基于HIF-1α/VEGF信号通路探讨丹参提取物对糖尿病视网膜病变大鼠模型的影响

目的 探讨丹参提取物通过低氧诱导因子-1α (Hypoxic inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)大鼠模型的影响。方法 高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)建立DR大鼠模型,将其分为模型对照组、阳性对照组(芪明颗粒1.42 g/kg)、丹参水提物组(0.16 g/kg)和丹参酮提取物组(0.12 g/kg),连续灌胃4周,然后检测大鼠的空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平;HE染色观察视网膜组织形态变化,测量视网膜外核层(Outer nuclear layer, ONL)、内核层(Inner nuclear layer, INL)和神经节细胞层(Ganglion cell layer, GCL)的厚度;酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin, HbA1c)、糖基化终末产物(Advanced glycation end products, AGEs)和视网膜中白细胞介素-1β (Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10 (Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α,TNF-α)与转化生长因子-β1 (Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,免疫组化法检测视网膜中HIF-1α和VEGF的表达。结果 较正常对照组,模型对照组中视网膜组织结构排列紊乱,各结构层厚度减少,FBG、TG、TC和LDL-C水平显著上升(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.05),血清中HbA1c和AGEs水平显著升高(P<0.01),视网膜中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、HIF-1α和VEGF表达水平显著升高(P<0.01),IL-10表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,丹参水提物和丹参酮提取物减轻了视网膜组织病变程度,降低了血糖和血脂的水平(P<0.05或P<0.01),减少了血清中HbA1c和AGEs的含量(P<0.01),IL-10和TGF-β1改善无统计学意义,IL-1β、TNF-α、HIF-1α和VEGF表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论 丹参提取物能改善DR大鼠视网膜组织的病变,其机制可能是改善血糖血脂、炎性反应以及抑制HIF-1α/VEGF通路。

马蹄形俯卧枕在视网膜脱离复位术后的应用

目的:观察应用马蹄形俯卧枕对视网膜脱离复位术患者治疗效果的影响。方法:选取60例已确诊的患者,随机分为对照组和观察组,对照组采取传统俯卧位方法,观察组给予马蹄形俯卧枕。观察两组的俯卧情况、眼压情况及并发症情况。结果:观察组患者适应俯卧位的时间缩短,每天俯卧时间延长,并发症的发生率下降。结论:马蹄形俯卧枕便于患者坚持面向下的俯卧位,达到更好的治疗效果。

微小核糖核酸-590与急性冠状动脉综合征介入术后1年内支架内再狭窄的关系

目的探讨微小核糖核酸-590(miR-590)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后1年内支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取2018年2月至2020年1月在重庆市人民医院接受PCI治疗的452例ACS患者作为研究对象。根据术后1年内是否发生ISR,分为ISR组(n=51)和非ISR组(n=401)。实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测miR-590水平,分析其与ISR的关系。结果ISR组miR-590相对表达量低于非ISR组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血管病变长度是PCI术后1年内ISR的独立危险因素(P<0.05),miR-590是PCI术后1年内ISR的独立保护因素(P<0.05)。模型Y(由DBP、FBG、LDL-C、血管病变长度和miR-590构成)预测ACS患者PCI术后1年内ISR的ROC曲线下面积高于模型X(由DBP、FBG、LDL-C和血管病变长度构成),差异有统计学意义(P<0.05)。风险阈值为0~0.45或0.80~1.00时,模型Y预测ACS患者PCI术后1年内ISR的净收益高于模型X;风险阈值为0.45~0.80时,模型X预测ACS患者PCI术后1年内ISR的净收益高于模型Y。结论miR-590相对低表达量与ACS患者PCI术后1年内ISR有关。模型X、Y对PCI术后1年内ISR均有一定的预测价值。

单硝酸异山梨酯缓释片对慢性高原病大鼠模型睾丸的保护作用

目的研究单硝酸异山梨酯缓释片对慢性高原病(CMS)大鼠模型睾丸的保护作用。方法建立CMS模型,随机分为正常对照组、高原模型组、阳性对照组和单硝酸异山梨酯缓释片低、中、高剂量组。观察其肺动脉压(PAP)和睾丸组织病理学的变化,测定白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽-过氧化氢酶(GSH-PX)等指标。结果与正常对照组比较,高原模型组、阳性对照组和单硝酸异山梨酯缓释片各剂量组大鼠体内的PAP、IL-6、CRP和MDA水平升高,SOD和GSH-PX水平降低,光镜下可见大鼠睾丸组织受到损伤,提示低氧对大鼠的睾丸造成损害。与高原模型组比较,单硝酸异山梨酯缓释片高剂量组大鼠体内的PAP、IL-6、CRP和MDA水平降低,SOD和GSH-PX水平升高,均接近正常值,且优于阳性对照组。同时,睾丸组织病理切片亦出现相应改善。结论高剂量的单硝酸异山梨酯缓释片对CMS大鼠模型睾丸有保护作用。

利用交换机自身资源实现固网彩铃业务

彩铃业务是一项增值新业务,为节省成本,铁通惠州分公司充分利用中兴交换机自身的资源,成功开发出真正意义上的彩铃,为客户提供个性化服务,从而为公司创收提供了一个很好的平台。

降钙素原、C-反应蛋白在鉴别血流感染菌属中的应用价值

目的评估降钙素原、C-反应蛋白在鉴别血流感染菌属中的应用价值。方法于2017年10月-2018年10月方便选取确诊血流感染者作为观察组,根据感染菌属的不同,将其分为观察组A(革兰阳性菌)与观察组B(革兰阴性菌),同时选取健康人群作为对照组,PCT采用电化学发光法检测,CRP采用免疫比浊法检测。结果观察组PCT(5.7±0.6)ng/m L高于对照组PCT(0.3±0.1)ng/mL,观察组CRP(60.5±2.3)mg/L高于对照组CRP(30.0±4.2)mg/L,两组数据对比差异有统计学意义(t=5.920、6.412,P<0.05)。观察组A患者PCT(3.4±0.3)ng/mL,低于观察组B患者PCT(8.4±0.6)ng/mL,差异有统计学意义(t=5.020,P<0.05)。观察组A患者CRP(66.8±3.6)mg/L,高于观察组B患者CRP(53.4±5.4)mg/L,两组数据对比差异有统计学意义(t=5.711,P<0.05)。结论将降钙素原、C-反应蛋白应用到血流感染的诊断中,可检出疾病,且能够实现对感染菌属的鉴别,为临床提供指导,针对性地给予药物进行抗感染治疗,预防感染性休克等并发症,降低病死率。

不同产地赤芝药材的质量分析

目的对不同产地批次赤芝Ganoderma lucidum进行全面的质量评价,为灵芝药材质量标准的完善及优质赤芝原料药的筛选提供依据。方法收集15批次各GAP基地的灵芝药材,参照《中国药典》2020年版方法及行业通用方法,考察其水分、灰分、水溶性浸出物、醇溶性浸出物,分别采用比色法、柱前衍生高效液相色谱法(PMP-HPLC)、高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定多糖含量并进行比较;采用比色法测定三萜甾醇含量,HPLC法进行灵芝酸A一测多评;同时对15批赤芝的HPLC指纹图谱进行差异比较。结果15批赤芝药材均符合《中国药典》2020年版的质量标准要求,指纹图谱聚类分析和主成分分析(principal component analysis,PCA)结果表明山东聊城产赤芝能明显区别于其他批次样品。结论15批赤芝药材均符合《中国药典》质量标准,说明国内赤芝GAP基地种植质量良好;同时山东聊城产赤芝能显著区别于其他产地批次赤芝样品,主要体现在三萜甾醇等有效成分的含量更高。

葛根总黄酮提取物对糖尿病大鼠视网膜病变的影响分析

目的:研究葛根总黄酮提取物对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠血清及视网膜相关细胞因子表达的影响,探讨其可能的保护机制。方法:采用高糖高脂饲料+链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型(空腹血糖≥16.7 mmol/L),随机分为5组:正常对照组、模型对照组、芪明颗粒1.42 g/kg组、葛根总黄酮提取物0.56 g/kg、2.81 g/kg组。药物组按相应剂量进行灌胃给药,每日1次,持续4 w。给药结束后取大鼠血清与视网膜检测对应指标。HE染色观察大鼠视网膜病理学变化,ELISA法测定血清中糖基化终产物(AGEs)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平,Luminex多因子检测技术同时测定大鼠血清与视网膜中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组视网膜组织出现明显的病理性损伤,如毛细血管增多、充血、神经纤维层增厚等,血清中AGEs、HbA1c、IL-1β、IL-6、TNF-α与VEGF水平明显升高(P<0.05或P<0.01),视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α与VEGF水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,葛根总黄酮提取物0.56、2.81 g/kg组在一定程度上能够减轻DR模型大鼠视网膜组织病变程度,明显降低血清中AGEs与HbA1c浓度(P<0.05或P<0.01),减少血清与视网膜中IL-1β、IL-6与TNF-α水平(P<0.05或P<0.01)。除此之外,葛根总黄酮提取物2.81 g/kg组亦能够下调视网膜中VEGF的水平(P<0.05)。结论:葛根总黄酮提取物对DR具有良好的改善作用,其机制可能与降血糖、抑制AGEs及炎症水平和下调视网膜VEGF的表达有关。

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术分析补肾活血方入血成分

目的:初步探讨补肾活血方经大鼠口服吸收后的入血成分,为阐明其药效物质基础提供一定的参考。方法:以雄性SD大鼠为实验对象,每隔12h灌胃给予补肾活血方(11.67g/kg),连续3d,末次给药30min后收集血清样品,运用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱技术(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)对空白组及给药组大鼠血清进行分析,根据质谱所提供的保留时间、精确分子量、分子碎片峰、对照品信息和相关文献鉴定口服补肾活血方后大鼠体内的入血成分。结果:共鉴定出27个入血成分,且均为原型成分,其中来源于丹参中化学成分3个,人参中化学成分8个,葛根中化学成分16个。结论:27种入血成分可能是补肾活血方在体内直接作用物质,研究结果为阐明其药效物质基础研究提供了一定依据。

基于TOPSIS法综合评价补肾活血方不同极性部位治疗DR的效果

目的:基于TOPSIS法综合评价补肾活血方不同极性部位对糖尿病视网膜病变(DR)的治疗作用。方法:依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水提取补肾活血方得到不同极性部位提取物。比较不同极性部位给药后大鼠视网膜消化铺片,免疫组化法检测VEGF和HIF-1α的蛋白表达,ELISA法测定血浆AGEs浓度,采用TOPSIS法综合评价不同极性部位对DR的治疗作用。结果:与空白组比较,模型组各检测结果均具有显著性差异;与模型组比较,各给药组对DR大鼠视网膜微血管内皮细胞与周细胞比值明显降低,血浆AGEs浓度明显降低,视网膜VEGF、HIF-1α蛋白表达下调。TOPSIS法综合评价结果显示各不同极性部位给药组得分按高低排序为三氯甲烷组>正丁醇组>石油醚组>乙酸乙酯组>水部位组,表明三氯甲烷部位对DR改善效果最佳,水部位效果最差。结论:补肾活血方不同极性部位对DR有不同程度的改善作用,其中三氯甲烷部位对DR治疗效果最优;基于TOPSIS法可公正、客观地评价补肾活血方不同极性部位治疗DR的药效作用。