以皮疹为首发症状的IgG4相关性疾病1例并文献分析

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一类慢性、系统性、自身免疫性疾病,临床表现复杂多样。IgG4-RD患者对糖皮质激素治疗反应良好,但延迟诊断和疾病复发将会导致永久性器官损害甚至死亡,故对IgG4-RD的早诊断、早治疗至关重要[1]。现就1例因反复皮疹而就诊的IgG4-RD病例作一介绍并文献复习。

骨髓间充质干细胞经不同途径输注对肾缺血再灌注损伤的治疗效果比较

目的观察小鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）经不同途径输注对肾缺血再灌注损伤的群疗效果比较。方法体质量为20~25g的C57BL／6健康雄性小鼠随机分为正常对照组、缺血再浦注组（IRI组）、缺血再灌注＋生理盐水注射组（NS组）、缺血再灌注＋股静脉细胞输注组（FV组）、倒血再灌注＋肾动脉细胞输注组（RA组）、缺血再灌注＋眼眶静脉细胞输注组（OV组）。通过切除右倾肾脏并阻断小鼠左侧肾蒂35min建立肾缺血再灌注损伤模型。各细胞输注组分别相应地经动脉司静脉输注BMSC。取5只正常对照组小鼠全血及肾组织，其余组分别在术后12h、24h和48h各取!只小鼠的全血后处死并收集肾组织，检测血清肌酐水平，HE染色评价组织病理学改变，观察BMS（经不同途径输注后对肾脏缺血再灌注损伤的治疗效果。结果与正常对照组相比较，各手术组术厍血肌酐明显上升（P〈0．05）。输注组（NS组、FV组、RA组、OV组）术后血肌酐上升较IRI组缓慢术后24h峰值明显低于IRI组，且恢复较快（P〈0．05）。与RA组相比较，Fv、OV组术后血肌酐障低，术后24h峰值降低明显（P〈0．01）；术后48h除OV组外，FV组和RA组血肌酐的差异无统}学意义（P〉0．05）。FV组和OV组相比较，术后24h血肌酐的差异无统计学意义（P〉0．05），但7I后48hOV组血肌酐改善明显。肾组织病理检查显示各手术组小鼠术后24h可见肾小管上皮细雕肿胀、变性、坏死甚至脱落等病理变化，肾小球未见明显改变。BMSC输注组（FV、RA、OV组）肾脏疖理改变明显减轻，FV和OV组改善更明显。结论经动脉或静脉输注的小鼠骨髓间充质干细胞型可改善缺血再灌注损伤导致的肾脏结构和功能改变，但经静脉途径输注的效果更优，且创伤较小。土经股静脉输注途径相比，经眼眶静脉进行细胞输注的修复效果可能更好，可考虑作为以后改善肾缺皿再灌注损伤模型的一种技术手段。

他莫昔芬缓解高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化的机制研究

目的观察他莫昔芬(TAM)对高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化(EMT)的作用及其机制。方法2015年1月至2016年6月取正常SD雄性大鼠腹膜,原代培养腹膜间皮细胞,分为空白对照组、高糖刺激组和药物干预组。高糖刺激组:60 mmol/L高浓度葡萄糖刺激诱导大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)发生EMT。药物干预部分:(1)予高糖、不同浓度梯度的他莫昔芬(0.5μmol/L,2μmol/L)干预刺激RPMCs 72 h提取蛋白。(2)予高糖、2μmol/L他莫昔芬或同时予2μmol/L ER-α阻断剂干预RPMCs 1 h提取蛋白和6 h提取RNA。(3)予高糖、2μmol/L他莫昔芬或同时予1μmol/L蛋白酶体抑制剂干预RPMCs 1 h提取蛋白。Western blot分析E-cadherin、α-SMA、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4蛋白含量的变化,实时荧光定量聚合链式反应(PCR)检测Smad2、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达变化。结果他莫昔芬能够改善EMT表现,可使高糖刺激诱导下的RPMCs表达E-cadherin回升,α-SMA下降,且随着药物浓度的增加,效果更为显著(tE-cadherin=2.31、tα-SMA=-2.53,均P<0.05)。高糖刺激TGF-β1/R-Smad信号通路的Smad2/3蛋白磷酸化水平及CTGF、PAI-1的mRNA表达增加,他莫昔芬干预可显著下调上述蛋白及相关靶基因的mRNA表达(t_(p-Smad2)=-3.38、tCTGF=-3.81,均P<0.05),引入ER-α阻断剂可阻断此抑制作用。蛋白酶体抑制剂可减弱他莫昔芬对p-Smad2的抑制作用,提升p-Smad2/3蛋白水平(t_(p-Smad2)=3.94,P<0.05)。结论他莫昔芬激活腹膜间皮细胞上的ER-α,通过减少p-Smad2蛋白水平而减弱TGF-β1/R-Smad信号通路活性,有效缓解高糖刺激诱导的EMT进程,此抑制作用可能是通过蛋白酶体途径降解p-Smad2蛋白而产生。他莫昔芬在EMT中的作用可为腹膜纤维化的研究和防治提供可能的方向。