电针对局灶脑缺血/再灌注模型大鼠缺血海马区血管再生的影响及其机制

目的探讨电针促进局灶脑缺血/再灌注后缺血海马区血管再生的机制。方法 180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、CXCR4特异性拮抗剂AMD3100药物组、AMD3100+电针组。线栓法制备右侧局灶脑缺血/再灌注模型。取大鼠"百会"穴(GV 20)及左侧"四关"穴(合谷LI 4/太冲LR 3)为电针穴位,刺激时间为30 min/d。采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测各组缺血海马区SDF-1α、CXCR4 mRNA表达,免疫荧光双标法检测CD34+VEGFR2+EPCs源性血管的表达。结果与假手术组比较,模型组与电针组SDF-1α、CXCR4 mRNA表达明显增高(P<0.05),其中电针组各时间点相对模型组增高更为显著(P<0.05)。AMD3100+电针组缺血海马SDF-1α、CXCR4 mRNA表达在再灌注后1 d时明显高于电针组(P<0.05),但后逐渐下降,7 d时明显低于电针组(P<0.01)。与模型组比较,电针组再灌注3 d、7 d海马CD34+VEGFR2+EPCs源性血管表达明显增多(P<0.05)。与电针组比较,AMD3100+电针组再灌注后7 d CD34+VEGFR2+EPCs源性血管表达明显下降(P<0.01)。CD34+VEGFR2+血管表达变化与SDF-1α的表达变化显著相关(R=0.784,P<0.01)。结论电针可通过上调局灶脑缺血/再灌注大鼠缺血海马区SDF-1α/CXCR4的表达,促进血管再生。

内皮祖细胞在缺血性卒中后血管再生中的作用

缺血性卒中后的血管重建通过内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)的增殖、迁移、分化形成新生血管过程,无需依赖原有的血管系统,是目前血管再生治疗的新策略。EPC可促进脑缺血组织的血管再生和修复,促进卒中患者神经功能的恢复,也可独立预测心脑血管疾病患病风险。现就近年来EPC及其在缺血性卒中后血管再生中作用的研究进展作一综述。

Orexin在睡眠-觉醒中的作用机制

Orexins是一组神经肽,分为orexin A、orexin B(OXA、OXB)2种,它们来源于同一前体。Orexins主要由下丘脑外侧区一组特定的神经元产生,通过其神经纤维的直接投射或释放入脑脊髓液作用于靶位点,激活2种G蛋白耦联的细胞表面受体OX1R、OX2R,参与了许多生理活动的调节。其中除了调控摄食行为外,在睡眠-觉醒方面也起着重要的作用。为此,对Orexin在睡眠—觉醒的作用机制作一综述。

激活素A与子痫前期的研究进展

激活素A(activin A)为二聚体糖蛋白,属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族。妊娠期间,主要来源于胎儿-胎盘单位,对胎盘滋养细胞的分化和浸润功能有明显的调节作用。近年发现,激活素A可能在子痫前期发病中起重要作用,现就其研究进展作一综述。

SOCS3与中枢神经再生的研究进展

细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of cytokine signaling,SOCS)家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节。细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员(比如SOCS1,SOCS2和SOCS3等)在发育时期和成年脑内均有表达。近来发现,SOCS3在中枢神经再生中有重要作用。

胸腺素β4通过提高Akt磷酸化促进局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑皮质eNOS和CD31表达

目的探讨胸腺素β4(Tβ4)对局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑皮质血管再生影响及其机制。方法用线栓法制备大鼠局灶脑缺血/再灌注模型。将大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(IR组)、Tβ4组(IRT组)、Tβ4+LY294002组(IRTL组)、0.9%氯化钠注射液组(IRN组),缺血2 h后把IR、IRN和IRT组分为3和7 d两亚组。Western blot检测Akt磷酸化水平和eNOS蛋白表达;免疫组化检测Tβ4和CD31蛋白表达;荧光定量PCR检测eNOS、SDF-1及CXCR4 mRNA表达;Longa法检测神经功能。结果与IRN组相比,IRT 3 d Tβ4蛋白表达显著增多(P<0.01);与IRN组比较,IRT 3和7 d Akt磷酸化水平和eNOS蛋白显著增高(P<0.05),但IRTL组与其比较p-Akt和eNOS蛋白表达显著减少(P<0.01);与IRN组比较,IRT 3和7 d eNOS、SDF-1和CXCR4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与IRN组比较,IRT 3和7 d组微血管密度显著增高(P<0.05),大鼠神经功能缺损在第7天改善最明显(P<0.05)。结论 Tβ4可能通过提高局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑皮质Akt磷酸化水平、eNOS基因和蛋白的表达,促进大鼠大脑皮质缺血半暗带血管再生和神经功能恢复。

AMD3100对局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑皮质血管再生的影响

目的探讨AMD3100阻断SDF-1/CXCR4轴后,对局灶脑缺血/再灌注大鼠缺血半暗带血管再生的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(IR组)、AMD3100组(IRA组)、生理盐水组(IRN组)。采用线栓法制备大鼠局灶脑缺血/再灌注模型,缺血2h后将IR、IRA和IRN组分为再灌注12h,1、3和7d四个亚组。HE染色观察局灶脑缺血/再灌注后大脑皮质病理变化。免疫组化法检测CD31在缺血半暗带表达。荧光定量PCR检测外周血中AC133mRNA表达。结果与IRN组比较,IRA 12h外周血中AC133mRNA显著升高,第1d升高达峰值(P<0.01),IRA 3dAC133mRNA表达比IRA1d显著减少(P<0.05);与IRN组比较,IRA组CD31阳性血管密度在第1d无显著变化(P>0.05),第3和7d血管密度显著减少(P<0.01);IRA 7d梗死区由大量坏死神经细胞和泡沫细胞填充,坏死较严重。结论持续注射AMD3100能动员干/祖细胞快速进入外周血,但可能抑制局灶脑缺血/再灌注大鼠缺血半暗带血管再生,加重梗死区坏死。

天麻素注射液联合血塞通对后循环缺血性眩晕患者临床疗效研究

目的:研究天麻素注射液联合血塞通治疗后循环缺血性眩晕患者的临床效果。方法:选取76例在我院进行诊治的后循环缺血性眩晕患者,随机分为对照组和观察组,每组38例。所有患者给予常规治疗,对照组患者在此基础上给予注射用血塞通静脉滴注,1天1次;观察组患者在对照组治疗的基础上加用天麻素静脉滴注,1天1次。所有患者治疗14天后评价疗效,并统计治疗期间的不良反应。结果:治疗后,对照组患者评价总有效28例,总有效率为73.7%(28/38),观察组患者评价总有效35例,总有效率为92.1%(35/38),两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);且两组患者均未发生明显的不良反应。结论:在治疗后循环缺血性眩晕患者时联合应用天麻素注射液和血塞通,不仅具有更加显著的治疗效果,而且无明显不良反应发生,值得临床上研究应用。

HMGB1基因沉默对氧糖剥夺/复氧所致星形胶质细胞损伤的保护作用

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)基因沉默对氧糖剥夺/复氧导致的星形胶质细胞损伤的保护作用。方法将星形胶质细胞分为对照组、模型组、HMGB1 siRNA组、非特异性siRNA组。模型组星形胶质细胞在无糖DMEM培养基、1%O2的培养条件下行2、4、6h的氧糖剥夺后复氧至24h。HMGB1 siRNA组星形胶质细胞在氧糖剥夺/复氧前转染载有HMGB1干扰序列的慢病毒,然后氧糖剥夺6h复氧至24h。采用RT-PCR和Western blotting检测各组星形胶质细胞HMGB1 mRNA及蛋白的表达状况,ELISA法测定星形胶质细胞培养上清液中HMGB1蛋白的浓度变化,并通过乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、MTT法检测星形胶质细胞的损伤情况及存活率。结果 RNA干扰可明显抑制星形胶质细胞HMGB1蛋白的表达(P<0.01),RT-PCR及ELISA法检测显示,与对照组相比,模型组星形胶质细胞HMGB1 mRNA表达量和细胞培养上清液中HMGB1的浓度均有所增加(P<0.01),且随着氧糖剥夺时间的延长呈上升趋势(P<0.01)。与对照组相比,模型组星形胶质细胞明显损伤,随着氧糖剥夺时间的延长,星形胶质细胞损伤加重,LDH漏出率逐渐增高(P<0.01),存活率逐渐下降(P<0.01);与模型组相比,HMGB1 siRNA组细胞损伤明显减轻,LDH漏出率水平明显下降(P<0.01),细胞存活率显著上升(P<0.01)。结论通过RNA干扰技术可抑制星形胶质细胞HMGB1的表达。HMGB1过表达可能是氧糖剥夺/复氧后引起细胞损伤的重要因素之一。

电针对局灶脑缺血/再灌注大鼠骨髓及外周血CD34^+内皮祖细胞的影响

目的:观察电针对局灶脑缺血/再灌注大鼠骨髓及外周血CD 34+内皮祖细胞(EPCs)数量、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达的影响,探讨电针动员骨髓CD 34+EPCs入血,促进脑缺血修复的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组。采用线栓法制备局灶脑缺血/再灌注大鼠模型,局灶脑缺血2h后将各组分为再灌注12、24、48h3个时间点,每个时间点12只大鼠。取大鼠"百会"穴及左侧"四关"穴("合谷"/"太冲")为电针穴位,刺激时间30min,每日1次。采用神经行为学评分法评价大鼠神经功能缺损情况,流式细胞术检测骨髓及外周血CD 34+EPCs数量,Western blot法检测骨髓p-AKT蛋白的表达。结果:模型组再灌注后各时间点均有不同程度的神经功能缺损,电针可明显改善大鼠再灌注后48h神经功能评分(P<0.05)。与假手术组比较,模型组各时间点骨髓及外周血CD 34+EPCs数量及骨髓p-AKT蛋白的表达明显增多(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,电针组再灌注后各时间点外周血CD 34+EPCs数量及骨髓p-AKT蛋白的表达亦明显增多(P<0.05,P<0.01),同时电针组再灌注后12、24h骨髓CD 34+EPCs数量相对模型组明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可上调局灶脑缺血/再灌注大鼠骨髓及外周血CD 34+EPCs数量,促进骨髓CD 34+EPCs动员入血,其作用可能与电针进一步激活骨髓磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT通路相关。

早期康复训练对脑梗死偏瘫患者外周血内皮祖细胞和基质细胞衍生因子1α含量及运动功能恢复的影响

目的观察早期康复训练对急性脑梗死偏瘫患者外周血内皮祖细胞（EPCs）、基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）含量及运动功能恢复的影响。方法入选首次发病48h内的急性脑梗死偏瘫患者50例，按随机数字表法分成对照组和治疗组，每组25例。2组患者均给予神经内科常规药物治疗，治疗组在药物治疗基础上给予早期康复训练。所有患者均在治疗前和治疗1周后，分别采用流式细胞仪检测外周血EPCs相对数量，采用酶联免疫吸附试验法检测外周血SDF-1α含量；并于治疗前和治疗3个月后，采用简易Fugl-Meyer评分法和改良Barthel指数评分法，对患者进行FMA及MBI评分。结果①治疗前，对照组与治疗组患者的外周血EPCs相对数量和SDF-1α含量比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。经治疗1周后，2组患者的外周血EPCs和SDF-1α均较治疗前明显升高，且治疗组EPCs相对数量[（1．50±0．13）％]和SDF-1α含量[（1810．68±10．28）pg／m1]较对照组升高更为明显，差异有统计学意义（P〈0．01）。②Spearman等级相关分析显示，2组患者治疗前后EPCs增加量与SDF-1α增加量呈正相关（r=0．785，P〈0．01）。③2组患者治疗前FMA和MBI评分差异无统计学意义（P〉0．05），治疗3个月后上述评分均较治疗前改善，且治疗组FMA[（59．40±17．39）分]和MBI[（64．08±15．22）分]较对照组改善更为明显，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论早期康复训练有助于进一步改善急性脑梗死偏瘫患者运动功能预后，治疗机制可能与其上调外周血SDF-1α进而促进骨髓EPCs动员有关。

住院高血压脑出血患者并发呼吸机相关肺炎预测模型构建及验证

目的 基于Logistic回归分析住院高血压脑出血(HICH)患者并发呼吸机相关肺炎(VAP)预测因素并构建预测模型。方法 回顾性分析成都大学附属医院2019年11月-2021年11月因高血压脑出血住院治疗患者160例的临床资料,根据患者住院期间是否发生VAP将其分为VAP组和非VAP组。分析患者年龄、性别、卒中史、吸烟、合并冠心病、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病、反复吸痰、低蛋白血症、ICU住院时间和机械通气时间情况,采用多因素Logistic回归分析住院HICH患者并发VAP的影响因素,采用Hosmer-Lemeshow检验模型拟合度,采用MedCalc 11.4绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析预测模型对住院HICH患者并发VAP风险的预测价值,获取曲线下面积(AUC)。结果 合并慢性阻塞性肺疾病、低蛋白血症、ICU住院时间和机械通气时间是住院HICH患者并发VAP的影响因素(P<0.05);根据多因素Logistic回归分析结果建立本研究预测模型,Logit(P)=-5.298+1.070×合并慢性阻塞性肺疾病+0.925×低蛋白血症+1.141×ICU住院时间+1.355×机械通气时间;采用Bootstarp重复抽样1 000次进行内部验证,得到平均绝对误差为0.0004,表明该模型具有较好的一致性。Hosmer-lemeshow检验结果显示该模型理论值与实际情况有较好的拟合度(χ~2=1.687,P=0.366);ROC分析结果显示本研究建立预测模型预测住院HICH患者发生VAP AUC为0.888,诊断敏感度为74.42%,特异度为88.89%(95%CI:0.829~0.933,P<0.001)。结论 根据合并慢性阻塞性肺疾病、低蛋白血症、ICU住院时间和机械通气时间建立预测模型对于住院HICH患者发生VAP有较好的预测价值。