LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的:建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱-串联质谱的(LC-MS/MS)分析方法。方法:采用汉邦VP-ODS(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇和1%的甲酸水,梯度洗脱:21%水相(0-3.5 min),2%水相(3.5～8.2 min)。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m/z 821.4→350.9(甘草酸)、m/z 526.2→401.1(格列喹酮)和m/z 469.2→425.2(甘草次酸)。结果:甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50～2000 ng·mL-1、10～500 ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9989和0.9981。日内及日间精密度RSD均小于15%。结论:方法专属性强,准确度好,适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。

siRNA肺部给药及其在肺部疾病治疗中的应用

RNA干扰(RNAi)是一种转录后的基因沉默机制,从发现至今已逐渐成为疾病治疗的新手段。小干扰RNA(siRNA)是RNAi过程中的效应分子,已作为药物处于临床研究的不同阶段。以病毒或肺内源性基因为靶点的siRNA在肺部病毒感染、慢性炎症性肺疾病、肺癌等肺部疾病的治疗中显示出了良好的应用前景。siRNA用于肺部疾病的治疗既可以通过注射给药达到病灶部位,也可采取局部给药的方式将siRNA投递至肺部。与注射给药相比,siRNA的肺部给药具有所需剂量少、系统副作用小、直接到达靶部位、核酸酶活性低等优点。以RNAi为策略,通过肺部给药将siRNA局部作用于靶部位,是siRNA治疗肺部疾病的研究热点。文章从肺部疾病的相关靶点出发,介绍了siRNA在肺疾病治疗中的研究进展,总结了当前应对siRNA肺部给药屏障的策略,并根据给药方式的研究情况概括了siRNA肺部给药的发展趋势。