珍菊降压片中西药配伍减毒机制

目的探索珍菊降压片中西药配伍减毒机制,评价其长期给药的安全性。方法将Wistar大鼠随机分为珍菊降压片3 200、800、200 mg/kg剂量组、相应剂量的化药组分对照组以及空白对照组,每组30只,雌雄各半,连续给药26周,停药恢复期8周。结果化药组分对照组动物体重增长缓慢,血液红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)先升高后降低,血清碱性磷酸酶(ALP)、游离氨基酸(NEFA)上升,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、K+、Na+、Cl-下降,尿液Glu以及肝、肾、肾上腺、睾丸系数升高,部分动物肝细胞呈轻度脂肪变性,肾小管上皮细胞轻度颗粒样变性,停药后亦未见完全恢复。服用中西药配伍的珍菊降压片,200 mg/kg剂量组对化药组分所导致的异常能呈现完全的对抗,而3 200、800 mg/kg剂量组则呈现部分对抗。结论珍菊降压片中西药配伍用药具有完全或部分对抗源于化药组分所致的毒性作用,其程度与化药组分的剂量密切相关。珍菊降压片给大鼠连续26周灌胃的安全剂量为200 mg/kg,相当人临床剂量的18倍。

柘木提取物对胃肠道肿瘤的抑制作用

目的观察柘木提取物对人和动物体内外胃肠道肿瘤细胞生长活性的影响。方法体外观察柘木提取物对SGC-7901胃癌细胞和HCT-116肠癌细胞的生长活性,体内观察柘木提取物对裸小鼠SGC-7901移植瘤和对F1小鼠C26肠癌的质量变化,评价对小鼠的急性毒性。结果柘木提取物对SGC-7901胃癌细胞和HCT-116肠癌细胞的生长均有抑制活性,最低有效质量浓度为2.5×10^(-4)g/mL;对裸小鼠SGC-7901移植瘤和F1小鼠C26肠癌足趾质量均有减轻效果,最小有效剂量分别为2.6、1.3 g/kg;对小鼠的最大给药量为28 g/kg,相当柘木生药510 g/kg,为临床单日使用剂量的119倍。结论柘木提取物对胃肠道肿瘤具有一定的抑制作用。

解郁舒心片抗抑郁活性的主要药效学及作用机制

目的研究解郁舒心片（贯叶连翘提取物）抗抑郁作用的主要药效学及其作用机制。方法观察解郁舒心片对小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间、小鼠甩头行为频率、与阿朴吗啡协同降温程度、小鼠自主活动次数等指标的影响。结果在125～500mg／kg剂量范围内，灌服解郁舒心片可减少小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间，以及增强小鼠5-羟色胺酸甩头行为效应；可明显加强阿朴吗啡的降温作用，而腹腔注射多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇0．3mg／kg能部分拮抗其协同降温作用。灌服解郁舒心片500mg／kg，未发现对小鼠神经系统有明显影响。结论解郁舒心片口服给药具有明显的抗抑郁活性。

癃开颗粒抗前列腺增生的药理毒理研究

目的:探讨癃开颗粒口服给药抗前列腺增生的药效与毒性作用。方法:给小鼠癃开颗粒,测定正常幼年小鼠和丙酸睾丸素皮下注射或尿生殖窦植入诱发前列腺增生模型动物的前列腺指数、前列腺组织内DNA含量、血清酸性磷酸酶活性、精囊和睾丸湿重;检测单次给药的小鼠最大给药量,考察3个月连续给药的Wistar大鼠或Beagle犬长期毒性反应。结果:癃开颗粒20、40 g/kg(Qd×20 d)能降低正常幼年小鼠前列腺的重量及该组织内DNA的含量,10、20、40 g/kg(Qd×10 d)能抑制丙酸睾丸素引起的小鼠前列腺腹叶的增生,20、40 g/kg(Qd×30 d)能抑制植入胎鼠尿生殖窦引起的小鼠前列腺腹叶的增生;100 g/kg(Qd×13 w)能使大鼠前列腺呈轻度萎缩状态,腺上皮由柱状向扁平移生,腺腔变小,停药4周未见消失;癃开颗粒ig对小鼠的最大给药量为200 g/kg;癃开颗粒给大鼠10、40、100 g/kg或给Beagle犬12、60 g/kg(Qd×13周),未发现有明显的毒性反应。结论:癃开颗粒口服给药能抑制前列腺增生且无明显毒性反应。

癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症的临床研究

目的:观察癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症(BPH)的疗效和安全性。方法:遵循随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的原则,将BPH肾虚瘀阻证自愿者485例随机分成治疗和对照组。339例治疗组患者服用癃开颗粒1袋,每日3次,146例对照组患者服用隆必舒胶囊3粒,每日2次,检测和评判连续服用4周的临床疗效。结果:治疗组总有效率79.1%,总显效率42.2%;对照组总有效率60.3%,总显效率为17.1%,差异有显著性(P<0.05);治疗组在改善患者肾虚瘀阻证的主要症状、提高最大尿流率、降低残余尿量、降低I-PSS分值和改善患者生活质量指数等方面,疗效优于对照组(P<0.05)。87例临床控制和显效病例随访3个月,疗效稳定。治疗组连续服用30日,肝、肾功,血、尿常规,血压,心电图,PSA等指标均未见有明显的变化。结论:癃开颗粒对肾虚瘀阻证型BPH具有显著的疗效,且安全无明显毒副反应。

贯叶连翘提取物长期给药对大鼠的肝肾毒性

目的观察贯叶连翘提取物长期给药对大鼠肝肾的毒性反应。方法选用SD大鼠136只,随机分为4组,每组34只,雌雄各半。分别以0.3、0.6、1.5 g/kg剂量灌胃给贯叶连翘提取物,每天1次,每周给药6次,连续给药26周,停药恢复期8周。期间定期称体质量和食耗量,做血液、血清生化和尿液检测,取肝肾等主要脏器称定质量并做组织形态学检查。结果在连续给药13、26周时发现0.6、1.5 g/kg组大鼠肝肾组织和功能呈现轻度的毒性作用,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关。结论贯叶连翘提取物灌胃给药SD大鼠的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍。

葛黄神箭片长期给药的安全性评价

目的观察葛黄神箭片(葛根总黄酮、黄柏总生物碱和鬼箭羽水提物)长期给药对大鼠的毒性反应。方法 SD大鼠128只,随机分成4组。给药组分别灌服葛黄神箭片4.37、1.94、0.73 g/kg,对照组同法给予等容量蒸馏水,连续给药27周,恢复期4周,每周称体质量和食耗量,在给药和恢复期间,取血检测血液、凝血、血清生化、电解质等指标,主要脏器称定质量,并作组织病理学检查。结果葛黄神箭片灌胃给药,可使大鼠耗食量减少,体质量增长缓慢,总胆固醇降低,还可使雌性大鼠子宫腔扩张,子宫内膜水肿、上皮脱落、核碎裂,乳腺导管扩张等。但上述反应可能与其药性、主要药效学活性以及富含葛根素等异黄酮类成分有关。结论葛黄神箭片经口长期给药的安全剂量为4.37 g/(kg·d),相当于临床推荐剂量的90倍。但对于育龄期妇女,建议就其长期给药的雌激素样作用作进一步观察。

麝香熊羚丸的药理研究

对麝香熊羚丸进行了与其功效主治相关的药效学及毒性实验。结果表明，该丸具有抗炎、镇痛、镇静、解痉作用，可增加肠胃道的推进功能，对回肠平滑肌呈现双向作用，急性毒性实验结果显示其安全无毒性。

柘木提取物抗胃肠道肿瘤的免疫机制研究

目的观测柘木提取物对正常或荷瘤动物免疫功能变化的影响,探讨其抗癌作用机制。方法给药后观察正常小鼠碳粒廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬功能,检测荷瘤小鼠淋巴细胞转化和自然杀伤(NK)细胞毒活性。结果柘木提取物对正常小鼠碳粒廓清能力和腹腔巨噬细胞吞噬功能、对荷C26肠癌小鼠淋巴细胞转化和NK细胞活性均有增强作用,最低有效剂量均为0.3g/kg,相当于柘木生药5.46g/kg,为临床单日使用剂量的1.3倍。结论柘木提取物对胃肠道肿瘤抑制作用机制与其对胃肠道肿瘤细胞的直接抑制作用以及提高机体特异性和非特异性免疫功能有关。

癃开颗粒不同制备工艺的主要药效学比较

目的观察比较癃开颗粒挥发油对其制剂主要药效学活性的影响,为设计合适的制备工艺提供实验依据。方法给丙睾诱发前列腺增生模型小鼠灌胃癃开颗粒含挥发油制剂(癃开A)或癃开颗粒去挥发油制剂(癃开B)10、20、40 g/kg,每天1次,连续14 d,末次给药结束24 h后摘取小鼠前列腺,称定质量,并换算成前列腺指数作组间比较。结果癃开A和癃开B对丙睾模型小鼠前列腺湿质量和指数均有一定的抑制作用,但两者相应剂量组之间均无显著性差异(P>0.05)。结论癃开颗粒含挥发油制剂与去挥发油制剂比较,两者对前列腺增生的抑制程度相当,提示采用去挥发油制备工艺有药效保障,可用于工业化生产。

贯叶连翘提取物对Beagle犬长期毒性研究

目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物（胶囊）经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图（Ⅱ导联ECG）检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高（P＜0.05或P＜0.01）,届时,高剂量组动物肝脏系数上升（P＜0.05）.病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异（P＞0.05）.结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.

猴头菌片对大鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用及其机制

目的探索猴头菌片对胃黏膜损伤的保护作用,并探索其可能的机制。方法使用猴头菌片0.25、0.5、1.0 g/kg剂量灌胃大鼠,每日1次,连续7 d;末次给药后1 h,灌胃无水乙醇5 m L/kg,1 h后观察胃黏膜损伤程度及病理改变,吸取胃液检测pH和胃蛋白酶活性,刮取胃黏膜检测氨基己糖、前列腺素E2(PGE2)和白细胞介素1β(IL-1β)含有量。结果猴头菌片可明显降低胃黏膜的损伤程度,减轻胃黏膜的充血、出血、水肿和坏死,对抗胃蛋白酶活性的降低,抑制胃黏膜层氨基己糖含有量的下降,而对PGE2、IL-1β含有量和胃液pH值的升高无明显影响。结论猴头菌片对胃黏膜损伤具有明显的保护作用,其机制与抑制胃黏膜层氨基己糖含有量下降有关。

大鼠皮肤类过敏试验的方法学研究及适用性考察

目的研究大鼠皮肤类过敏试验方法的适用性和可靠性，对中药注射剂潜在的类过敏反应进行检测和评价。方法以C48／80为工具药物，对可能影响大鼠皮肤类过敏试验的灵敏度和可靠性因素进行比较研究，优选最佳试验条件，选用Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液、痰热清注射液和血塞通注射液进行考察和应用。结果大鼠皮肤类过敏反应试验方法最佳条件为：采用胰岛素注射器（口径0．33mm）进行药物注射，50-100pL／点，给药后立即尾静脉注射0．5％伊文思蓝染液1mL，15min时颈动脉放血处死大鼠，剪取背部皮肤处理。采用该方法，Tween80、内毒素、中华眼镜蛇毒素、天花粉蛋白注射液均呈现一定的诱导大鼠皮肤出现蓝斑的能力，痰热清注射液给予临床剂量无蓝斑出现。血塞通注射液，临床剂量虽可引起大鼠皮肤蓝斑，但不排除与因其本身的药效作用干扰所致。结论该方法操作简便，试验周期短，需用药量少，检测敏感性高，结果重复性好，但易受药物本身特性干扰而出现假阳性。

石杉碱甲治疗血管性痴呆的有效性与安全性Meta分析

目的系统评价石杉碱甲治疗血管性痴呆的有效性与安全性。方法检索知网、维普及万方数据库1995~2017年期间发表的有关石杉碱甲治疗血管性痴呆的临床随机对照研究。采用Rev Man5.3软件,对所纳入研究的石杉碱甲治疗血管性痴呆的有效性和安全性进行分析。结果石杉碱甲能够显著提高血管性痴呆患者的简易精神状态智能量表(MMSE)的评分(P<0.000 01),显著改善患者的痴呆症状;能够显著降低血管性痴呆患者的降低日常生活能力量表(ADL)评分(P<0.000 01),显著改善患者独立生活的能力;治疗血管性痴呆的有效率比对照组更有效(P=0.000 3);治疗血管性痴呆的不良反应发生率比对照组更易发生(P<0.000 01),但无严重不良反应发生,多以轻微的胆碱能兴奋症状为主,一般可自行好转。结论石杉碱甲可显著改善血管性痴呆患者的记忆、认知功能和生活自理能力,与对照组比具有统计学意义,受发表偏倚影响较小;石杉碱甲虽有副作用发生,但症状较轻,一般不影响继续给药治疗。

商陆皂苷甲致肝毒性的研究

目的通过体外、体内实验相结合的方法考察商陆皂苷甲所致的肝毒性。方法 MTT法测肝细胞(L-02细胞)活力;以不同质量浓度的商陆皂苷甲与肝细胞共培养后,测细胞培养上清中的AST(谷草转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)和LDH(乳酸脱氢酶)水平,并在光镜下对细胞形态进行观察;Hoechst-PI双标染色观察细胞的凋亡和坏死情况;取KM种小鼠分为正常组和给药组,给药组的小鼠每天尾静脉注射10 mg/kg商陆皂苷甲,连续给药7 d,考察小鼠血清肝功能指标和肝组织的病理学变化。结果 MTT的结果显示,商陆皂苷甲能显著抑制肝细胞活力,其IC50为360.18μg/mL;400μg/mL的商陆皂苷甲能升高细胞培养上清中的AST、ALP和LDH(P<0.01)并使肝细胞出现变圆、减少和死亡的现象;300和350μg/mL的商陆皂苷甲能使肝细胞发生凋亡和坏死;体内实验表明,小鼠血清中的AST和ALT(谷丙转氨酶)水平均明显升高(P<0.01),小鼠肝脏多出现肝细胞多发灶性坏死及肝细胞再生现象。结论大剂量的商陆皂苷甲对肝脏具有一定的毒性作用。

鱼腥草注射液静脉注射不良反应Meta分析

目的采用Meta分析法对鱼腥草注射液静脉注射给药的不良反应进行回顾性分析,评价其临床安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、万方数据库1998—2006年期间公开发表的有关鱼腥草注射液静脉注射给药的临床研究文献。根据纳入和排除标准汇集资料,采用RevMan5.1软件,对鱼腥草注射液不良反应发生率进行Meta分析。结果符合标准并纳入分析的文献共有33篇。Meta分析结果显示,鱼腥草注射液组的不良反应发生率与对照组的比值比OR(95%CI)为0.70[0.43,1.14],两组比较无显著性差异(P=0.16)。亚组分析显示:在1998—2000年亚组、婴幼儿亚组、低、中剂量亚组中鱼腥草注射剂不良反应发生率均显著性低于对照组(P=0.008,0.02,0.04,0.04);而在2001—2003年亚组、2004—2006年亚组、成年亚组、高剂量亚组及不同适应证、不同疗程、不同对照药物、合并用药的各亚组内,鱼腥草注射剂的不良反应发生率与对照组比较均无显著性差异。结论鱼腥草注射液静脉注射治疗呼吸道感染及尿路感染性疾病,相对临床上常用的一线抗感染药物如病毒唑、抗生素或两者联合使用,临床不良反应发生率无明显差异。对于在婴幼儿年龄段给药,或用药剂量控制在2 mL/kg以下时,可更表现出其良好的安全性。

商陆皂苷甲致肾细胞毒性的研究

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡的情况。结果:1)EsA对肾细胞的活力有显著的抑制作用,其IC50为149.11μg·mL-1,且存在一定的时效和量效关系;2)EsA能升高肾细胞培养上清中的LDH,使肾细胞内SOD/MDA比值有所下降;3)EsA能使肾细胞及其超微结构发生变化,出现凋亡或坏死,有一定的量效关系。结论:大于100μg·mL-1浓度的商陆皂苷甲对HK-2细胞有一定的毒性,其毒性机制与细胞氧化应激、凋亡等相关。

平喘固本汤的药理研究

用豚鼠引喘试验和小鼠碳粒廓清试验，观察了口服平喘固本汤的第一、第三、第六天的平喘作用，结果第一天平喘固本汤即可明显地对抗组胺──氯化乙酰胆碱混合液所引起的哮喘，并且随着给药时间的延长，抗支气管痉挛的作用也有所提高。免疫功能的研究结果表明，该方剂能明显提高小鼠的廓清指数和吞噬指数，急性毒性研究表明此汤剂的毒性很小，较安全。

清开灵注射液治疗病毒性肝炎引起肝功能异常的Meta分析

目的清开灵注射液在临床实践中常用于治疗病毒性肝炎,但缺乏一定的循证医学依据。本研究采用Meta分析方法以期评价其在临床应用的有效性和安全性。方法计算机检索CNKI(中国期刊全文数据库)、VIP(中文科技期刊数据库)和万方数据库1996—2016年期间发表的有关清开灵注射液静脉注射治疗病毒性肝炎的临床随机对照研究,采用Rev Man5.3软件对清开灵注射液的有效率、不良反应率、ALT(谷丙转氨酶)下降率、AST(谷草转氨酶)下降率以及TBIL(总胆红素)下降率进行Meta分析,同时对剂量[<0.5 mL/(kg·d)、0.5~0.67 mL/(kg·d)、>0.67 mL/(kg·d)]、疗程(≤14 d、>14 d)、厂家(北京中医药大学药厂、神威药业、山西太行药业)、年份(1996—2002、2003—2009、2010—2016)的有效率进行亚组分析。结果根据纳入和排除标准纳入文献14篇。Meta分析结果显示,其总有效率、ALT、AST和TBIL指标的下降率均明显高于对照组(P<0.05),而其不良反应发生率与对照组相比无显著差异(P>0.05);亚组分析结果显示,不同剂量、不同疗程、不同厂家以及不同使用年份,其中的清开灵注射液治疗组的有效率均明显高于对照组(P<0.05)。结论清开灵注射液治疗病毒性肝炎具有明显的疗效,能降低患者ALT、AST活性和TBIL含有量。但其临床使用时应注意预防过敏样反应的发生。

大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制

目的探索大鼠皮肤类过敏试验的组织学机制。方法大鼠背部脊柱两侧分别皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)、喜炎平注射液后,立即尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液,15 min后麻醉处死,剪取背部皮肤,测量蓝斑直径,取蓝斑皮肤观察肥大细胞形态,计算脱颗粒率。再采用Pearson检验进行相关性分析。结果皮内注射C48/80、吐温-80、碘海醇注射液、紫杉醇注射液、注射用血塞通(冻干)后,蓝斑直径、肥大细胞脱颗粒率与药物质量浓度(体积分数)均呈正相关,两者之间亦然,但肥大细胞数均无明显变化[除0.8、1.6 mg/mL注射用血塞通(冻干)外];皮内注射喜炎平注射液后,蓝斑直径、肥大细胞数、脱颗粒率均无明显变化(除质量浓度5 mg/mL时蓝斑直径外)。结论大鼠皮肤类过敏试验组织学机制是类过敏阳性物质致皮肤肥大细胞脱颗粒,其脱颗粒率与阳性物质浓度、皮肤蓝斑直径呈高度正相关,可作为药物类过敏性及其反应强度评判的一项补充指标。