原发性CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理及预后的差异分析

目的探讨CD5^(+)的原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的临床病理学特征及其分子突变特征谱。方法采用免疫组化染色和二代测序技术(NGS)检测,比较原发性CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL的病理学特征、免疫表型和基因变异谱的差异,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果311例DLBCL样本中CD5^(+)DLBCL患者46例(14.7%)。CD5^(+)DLBCL与CD5^(-)DLBCL、CD5^(+)DLBCL伴MYD88 L265P变异和不伴MYD88 L265P变异相比,患者性别、临床分期和国际预后指数等差异无统计学意义(P>0.05)。免疫表型:CD5^(+)DLBCL组BCL2过表达率(69.5%vs 49.4%,P=0.003)、BCL2和C-MYC双表达率(26%vs 14%,P=0.04)均高于CD5^(-)DLBCL组;CD5^(+)伴MYD88 L265P变异组C-MYC(53%vs 20%)、BCL6(93.3%vs 61.3%)、Ki67(93.3%vs 64.5%)等标记及双表达(46.7%vs 20.8%)均高于CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异组患者(P<0.05)。生存分析表明,CD5^(+)DLBCL组患者疾病无进展生存时间比CD5^(-)DLBCL组患者更差(P=0.09)。此外,CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异患者无进展生存时间明显优于CD5^(+)伴MYD88 L265P变异患者(P=0.04)。NGS检测发现,CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL两组患者在伴随突变基因的分布有差异。结论CD5^(+)标记以及CD5^(+)伴MYD88 L265P变异,可能是DLBCL患者预后不佳的潜在标志物。

利用交互式电子教材提升幼儿园语言教学效果的实践研究

随着信息技术的飞速发展,交互式电子教材在幼儿园语言教学中的应用日益广泛。本研究旨在探讨如何利用交互式电子教材提升幼儿园语言教学的效果。通过深入分析电子教材在语言教学中的重要性,并结合幼儿园语言教学的实际需求,本研究将深入探索有效的应用策略,以期为幼儿园语言教学提供新的思路,进一步促进幼儿语言能力的全面发展。

学术英语教师实践共同体构建:理念和路径

“双一流”建设要求培养本科生应具备用英语从事专业学习和研究的能力,对大学英语教学改革提出了新目标和挑战。学术英语是基于专业需求驱动的大学英语教学,目前国内学术英语教学处于起步阶段,面临诸多问题。学术英语教师作为大学英语教学改革转型的关键力量,需要不断更新教学理念、内容和方法。本文基于实践共同体理论框架,提出构建学术英语教师实践共同体理念和路径,学术英语教师要从教师能动性、身份认同和动力出发实现三个转变,在共同的愿景指引下,围绕共同的事业,开展互助实践活动,促进教师专业发展。

示范法对提升自闭症学生社交技能的个案研究

示范法来源于班杜拉于1977年提出的社会学习理论,即通过呈现榜样示范来学习目标行为。示范法符合自闭症学生的视觉优势,并能提升自闭症学生的社交技能。笔者以一名15岁自闭症学生为研究对象,利用视频示范、布偶现场示范和真人现场示范开展社交技能教学,旨在探索示范法对自闭症学生的自我介绍及邀请他人参与游戏的教学成效。研究结果显示,示范法能协助自闭症学生独立进行自我介绍及邀请他人玩游戏,且具有良好的人物及场所泛化成效。

高中生高考选考化学意愿的影响因素研究

以湖北省16个市州共计36 519名高中生为调查样本,采用三级分层抽样问卷调查的方式,研究在新高考改革背景下高中生高考选考化学意愿及其影响因素。调查结果显示,67.94%的高中生愿意选择化学作为高考选考科目,不同性别、年级的高中生在高考选考化学意愿上有显著性差异,高中生的化学学习表现是影响高考选考化学意愿的主要因素,其中课外学习化学时间、化学学习动机为首要影响因素,并且与高中生高考选考化学意愿呈显著性正相关。

已知位点突变检测中测序引物的规范化设计

目的作为突变检测的经典方法,第1代测序法(Sanger测序法)可以清晰地读取基因中碱基置换、颠换、缺失和插入等改变,临床已知位点突变引物的设计涉及数据库查询、转录本及位点的核查等环节,过程繁琐。本研究尝试提出一套实用、易操作的已知位点突变引物设计流程。方法随机抽取2018年7月在该院病理科分子病理实验室进行BRAF(V600E)基因检测和FOXL2(C134W)基因检测的甲状腺乳头状癌患者和颗粒细胞瘤患者检测结果各1例。对于LRG网站中已录入基因组、氨基酸、蛋白质3种序列的基因,进入LRG网站下载3种序列,使用Lasergene(DNASTAR,USA)软件通过3种序列的人工比对,确定基因版本号无误,根据突变位点前后400个序列,设计引物;针对LRG网页还未收入3种序列的基因,先人工通过NCBI各个基因库搜索相应的基因组、氨基酸、蛋白质3种序列,并核实3种序列的版本匹配,再根据上述流程设计引物。结果引物设计完成后,经上海生物工程公司订购,使用已知突变结果的FFPE样本作检测,用ABI3500Dx(Thermo Fisher,Scientific,America)测序,观察测序结果,确认所验证基因突变点包含在该序列内。结论目前临床治疗及报告习惯使用氨基酸位置提示突变,而引物设计需要通过核酸位点,因此确认3种序列基因版本号很重要;对于部分已收入LRG网站的基因,一些版本号也会与临床报告中的突变位点有出入,所以即使是有LRG号的基因也要核查基因组、氨基酸、蛋白质3种序列。

原发、复发及转移胃肠道间质瘤KIT及PDGFRA突变与临床病理特征间的关系

目的:探讨原发、复发及转移性胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中的KIT及PDGFRA基因突变与免疫表型、临床病理学特征之间的相关性。方法:收集2004年到2020年本院167例资料完整的原发GIST患者,其中复发及转移患者22例。运用免疫组织化学(免疫组化)染色及第一代测序技术对167例原发GIST病灶及22例复发或转移转移灶进行CD117、DOG1、CD34和Ki-67增殖指数检测,以及KIT基因第9、11、13、17号外显子和PDGFRA基因第12、18号外显子测序。结果:167例原发GIST中KIT和PDGFRA基因的突变率分别为83.8%(140/167)和3.0%(5/167)。KIT外显子11突变率为74.9%(125/167),外显子9突变率为8.4%(14/167),外显子17突变率为0.6%(1/167)。5例GIST原发灶中存在PDGFRA基因外显子18突变,其中4例为D842V突变。KIT外显子突变类型包括点突变(34.3%,48/140)、缺失突变(40.7%,57/140)、重复突变(3.6%,5/140)、混合突变(插入合并缺失,12.1%,17/140),其中携带KIT外显子11非点突变的GIST(n=76)Ki-67增殖指数(10.7%)高于携带外显子11点突变(n=45)的GIST(8.1%)(P=0.005 2)。22例复发及转移GIST病灶中,KIT双外显子突变共有9例,其中6例为外显子11和17双突变,2例为外显子11和13双突变,1例为外显子9和13双突变。在22例复发、转移GIST患者中,与KIT单突变(中位时间60个月)及野生型(中位时间30个月)相比,KIT双外显子突变患者的无疾病进展时间显著延长(中位时间为108个月,P=0.029 9和P=0.011 1),而Ki-67表达值、CD117、DOG1、CD34、肿瘤直径及核分裂象与前二者间差异无统计学意义。结论:原发GIST灶中,以KIT基因外显子11突变为主,缺失突变最多,占40.7%;原发灶KIT基因外显子11非点突变的肿瘤患者,其Ki-67表达值高于点突变类型患者,可能提示该类患者的肿瘤生物学行为更差。与原发灶KIT基因突变模式均为单外显子突变不同,复发及转移灶存在KIT基因双外显子突变,且占比较高(9/22)。在肿瘤转移、复发患者中,与野生型及单突变者相比,KIT基因双外显子突变者无疾病进展时间较长。

携带BRCA基因致病性变异的胆道癌3例临床病理及分子遗传学特征

目的探讨携带BRCA基因致病性变异的胆道癌(BRCA-mutant biliary tract cancer,BRCA-mutant BTC)的临床病理及基因变异特征。方法收集经高通量测序检测的胆道癌19例,经生物信息学分析检出3例携带BRCA1/2变异的胆道癌,肿瘤组织及对应外周血样本行Sanger测序验证变异位点。结果3例BRCA-mutant BTC分别检出2例BRCA2和1例BRCA1基因致病性变异。1例女性,年龄70岁,2例男性,年龄分别为54和46岁;TNM分期分别为Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ期。2例有胰腺癌家族史患者的肿瘤组织及外周血样本经Sanger测序验证均为胚系变异。另检出伴随基因变异包括TP53、ARID1A、CDKN2A、FBXW7基因变异和PDGFRA基因拷贝数扩增。肿瘤变异负荷值5.98~12.96 Mut/Mb,均为微卫星稳定。化疗患者与靶向治疗联合免疫治疗患者的总生存时间无明显差异(37个月vs 34个月),3例患者中2例死亡。结论BRCA-mutant BTC是一种少见的胆道癌分子亚型,依赖高通量测序检测,Sanger测序验证有助于分析胚系或体细胞的BRCA1/2基因变异。

异马来二氰基二硫烯镍(Ⅱ)-2-萘亚甲基哌啶盐的合成和晶体结构

合成了一种新的含异马来二氰基二硫烯(i-mnt)镍(Ⅱ)配阴离子的2-萘亚甲基哌啶([2-NaMePid]+)盐(简记为[2-NaMePid]2[Ni(i-mnt)2]).基于元素分析、摩尔电导测定,以及红外光谱、紫外-可见光谱、X射线单晶衍射分析确定了其组成和结构.结果显示,合成的哌啶盐属于三斜晶系,P-1空间群,分子中的[Ni(imnt)2]2-阴离子通过短程的C…N作用形成一维链;阴、阳离子之间的静电作用,以及N-H…N和C-H…Ni氢键促进分子的堆积和稳定.

郴州市房地产市场现状及影响因素分析

房地产一直是国计民生的支柱产业,随着各地政府长效调控的机制下,中国的大中城市面临着房地产市场日趋稳定的变局,而地级县级城市才是中国房地产沉默的大多数,此前,全国房地产市场总体趋势得以控制,但三四线城市房地产仍保持增速放缓,价格依旧上涨的状态,随着本文以郴州市为例,先对其房地产市场发展现状进行分析,找到其影响因素。然后,分析了郴州市房价基于多元线性回归,使用Eviews分析近十年的数据,以此创建多元线性回归模型,得出人均可支配收入和房屋投资金额对房价的影响较大,并以此分析市场问题,提出合理建议。

“互联网+”背景下大学生活动平台研究——以南国商学院为例

近年来,互联网作为时代发展的重要落点,在许多场景都有举足轻重的作用。就目前大学校园的活动平台建设而言,一方面,互联网+校园没有完全发挥其活力,资源仍较分散,效率略显不足,不能很好满足在校师生的相关需求;另一方面,其也面临着各种机遇以及搭建过程中的挑战。因此,文章基于南国商学院的所在优势,梳理分析了其“互联网+”背景下大学生活动平台搭建的现状,以及面临的机遇与挑战,最后就此提出了若干具有针对性的建议。

伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的高级别B细胞淋巴瘤临床病理学特征

目的探讨伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的临床病理学特征。方法收集2017年1月至2020年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科经MYC、bcl-2和bcl-6基因荧光原位杂交(FISH)检测的大B细胞淋巴瘤1 138例。对诊断为伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL回顾性分析其临床特点、病理学特征、免疫表型及预后。结果在1 138例大B细胞淋巴瘤中, 共检出45例(4.0%)伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL, 其中6例HGBL伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排, 14例伴有MYC和bcl-2重排, 25例伴有MYC和bcl-6重排。45例患者中男性29例, 女性16例, 发病年龄29~83岁。依据Hans分型, 伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL、伴有MYC和bcl-2重排的HGBL均为生发中心B细胞(GCB)型, 伴有MYC和bcl-6重排的HGBL包括GCB型(17/25, 68.0%)和非GCB型(8/25, 32.0%)。大部分病例显示Ki-67高增殖指数。临床表现Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)3~5分、血清乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者均占半数以上, 部分患者伴有血浆β2微球蛋白水平升高、B症状、骨髓侵犯等临床特征。伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL和伴有MYC和bcl-6重排的HGBL, 这两组的IPI和LDH临床指标差异均有统计学意义(P<0.05)。与伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL相比, 伴有MYC和bcl-2或bcl-6重排的HGBL的骨髓侵犯发生率较低(P<0.05)。此外, 伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL任两组之间在预后方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL是一种少见的B细胞淋巴瘤类型, 其侵袭性强, 预后较差。诊断时需要结合临床特征、病理组织学、免疫组织化学和荧光原位杂交检测结果, 以减少漏诊和误诊。