宫颈癌淋巴结转移患者PD-L1与TILs表达水平及其与预后的关系

目的探讨宫颈癌淋巴结转移患者程序性死亡配体-1(PD-L1)、肿瘤浸润淋巴细胞亚群(TILs)表达水平及其与患者预后的关系。方法选取2007年1月至2013年9月在梅州市人民医院诊治并接受宫颈癌根治性切除术后发生淋巴结转移的101例患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测PD-L1、CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、叉头翼螺旋转录因子3(Foxp3)^(+)TILs表达水平。比较不同PD-L1表达水平患者临床病理特征差异;采用Spearman相关对PD-L1表达水平与TILs密度的相关性进行分析;采用Kaplan-Meier生存分析法分析PD-L1表达水平、TILs密度及密度比值与累计生存率的关系;采用Cox比例风险模型分析患者预后的独立影响因素。结果PD-L1表达于肿瘤细胞的细胞质和(或)细胞膜,阳性表达率为34.65%(35/101);CD4^(+)TILs计数为94(45,190);CD8^(+)TILs计数为63(31,117);FoxP3^(+)TILs计数为6.0(2.5,13.5);FoxP3^(+)TILs/CD8^(+)TILs比值为0.109(0.036,0.193)。PD-L1阳性表达组与PD-L1阴性表达组CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、FoxP3^(+)TILs密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD-L1表达情况与CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、FoxP3^(+)TILs密度均呈正相关(r=0.305、0.222、0.222,P=0.002、0.026、0.026)。生存组与死亡组CD4^(+)TILs密度、CD8^(+)TILs密度和PD-L1表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术年龄<50岁、PD-L1阳性表达、CD4^(+)TILs高密度、CD8^(+)TILs高密度、FoxP3^(+)TILs/CD8^(+)TILs低比值患者累计生存率均高于手术年龄≥50岁、PD-L1阴性表达、CD4^(+)TILs低密度、CD8^(+)TILs低密度、FoxP3^(+)TILs/CD8^(+)TILs高比值患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,PD-L1阳性表达、CD8^(+)TILs高密度是患者预后的独立保护因素(P<0.05)。结论PD-L1、CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、FoxP3^(+)TILs/CD8^(+)TILs比值与宫颈癌淋巴结转移患者预后均有关,其中PD-L1阳性表达、CD8^(+)TILs高密度是宫颈癌淋巴结转移患者预后的独立保护因素。

介绍一种石蜡切片机加湿器简易装置

石蜡切片机是临床病理工作及科研实验中常用仪器之一,工作环境中的温、湿度是影响病理石蜡切片质量的重要因素之一[1-2],冬、春季节,室内环境空气干燥,在石蜡切片过程中,由于摩擦产生静电,切片较为困难,影响切片速度和切片质量,病理技术人员稍有不慎将会导致制片失败,进而影响病理诊断。

介绍一种包埋超小活检组织的装置

石蜡包埋法是临床上常用的包埋方法[1],是影响病理切片质量的重要环节[2],而超小活检标本是石蜡包埋的难点[3-4]。在石蜡包埋过程中,由于超小活检组织体积微小,形态不规则,肿瘤数量少等因素,病理技术人员操作不当将会导致制片失败,影响病理医师作出正确的病理诊断[5]。为此,笔者在实际工作中发现内六角扳手可作为自制压锤使用,适用于包埋超小穿刺组织,取得良好效果,现介绍如下。

分泌型卷曲相关蛋白4在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系,Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果:sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率为48.42%(46/95),在癌旁组织中的阳性表达率为85.26%(81/95),sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(χ^(2)=24.596;P<0.01)。sFRP4蛋白在不同组织学分级(χ^(2)=11.877,P<0.05)、组织学亚型(χ^(2)=3.873,P<0.05)及微血管侵犯(χ^(2)=6.493,P<0.05)的HCC组织中表达水平差异有统计学意义,s FRP4蛋白阴性组患者累积总生存期(OS)和累积无病生存期(PFS)显著短于阳性组(均为P<0.01)。多因素分析显示sFRP4蛋白表达水平[HR=0.238,95%CI(0.138,0.412),P<0.01]、中国肝癌临床分期[HR=2.438,95%CI(1.256,4.730),P<0.01]是影响HCC患者手术切除后PFS的独立风险因素,sFRP4蛋白表达水平[HR=0.226,95%CI(0.109,0.467),P<0.01]、组织学分级[HR=2.236,95%CI(1.199,4.170),P<0.05]是影响HCC患者手术切除后OS的独立风险因素。结论:sFRP4蛋白在HCC组织及癌旁组织中,以及不同病理特征的HCC组织中表达水平有差异,sFRP4蛋白阴性组患者预后较差,sFRP4蛋白表达水平是HCC患者手术切除后预后的独立风险因素。

胰腺EBV阴性的炎性假瘤样滤泡树突细胞肉瘤1例

患者男性,48岁。因左上腹部轻度疼痛于2017年4月入梅州市人民医院。腹部CT示:胰尾部囊实性肿物,最大径10.2 cm,囊内可见分隔,肿块紧贴胃小弯侧及肝左叶,边界尚清(图1A)。MR检查示:稍长T1,稍长T2信号,DWI序列呈高低混杂信号,ADC值减低,增强扫描实性部分呈渐进性欠均匀中度强化,囊性部分未见强化(图1B)。临床诊断为胰腺癌,经多学科讨论,决定手术治疗。术中见胰尾肿物,大小约10 cm×8 cm,与胃壁黏连紧密,脾动静脉包裹在其中,难以分离。为完全切除肿瘤,进行了胰体尾部切除术、脾切除术和胃部分切除术。

微波在病理技术中的应用

目的探讨微波在病理特殊染色中的应用。方法对我院200例各类标本利用微波染色法进行病理染色,分析其结果。结果经过微波进行脱水后组织切片具有组织结构清晰,切片厚薄、染色均匀、背景无气泡、颜色鲜艳、细胞变形小、切片完整等特点,对比度好,无脱片现象,并可明显缩短整个制片过程。甲级片率在50%以上,没有丙级切片。结论本方法节省时间、染色效果稳定可靠、操作简便的特点,适合在病理科,尤其是基层单位开展。

病理技术质量控制的探讨

病理诊断作为疾病诊断的最后诊断,最具有权威性,在医疗活动中占有重要地位。制片质量的好坏很大程度上影响病理医生做出正确的病理诊断,病理技术的质量管理和质量控制不仅对相关科室,甚至对医院整体的医疗质量构成极大的影响。为探讨病理技术的质量控制方法,本文从登记、编号、取材、固定、包理、制片等全过程中,每一个步骤注意点,加强各环节规范化操作,及具体规范质量标准,提高病理科工作的高质、高效和标准化,促进病理科的整体发展,提高病理工作质量。

液基细胞学薄层涂片技术对宫颈疾病诊断中的应用价值

目的探讨液基细胞学薄层涂片技术在宫颈疾病中的应用价值。方法对258例自愿进行LCT检查的妇女进行检查。结果258例LCT受检查者,正常或炎症232例,共发现异常涂片26例,其中ASC-US13例,ASC-H1例,LSIL8例,HSLL2例,SCC 1例,AGC 1例,阳性病例总检出率10.1%。26例异常涂片患者,均进行阴道镜下活检,正常或炎症者2例(7.69%),CINⅠ级者12例(46.15%),CINⅡ级者8例(30.77%),CINⅢ级者4例(15.38%)。结论LCT技术克服了传统巴氏染色涂片假阴性率高的缺点,能更准确、全面地反映宫颈癌和癌前病变,提高了各种宫颈阴道细胞学疾病的检出率及准确性,可作为宫颈癌筛查的工具推广使用。

HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF表达在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中作用

目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌(腋淋巴结转移者36例、无腋淋巴结转移者44例)的HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF的表达情况,统计分析HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的作用及其相关性。结果 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌腋淋巴结转移组比无腋淋巴结转移组明显高表达(P<0.05);HER-2与HIF-1a的表达呈正相关(r=0.411,P=0.000);HIF-1a与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.389,P=0.000);HIF-1a与VEGF的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥重要作用,HER-2可能通过HIF-1a对GLUT-1、VEGF进行调控。

组织切片FISH技术在预测非肌层浸润性膀胱癌复发和进展的作用

目的 :探讨组织切片荧光原位杂交(FISH)技术在预测非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)复发和进展的作用。方法:收集36例NMIBC,经随访18例出现术后复发和4例出现进展。应用FISH技术检测膀胱癌组织切片中的染色体数目,分析3、7、17号染色体和9p21位点数目与肿瘤复发和进展的相关性。结果:复发组膀胱癌组织的3、7、17号染色体杂交信号数和染色体多倍体百分率均高于无复发组(P<0.05)。复发组较多出现9p21位点单个或双信号缺失。9p21和(或)3号染色体异常率高于无复发组(P<0.05)。进展组和无进展组膀胱癌组织的染色体杂交信号数相似(P>0.05)。两组间的多倍体百分率差异亦无显著性(P>0.05)。结论 :3、7、17号染色体和9p21位点数目异常可作为预测NMIBC复发的指标,组织切片FISH技术可应用于NMIBC复发风险的评估。

P16、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及其意义

目的:研究P16、Ki-67在萎缩性宫颈、鳞状上皮化生及宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中的表达情况,探讨16、Ki-67在鉴别上述病变中的应用。方法:选取50例萎缩性宫颈、50例鳞状上皮化生及150例SIL,其中低级别鳞状上皮内病变(LSIL)病变50例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病变100例。应用免疫组化SP法检测P16及Ki-67在上述组织中的表达,统计其阳性率及表达模式,分析其在鉴别上述病变中的意义。结果:P16、Ki-67在萎缩性宫颈、鳞状上皮化生仅在基底层及副基底层可见少量细胞阳性表达,P16阳性率分别为:10%、14%;Ki67阳性率分别为:14%、16%。P16、Ki-67在SIL中呈阳性表达,阳性率分别为:86.7%、88.0%。与萎缩性宫颈、鳞状上皮化生的阳性率比较,差异有显著统计学意义(P<0.05)。在表达模式上,LSIL中P16、Ki-67阳性细胞散在分布于上皮下1/3,表层一般无阳性表达的细胞。HSIL中P16、Ki-67阳性细胞较多,阳性细胞可分布于上皮表层,乃至上及全层。结论:P16、Ki-67可协助鉴别萎缩性宫颈、鳞状上皮化生及SIL,而且其表达模式能协助鉴别LSIL与HSIL。

IHC与FISH检测118例乳腺浸润性导管癌HER-2的对比分析

目的:比较IHC与FISH检测乳腺浸润性导管癌HER-2的一致性。方法:分别用IHC和FISH对118例乳腺浸润性导管癌HER-2进行检测,比较两者检测结果的相关性。结果:118例浸润性乳腺导管癌标本,IHC检测结果为:14例为(-);20例为(1+),55例为(2+),29例为(3+)。FISH检测结果为:53例为>2.2,64例为<1.8,1例为1.8-2.2。IHC检测HER-2阳性的病例FISH检测中阳性符合率96.6%(28/29),IHC检测HER-2阴性的病例FISH检测均为阴性,符合率100%(34/34)。IHC检测HER-2(2+)的55例患者中有25例经FISH检测证实HER-2阳性,30例呈阴性。FISH检测共发现5例17号染色体多体,其发生率为4.24%。IHC检测到8例乳腺癌HER-2表达存在异质性,异质性在FISH检测中亦得到证实。结论:IHC与FISH检测乳腺浸润性导管癌HER-2具有高度一致性,免疫组化HER-2(2+)病例需行FISH检测。

联合IDH1、1p/19q和ATRX对胶质瘤分子分型的临床意义

目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p/19q)和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因(ATRX)对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用免疫组织化学法对其存档病理组织蜡块进行IDH1突变、ATRX表达缺失检测,采用荧光原位杂交法检测1p/19q缺失情况,通过门诊复查和电话等方式随访患者的术后生存情况,联合IDH1、1p/19q和ATRX将胶质瘤患者进行分子分型(A型:IDH1突变,1p/19q缺失;B型:IDH1突变,1p/19q完整;C型:IDH1野生,ATRX突变;D型:IDH1野生,ATRX野生),并分析不同分子分型患者临床病理特征及预后间的差异。结果联合分子分型与胶质瘤患者的年龄、组织学分级、卡氏功能状态(KPS)评分与病理分型均有关(P<0.05),其中与病理学分型的相关性最大,而与性别、肿瘤部位和肿瘤大小无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4组分子分型的胶质瘤患者术后总生存期差异显著(Log-Rank:χ2=31.631,P<0.001),其中B型患者的中位生存期最长,D型患者中位生存期最短。COX风险回归分析显示,胶质瘤患者的预后与患者年龄、组织学分级、KPS评分、病理分型、IDH1、ATRX、联合分子分型和治疗方案均独立相关(P<0.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小和1p/19q缺失无关(P>0.05)。结论联合IDH1突变、1p/19q杂合缺失和ATRX突变对胶质瘤患者进行分子分型,有助于临床诊断,还可能为患者术后生存情况提供参考。

EGFR、Ki67和P16在宫颈鳞状上皮内病变分级中的应用

目的:探讨EGFR、Ki67和P16在宫颈鳞状上皮内病变(SIL)分级中的应用。方法:应用免疫组化SP法标记60例宫颈鳞状上皮化生、70例低级别宫颈上皮内病变(LSIL)和80例高级别宫颈上皮内病变(HSIL)中EGFR、Ki67和P16的表达。结果:EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生、LSIL和HSIL中的蛋白表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且均以HSIL为最高,LSIL次之,鳞状上皮化生为最低。EGFR、Ki67和P16在LSIL、HSIL中的表达模式比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生与LSIL中蛋白表达两两比较,均无明显相关(P>0.05),EGFR、Ki67和P16在鳞状上皮化生与HSIL中蛋白表达两两比较,均无明显相关(P>0.05),EGFR、Ki67和P16在LSIL与HSIL中蛋白表达两两比较,均呈正相关(P<0.05)。结论:应用免疫组化SP法标记三种蛋白可作为SIL分级的参考指标,同时结合LSIL和HSIL的分布特征,以降低假阳性率,提高诊断分级的准确性。

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特点及其预后因素分析

目的总结胃肠胰神经内分泌肿瘤的病理特点,并探讨影响预后的危险关系。方法回顾性分析我院在2009年10月至2015年10月收治的110例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料,总结患者的病理特点,分析临床病理特点与患者预后的关系。结果 110例患者中发病部位位于胃部48例(43.64%),直肠8例(7.27%),胰腺36例(32.73%),壶腹部6例(5.45%),食道6例(5.45%),结肠4例(3.64%),回盲部2例(1.82%);病理分类NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%;行手术切除术者占90.91%,13.64%的患者有远处转移;T3/T4期者明显高于T1/T2期者,病理分级G3级明显高于G1/G2级,差异有统计学意义(P<0.05);多因素回归分析显示,T分期、淋巴结转移、远处转移、病理分类是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃肠胰神经内分泌肿瘤好发于胃部,临床表现缺乏特异性,T分期、病理分类、远处转移、淋巴结转移是患者预后的独立危险因素。

急性肾功能衰竭患者经皮肾穿刺活检的临床病理分析

目的观察急性肾衰竭（ARF）患者行经皮肾穿刺活检（PRB）的临床病理特征。方法选取该院2006-01-2016-01收治的84例ARF患者为研究样本,均行PRB病理诊断,比较PRB术前及术后病理对ARF病因判断的准确性,记录PRB后治疗方案的调整情况以及治愈率,并对实施PRB的安全性进行评估。结果 84例ARF患者在PRB前明确病因60例,占71.43%。与术后病理对照,60例患者中56例判断正确,正确率为93.33%。PRB前未知病因24例,经PRB明确21例,分别为肾小管病变12例,急性间质性肾炎7例,新月体肾炎2例。PRB后病因明确81例,占96.43%,与PRB前病因诊断率（71.43%）比较显著增高（χ2=19.461,P〈0.01）。PRB病理诊断后40例未调整治疗方案,34例调整治疗方案,10例改为其他治疗,如肿瘤所致ARF配合抗肿瘤干预,增生硬化性肾炎给予长期血透以及血管内瘘成形术干预。1个月后治愈患者49例,占58.33%。PRB后出现轻度并发症2例,表现为轻度肉眼血尿,未经干预自行缓解;重度并发症1例,有重度肉眼血尿,血色素较术前降低10 g/L。并发症发生率为3.57%。结论 ARF患者病因的准确判断是临床治疗的基本前提,实施PRB可显著提高病因诊断率,根据活检病理结果调整治疗方案可使临床获益,且PRB实施的安全性较高。

脐尿管混合性腺神经内分泌癌1例报道

脐尿管癌是临床一种较为罕见的肿瘤,仅占膀胱癌〈1%。脐尿管癌绝大多数为腺癌,神经内分泌癌仅有少数个案报道。脐尿管混合性腺神经内分泌癌更为罕见,迄今为止,国外仅有2例报道[1,2],国内仅报道了1例神经内分泌癌伴少量腺癌成分[3]。本文报道1例脐尿管混合性腺神经内分泌癌,并复习国内外相关文献,对其临床和病理学特点加以总结,以加深对本病的认识。

脐尿管癌临床病理特点分析

目的探讨脐尿管癌的临床病理特点、诊断和预后。方法回顾性分析2003年6月至2015年5月梅州市人民医院病理诊断为脐尿管癌的11例患者的临床病理资料。结果 11例脐尿管癌患者中男性8例,女性3例,年龄20~65岁,平均45岁。肉眼血尿为主要症状10例(其中2例伴黏液尿),下腹部疼痛1例。肿瘤均位于膀胱顶壁或前壁。组织学类型包括黏液腺癌5例,腺神经内分泌癌1例,肠型腺癌4例,印戒细胞癌1例。4例镜下见脐尿管剩余结构。腺癌均表达CK20和CDX-2,部分病例不同程度表达CK7和34BE12。腺神经内分泌癌还表达CD56、P16和Cg A。Sheldon分期Ⅱ期2例,Ⅲa期9例。7例患者术后随访2~65个月,1例术后9个月死于腹腔广泛转移,1例术后23个月出现肺转移,余5例未见复发和转移。结论脐尿管癌是罕见肿瘤,发现时常分期较晚。病理诊断需结合肿瘤部位,免疫组化染色在脐尿管腺癌、膀胱腺癌和转移性结直肠腺癌的鉴别诊断作用有限,但有助于神经内分泌癌诊断。

TOP2a在梅州地区乳腺癌中的表达及意义研究

目的:对梅州地区乳腺癌TOP2a的表达及意义进行研究,探讨TOP2a作为乳腺癌预后判断指标的临床应用价值。方法:对2010-2016年梅州市人民医院收治的120例乳腺癌病例进行回顾,明确120例乳腺癌中TOP2a蛋白的表达状况,统计分析TOP2a蛋白表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系,观察TOP2a蛋白在原发灶及复发转移灶表达的变化。结果:TOP2a蛋白表达在HER2过表达型、HER+Luminal B型中的阳性率分别为(75.00%)、(66.67%),与在HER-Luminal B型、Luminal A型及基底细胞型中的阳性率(39.13%)、(34.78%)、(29.41%)相比明显升高;在发生淋巴结转移、组织学分级为Ⅲ级、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期中的阳性率分别为(57.45%)、(69.23%)、(55.00%),在未发生淋巴结转移、组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期中的阳性率分别为(43.84%)、(32.39%)、(46.00%),在组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级及分级为Ⅲ级组差异具有统计学意义(P<0.05);47例淋巴结转移病例中,6例发生TOP2a蛋白表达的变化,占12.77%。结论:TOP2a可以作为乳腺癌的预后指标,其在乳腺癌原发灶和转移灶的表达存在差异,作为蒽环类药物预测指标检测时需同时对原发灶及转移灶进行检测。

卵巢外腹膜浆液性乳头状癌24例临床病理研究

目的探讨卵巢外腹膜浆液性乳头状癌(EPSPC)的临床和病理特点。方法回顾性分析2000-2012年我院收治的24例EPSPC患者及90例卵巢浆液性乳头状癌(OPSC)患者的临床和病理资料。结果 EPSPC患者的临床特征与OPSC相似。免疫组化结果显示,EPSPC患者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及P53表达阳性率分别为25%、37.5%和33.3%,明显低于OPSC患者的66.7%、80%和65.6%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EPSPC患者的临床特点及组织学特征与OPSC相似,ER、PR、P53检测可为两者的鉴别诊断提供一定的依据,而卵巢无或仅微小浸润仍是目前区分两者的主要标准。