98例结核性包裹性胸膜炎患者为研究对象,行回顾性分析。按术式不同分组：观察组（51例）行可弯曲内科胸腔镜下胸膜粘连松解术,对照组（47例）行开胸手术。统计手术时间、住院时间、引流时间及临床疗效;术前（T0）、术后第1天（T1）、第3天（T2）、第5天（T3）、第7天（T4）行凝血检查,统计凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（a PTT）、纤维蛋白原（Fbg）,检测血小板计数（PLT）。结果两组均治愈出院;观察组手术时间、置管时间及住院时间显著性低于对照组（P〈0.05）。术前患者PT、a PTT、Fbg及PLT均在正常范围内。T1~T4两组PT均有显著性延长而a PTT均有显著性缩短,对比T0,差异有统计学意义（P〈0.05）,但组间差异无统计学意义;Fbg均于T1时刻下降,随后显著性提升,对比T0时刻,差异均有统计学意义（P〈0.05）PLT均呈先降后升趋势,组间差异无统计学意义。结论可弯曲内科胸腔镜手术虽然具备更好的疗效,但术后患者处于高凝状态,提示需行积极抗凝。