胃癌高发区胃病患者胃液内杂色曲霉提取液的遗传毒性研究

我国有学者曾对国内六个胃癌高发区进行了病因流行病学调查,发现这些地区的慢性胃病患者胃液中杂色曲霉的检出率最高。河北省赞皇县是胃癌高发区,胃癌年平均死亡率为59/10万。我们用小鼠微核试验和人外周血淋巴细胞程序外DNA合成(UDS)试验的方法。

杂色曲霉素体外对人胃粘膜的致癌作用

河北省赞皇县是胃癌高发区，我们以往的研究表明该地区胃癌高发与杂色曲霉毒素密切相关。为进一步探讨杂色曲霉毒素对人胃粘膜的致癌作用，于本研究中，用该毒素处理体外培养的人胎儿胃粘膜。处理后１８天，经流式细胞分析显示胃粘膜组织Ｓ期、Ｇ２Ｍ期细胞数和细胞增殖指数增大；接种于；γ－射线处理的新生ＳＤ大鼠皮下可存活生长，形态学是重度不典型增生。结果表明杂色曲霉毒素对人胃粘膜有致癌作用。

日光消除杂色曲霉素致突变作用的研究

采用小鼠微核试验和体外人外周血淋巴细胞程序外ＤＮＡ合成试验（ＵＤＳ）探讨了日光消除杂色曲霉毒素致突变性的作用。结果表明，经日晒８ｈ，杂色曲霉培养物的提取液不能诱导微核出现率升高和ＵＤＳ；相反，未经日晒的培养物的提取液则可明显引起微核率升高和ＵＤＳ。

白色念珠菌培养物诱癌实验研究

河北省赞皇县是胃癌高发区,本研究从该地区慢性胃病患者胃液内分离出白色念珠菌並进行培养,将培养物参入饲料喂养NIH小鼠进行诱癌实验。结果诱发了小鼠肺腺癌和腺胃粘膜不典型增生,其发病率分别为26.1％(6/23)和30.4％(7/23)。对照组没有相同的病变发生。结合癌高发区现场情况,该结果提示白色念珠菌可能与肺癌和胃癌的发生有关。

白色念珠茵提取液诱发人外周血淋巴细胞UDS的研究

从胃癌高发区慢性胃病患者胃液内分离出的白色念珠茵进行培养,然后提取,以全血形式的人外周血淋巴细胞UDS试验检测该提取液的致癌(致突变)性。结果表明,白色念珠菌提取液具有明显诱导人淋巴细胞UDS的作用,并呈现密切的剂量—效应关系。提示该提取液中含有致癌(致突变)物,而且可损伤人体细胞DNA,可能对人有致癌作用。

真菌及其毒素诱发肺癌的动物实验研究

目前 ,国内外关于肺癌病因的研究多侧重于空气污染、吸烟、辐射等方面。我们实验室过去几十年的研究中发现 ,饮食中的真菌及其毒素可能在肺癌的发生过程中发挥重要作用 ,从而进行了一系列的研究工作。早期研究结果表明 ,河北省太行山区居民食用的酸菜和接种黄曲霉菌和杂色曲霉菌的玉米面 (其中可检出AFG1和ST)可诱发昆明、LACA和NIH小鼠及Wistar大鼠肺癌。近期研究进一步证实 。

胃癌高发区农村居民血清胃蛋白酶原和胃泌素分析

目的 为探讨我国胃癌高发区农村成年居民血清胃蛋白酶原Ⅰ (PepsinogenⅠ ,PGⅠ )、胃蛋白酶原Ⅱ (PGⅡ )和胃泌素 (Gastrin ,GAS)水平和分布规律。方法 以放射免疫学方法对赞皇县 15 0 4名 30岁以上居民血清PGⅠ、PGⅡ和GAS水平进行了定量分析。结果 赞皇县居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ /PGⅡ比值和GAS值变异范围非常大 ,明显偏离正态分布 ,其中位值分别为 5 6 30 μg/L、12 5 0 μg/L、4 6和 72 0 0pg/ml。男性居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ /PGⅡ比值 (6 4 90 μg/L、13 80 μg/L、4 85 )均明显高于女性居民 (49 95 μg/L、11 5 5 μg/L、4 4 0 ;P均 <0 0 0 0 1) ,而男女居民血清GAS水平无明显差异。不同年龄组居民血清PGⅠ、PGⅡ水平有一定差异 ,但PGⅠ /PGⅡ比值差异不明显。结论 赞皇县农村成年居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ /PGⅡ和GAS值明显偏离正态分布。血清PG水平有显著性别差异。

杂色曲霉素对体外培养人胚肺成纤维细胞rasp21和超微结构的影响

以人胚肺组织体外培养、流式免疫技术和电镜相结合的方法，对河北省肿瘤高发区粮食中污染的常见霉菌毒素－杂色曲霉素作用后人胚肺成纤维细胞癌基因ｒａｓｐ２１蛋白产物的表达及相应超微结构变化进行了研究。结果表明：在杂色曲霉素作用下人胚肺成纤维细胞癌基因ｒａｓｐ２１的蛋白表达明显增强。电镜观察可见杂色曲霉素处理细胞出现细胞核明显增大、异型、核膜内褶、核仁明显等一系列具有恶性肿瘤细胞特征的超微结构变化。

杂色曲霉素致人胚肺细胞p53及Ki-ras基因突变研究

为探讨中国恶性肿瘤高发区粮食中优势污染霉菌毒素—杂色曲霉素 (Sterigmatocystin,ST)的致癌作用 ,运用银染 PCR- SSCP方法分析了不同浓度的 ST(1μg/ ml和 3μg/ m l)对体外培养的人胚肺细胞恶性转化过程中抑癌基因 p5 3第 5、6、7、8外显子及癌基因 Ki- ras的突变情况。结果显示 ST处理后第 2 2周 ,人胚肺成纤维细胞 p5 3基因的第 8外显子和 Ki- ras癌基因均出现异常泳动带型 ,表明 ST诱发了抑癌基因 p5 3及癌基因 Ki- ras突变 ,进一步证实了 ST对人肺组织的致癌作用。

青年人大肠癌细胞p53蛋白表达和DNA的定量研究

目的：研究青年人大肠癌抑癌基因ｐ５３蛋白的表达和细胞ＤＮＡ含量。方法：采用流式细胞光度术（ＦＣＭ）。结果：青年组大肠癌细胞ＤＩ值（１．３０±０．１７）显著大于老年癌组（１．１０±０．０９）（Ｐ＜０．０１），且细胞增殖指数（ＰＩ）亦明显大于后者（２４．９％±６．５％ｖｓ２０．２％±４．７％）（Ｐ＜０．０５）。青年组大肠癌中ＤＮＡ异倍体癌发生率为８７．１％（２７／３１），而老年癌组仅为２８．６％（４／１４），两者之间差别有高度显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ５３蛋白表达量青年患者（ＦＩ＝１．３４±０．２６）显著大于老年患者（ＦＩ＝１．１５±０．２５）（Ｐ＜０．０１）。在青年大肠癌中，粘液癌和侵犯周围软组织者，其ｐ５３蛋白的阳性表达率（１００％，９５％）分别高于腺癌和浸润较浅者（６７％，５８％）（Ｐ＜０．０５），而且低分化癌和有局部淋巴转移者ｐ５３蛋白的表达阳性率（９３％，１００％）也较高、中分化癌和无局部淋巴结转移者（６９％，６８％）为高。结论：在ＤＮＡ水平上，青年大肠癌的恶性程度高于老年大肠癌；ｐ５３蛋白的高表达可能是造成青年大肠癌恶性度高的原因之一。

赞皇县胃癌霉菌病因研究简介

全文综述了赞皇县胃癌高发区饮食和胃液霉菌及其毒素检测、杂色曲霉素致突变和动物诱癌实验、杂色曲霉素对体外培养的人胚胃粘膜细胞的致癌作用以及常见粮食污染霉菌毒素对机体免疫系统影响的研究情况 ,分析了霉菌及其相关因素与当地胃癌发生的可能关系。

食管癌高发区粮食防霉实验

磁县是我国食管癌高发区，当地居民饮食中霉菌及其毒素污染严重。为了从病因水平上预防肿瘤发生，进一步探讨了磁县食管癌高发区居民饮食防霉措施。本实验研究了防腐剂富马酸二甲酯（ＤＭＦ）对磁县农户正在食用的储粮的抑霉防霉及抑菌作用。结果发现ＤＭＦ可明显抑制粮食中霉菌的生长。小麦洗液培养５６小时后ＤＭＦ处理组霉菌菌落数平均为２．３个，而对照组可达１２３．７个，抑制率为９５．１５％。在含有ＤＭＦ的培养基上霉菌不能生长。此外ＤＭＦ还有明显抑菌作用，加ＤＭＦ后４８ｈ即可抑制细菌生长，施药处出现明显的抑菌环。因此，应在食管癌高发区对农村储粮推广使用ＤＭＦ防霉措施，以期通过降低霉菌及其毒素的污染，阻断食管癌的霉菌病因，进一步降低食管癌发病率。

杂色曲霉素对体外培养人胚支气管粘膜上皮的致癌作用初步研究

采用体外培养、动物接种方法研究了杂色曲霉素对体外培养的人胚支气管粘膜上皮致癌作用。结果发现，体外培养的人胚肺支气管组织块在杂色曲霉素处理后，γ射线照射的新生ＳＤ仔鼠皮下接种可见支气管粘膜及肺泡上皮增生。

磁县食管癌高发区居民食用粮食霉菌污染情况

从1992年到1994年连续三年对磁县食管癌高发区居民正在食用的玉米和小麦的霉菌污染情况进行了抽样分析。结果发现,磁县居民食用的粮食霉菌污染严重。优势污染菌多为致癌性霉菌,其中玉米以串珠镰刀菌最为常见,而小麦则以互隔交链孢为主,黄曲霉、白色念珠菌亦为当地粮食的优势污染菌。当地粮食霉菌污染率及优势污染霉菌谱在三年期间未见明显变化。

河北省赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民饮食问卷调查

以随机抽样问卷调查方法，就家庭经济情况、饮食习惯、营养状况、家族史等方面的２１７项子内容对河北省赞皇县境内胃癌高发区和相对低发区１１０１名３０岁以上居民进行了对比分析。结果发现，赞皇县胃癌高发区居民年均收入较相对低发区低，调查对象有胃癌及胃溃疡家族史者明显高于相对低发区；高发区男性居民有吸烟习惯者达６９７％，明显高于相对低发区（４５８％）；高发区男性居民喜食热烫食物和缺乏营养平衡意识的比率明显高于相对低发区。

河北省赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民饮水水质和饮水习惯的对比分析

为进一步探讨赞皇县胃癌高发区饮水与胃癌发生的关系，分别以水源类型和饮水习惯的问卷调查、饮用水源水质分析方法对赞皇县癌高发区和相对低发区（胃癌年均死亡率分别为１０５～１２６／１０万和３６．３／１０万）进行对比研究。结果发现，赞皇县胃癌高发区居民饮用河水及饮生水习惯者均明显高于相对低发区。饮水水源水质分析结果表明，两地饮水微生物检出率均明显超标。高发区饮水在硬度、镁、氟、钠、ＮＯ－３、硝酸盐和亚硝酸盐的含量上均明显低于相对低发区。两地饮水水源中农药残留均未超标。

流式细胞光度术在肿瘤学几个领域的研究进展

流式细胞光度术(Flow Cytometry,FCM)是一种快速进行细胞生物化学成份定量分析和细胞分选的新技术。由于FCM具有快速、准确、可进行多参数分析等优点,已得到生物医学界的广泛重视和应用。特别是对常见肿瘤的细胞DNA含量,DNA倍体变化与肿瘤的诊断、治疗、预后判断及其与肿瘤生物学行为间的关系,进行了深入的研究,取得了可喜的成果。

软组织肿瘤流式细胞术DNA检测研究进展

软组织肿瘤流式细胞术ＤＮＡ检测研究进展张祥宏左连富谢同欣作者单位：河北医科大学（石家庄０５００１７）流式细胞术（流式细胞测量术，ＦｌｏｗＣｙｔｏｍｅ－ｔｒｙ，ＦＣＭ）是一种快速定量细胞检测技术。近２０年来，随ＦＣＭ技术的不断完善，尤其是以石蜡包埋组织...

胃癌高发区玉米面的致突变研究

河北省赞皇县是胃癌高发区,胃癌年平均死亡率为59/10万。赞皇县不同地理环境的行政乡胃癌死亡率相差悬殊。如西南部石咀头乡为84.47/10万、楼底乡为126.95/10万。东北部的张楞乡为28.11/10万、清河乡为32.85/10万。我们发现胃癌高发区的石咀头乡、楼底乡为深山区,当地居民主食为玉米。玉米收获后不脱粒,晒干后堆放房顶。