钙池操纵性钙通道抑制剂SKF96365对慢性哮喘小鼠气道重塑和气道高反应性的作用

目的:观察钙池操纵性钙通道抑制剂SKF96365对小鼠慢性哮喘模型气道重塑和气道高反应性的影响。方法:用鸡卵清白蛋白(OVA)致敏和激发小鼠,建立慢性哮喘模型,33只雌性BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组、SKF96365组,每组11只,其中SKF96365组于每次激发前30 min给予SKF96365(10mg/kg)干预。哮喘组和SKF96365组于第0、7、14 d腹腔注射(i.p)200μL致敏液(含OVA粉剂20μg、氢氧化铝凝胶2 mg);自第21天起,腹腔注射1%戊巴比妥钠(70mg戊巴比妥钠/kg小鼠体重)麻醉小鼠后,OVA(40μg)滴鼻(i.n),连续6周,每周3次,共18次。对照组则在相同时间给予相应剂量的生理盐水腹腔注射和滴鼻。最后一次激发后24 h,各组分别随机取5只小鼠用于检测组织病理学变化,另6只小鼠采用Buxco小动物肺功能仪检测气道高反应性。其中组织病理学检测计算杯状细胞(过碘酸希夫染色阳性,PAS+)、胶原细胞(Masson阳性)和平滑肌细胞(α-SMA阳性)阳染面积/支气管基底膜周长值来评估小鼠气道重塑;观察给予不同浓度乙酰甲胆碱雾化时的气道阻力(resistance index,RI)最大值,评估小鼠气道高反应性。结果:对照组未见PAS阳性染色区域,哮喘组和SKF96365组杯状细胞增生高于对照组(7.29±2.04,4.49±1.70 vs 0.00±0.00,均P<0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。Masson染色显示哮喘组和SKF96365组上皮下胶原沉积高于对照组(9.23±1.41,7.30±1.33 vs 1.60±0.77,均P<0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。α-SMA免疫组化显示哮喘组和SKF96365组平滑肌增生肥大高于对照组(4.54±1.05,3.15±0.57 vs 1.97±0.69,均P<0.05),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。当乙酰甲胆碱(Mch)≤6.25 mg/m L时,3组小鼠气道阻力无显著差异(P>0.05),当25 mg/m L>Mch≥12.25 mg/m L时,哮喘组小鼠气道阻力明显大于对照组小鼠(P<0.001),当Mch≥25 mg/m L时,哮喘组小鼠气道阻力大于SKF96365组(P<0.05)。结论:采用SKF96365干预后,慢性哮喘小鼠气道重塑和气道高反应性指标均有改善,提示SKF96365可能对哮喘气道重塑和气道高反应性具有抑制作用。

乙酰辅酶A羧化酶激动剂柠檬酸钠对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用

目的:观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)激动剂柠檬酸钠(SCT)对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用。方法:18只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,即对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、乙酰辅酶A羧化酶激动剂组(SCT组),每组6只。哮喘组和SCT组给予卵清蛋白(OVA)致敏和激发,对照组对应给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS)处理。其中SCT组于每次激发前30 min腹腔注射溶于PBS的SCT。最后一次激发24 h后,取小鼠肺组织用于检测组织病理学变化。HE染色观察炎症细胞浸润,以评估小鼠气道炎症。PAS染色观察杯状细胞增生,Masson染色观察上皮下胶原沉积,α-SMA免疫组织化学染色观察平滑肌细胞增生与肥大。结果:HE染色表明,OVA组和SCT组气道炎症细胞浸润评分均显著高于PBS组,且SCT组显著高于OVA组(P<0.01)。PAS染色显示,OVA组和SCT组气道杯状细胞增生均高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.05)。Masson染色发现,OVA组和SCT组气道上皮下胶原沉积高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.01)。α-SMA免疫组织化学染色显示,OVA组和SCT组气道平滑肌增生均高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.05)。结论:SCT干预后,慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑指标均加重,提示ACC活化可能加重哮喘气道炎症和气道重塑。

浅谈传统英语教学中存在的弊端

本文通过对传统英语教学的讨论,提出了传统英语教学中存在的弊端,有利于正视传统英语教学,改进英语教学的方式方法,更好的进行英语教学。

在高中英语教学中培养学生的语感

本文通过对英语语感的介绍,提出了增强语感的方法和建议,有利于学生的英语学习,提高学生的英语实践能力。