LC-MS法测定大鼠血浆中利可君浓度的不确定度评价

目的评价LC-MS法测定大鼠血浆中利可君浓度的不确定度。方法对利可君血药浓度测定过程中各影响因素,包括精密度、称量、标准溶液配制、含药血浆配制、含药血浆提取、线性回归、仪器量化等进行分析评定和计算,根据各分量计算出合成不确定度并进行扩展。结果置信概率P为95%时,大鼠血浆中利可君低、中、高(100、1000、10 000 ng·m L-1)浓度的扩展不确定度分别为15.97、43.56、448.17ng·m L-1。结论线性回归过程和血浆提取过程对低浓度样品的不确定度贡献较大,而标准溶液配制过程对中、高浓度样品的不确定度贡献较大。

GC-MS法测定托拉塞米原料中的遗传毒性杂质

建立托拉塞米原料中的邻硝基甲苯、邻甲苯胺、对甲苯胺、间甲苯胺四种遗传毒性杂质的测定方法。样品采用液-液萃取法提取后,采用气相-质谱联用法检测,外标法定量。邻硝基甲苯、邻甲苯胺、对甲苯胺、间甲苯胺在一定浓度范围内线性良好,R均〉0.990;定量限分别为23.01、15.21、24.35、23.90 ng/m L;进样精密度良好,RSD（n=6）为2.9%~3.3%;加样回收率良好,各杂质的平均回收率（n=9）为98.7%~100.1%,RSD（n=9）为4.3%~6.1%。本方法专属性好,灵敏度高,准确度、精密度好,可适用于托拉塞米原料中4种遗传毒性杂质的测定。

手性固定相HPLC法测定甲苯磺酸依度沙班水合物中的异构体

目的:建立甲苯磺酸依度沙班水合物原料中的异构体(Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ)测定方法。方法:采用DAICEL CHIRALCEL OX-H手性色谱柱(规格4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-乙醇-二乙胺(40:60:0.3)为流动相;检测波长为290nm;流速为1m L/min;柱温为35℃。结果:异构体Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ与主峰分离度均>2.0;在一定浓度范围内线性良好,R均>0.990;检测限分别为0.17μg/m L和0.015μg/m L;定量限分别为0.41μg/m L和0.04μg/m L;精密度良好,RSD(n=12)均<2%;加样回收率良好,平均回收率(n=9)分别为100.7%和102.0%,RSD(n=9)分别为3.3%和1.9%。结论:本方法操作方便,专属性好,灵敏度高,精密准确,可适用于甲苯磺酸依度沙班水合物原料中两种异构体的测定。

鼻用喷雾剂/气雾剂生物等效性评价及其统计学应用考量

目的系统阐述局部作用的鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂生物等效性(bioequivalence,BE)评估背景,以及美国、欧盟和中国监管机构对该类复杂药械组合BE评估的基本要求。方法详细解释美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)采用的创新性证据加权理念,和该类制剂BE评估的统计学原理、方法和考量。通过FDA颁布的布地奈德吸入混悬液指导原则和丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂指导原则草案中的计算方法,通过R语言编程计算双侧和单侧群体生物等效性(population bioequivalence,PBE)计算统计学参数,并提供计算程序的伪代码。介绍了欧盟和中国对于鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂相关的指导原则和评审理念。结果与结论局部作用的鼻用喷雾剂/鼻用气雾剂为近年来新药及仿制药开发的热点,本文为该类制剂的研发、质量控制以及仿制制剂BE评价提供有益的思路与参考。

基于主成分分析的BP神经网络在药品销售预测中的应用

评价基于主成分分析的BP神经网络方法在药品销售预测中的可行性。采用主成分分析的方法对氯吡格雷、肝素钠、肝素钙等低分子肝素相关产品的销售额数据进行处理,形成新的指标体系,而后应用BP神经网络的方法建立模型,评价模型的拟合能力。结果:采用主成分分析的方法从各相关药物销售额数据中获得各主成分;使用BP神经网络建模并测试,测试结果误差较小。采用主成分分析的BP网络方法可以很好地对低分子肝素产品的销售额进行模拟。

已上市钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床药动学特点比较

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter type 2,SGLT2)参与肾脏对90%葡萄糖滤过液的重吸收,在血糖调节中发挥重要作用。SGLT2抑制剂作为2型糖尿病治疗的新靶点,受到广泛关注。目前,已有卡格列净、达格列净、依帕列净、依格列净、托格列净、鲁格列净6种SGLT2抑制剂在美国和日本上市,本研究对已上市的SGLT2抑制剂临床药动学特点进行了比较和综述。

HPLC-MS/MS测定人血浆中盐酸左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价

目的评价液-质联用法测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度。方法选用Thermo BDS HYPERSIL C18(4.6 mm×100 mm,2.4μm)色谱柱;流动相由甲醇-水(含10 mmol·L?1乙酸铵,p H=5.0)梯度洗脱;流速:0.4 m L·min?1。质谱条件:选用电喷雾(ESI)离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定左旋多巴甲酯和内标的检测离子分别为:m/z 212.4→152.3、m/z 166.4→148.3。测定左旋多巴甲酯含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果置信概率P为95%时,血浆低、中、高(0.4,4,32 ng·m L?1)浓度左旋多巴甲酯的扩展不确定度分别为0.10,0.23,1.62 ng·m L?1。结论该方法适用于LC-MS/MS测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价,为复杂生物基质分析过程的不确定度评价提供了参考依据。

LC-MS法测定大鼠血浆中利可君的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中利可君浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠尾静脉注射利可君1mg/kg和灌胃利可君10mg/kg(n=6),采用液质联用(LC-MS)法,以替硝唑为内标,检测给药前和给药后10、20、30、40、60、90、120、180、240、360、1440min的血药浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AgilentZorbaxEclipseplusC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20:80:0.3),梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,利可君和替硝唑的选择检测离子质荷比分别为296.1[M+H]+、248.1[M+H]+。结果:利可君检测质量浓度的线性范围为0.048～30μg/m(lr=0.9993),定量限为0.048μg/ml;尾静脉注射、灌胃后的药动学参数分别为cmax:(1.51±0.66)、(17.78±2.67)μg/ml,t1/2z:(1.23±0.85)、(0.88±0.23)h,AUC0-∞:(1.29±0.56)、(9.87±0.47)μg·h/ml。结论:本方法准确可靠、检测灵敏,适用于利可君的血药浓度测定;利可君在大鼠体内药动学符合一室模型。

阿莫西林/克拉维酸钾(16︰1)缓释片在Beagle犬体内的药动学

采用单剂量双周期双交叉试验设计,评价了6只Beagle犬口服阿莫西林(1)/克拉维酸钾(2)(16︰1)缓释片受试制剂和参比制剂的药动学行为,采用LC-MS/MS法测定血浆中的1和2。受试制剂和参比制剂中1的主要药动学参数为:cmax(34.39±8.04)、(33.56±5.74)?g·ml-1,tmax(1.75±0.25)、(1.50±0.50)h,t1/2(1.66±0.44)、(1.80±0.55)h,AUC0→∞(125.51±16.79)、(140.49±28.44)?g·h·ml-1;2的主要药动学参数为:cmax(4.08±0.21)、(4.01±0.53)?g·ml-1,tmax(1.5±0.25)和(1.5±0.25)h,t1/2(1.05±0.18)和(0.97±0.17)h,AUC0→∞(9.01±0.55)、(9.93±1.24)?g·h·ml-1。结果表明两制剂药动学行为一致。