基于网络药理学和分子对接分析古方四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制

目的:运用网络药理学分析四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制,并进行分子对接验证。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台提取四君子汤中各药物化学成分及相关靶点,并利用常用疾病数据库筛选出胃癌靶点,绘制药物-疾病共同靶点的韦恩图。再用Cytoscape软件构建药物-疾病调控网络,在STRING数据库中构建药物-疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),在Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过分子对接验证前期所得的关键药物化学成分与核心靶点的结合可能性。结果:得到四君子汤135个药物化学成分,胃癌作用靶点1423个,药物-疾病共同作用靶点65个;通过药物-疾病调控网络和拓扑分析,发现药物化学成分中度值较高的为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等;PPI网络核心靶点为MAPK8、ESR1、CCND1等;GO富集分析显示,四君子汤主要通过影响细胞RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、DNA模板的转录正调控等发挥生物学和药理学的多种效应;相应的KEGG通路分析显著富集于癌症途径、p53信号通路、NF-κB信号通路等多条与胃癌密切相关的通路;分子对接验证结合性好。结论:网络药理学初步明确了四君子汤辅助治疗胃癌潜在的靶点通路机制,分子对接角度进一步验证了研究思路的正确性。

基于网络药理学和分子对接分析大黄治疗急性胰腺炎的分子作用机制

目的运用网络药理学和分子对接分析大黄治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的分子作用机制。方法运用TCMSP、TCMID、Swiss Target Prediction数据库筛选大黄的活性成分及靶点,GeneCards、OMIM数据库筛选AP的靶点。然后利用Cytoscape软件构建大黄“活性成分-药物靶点”网络、大黄治疗AP的“活性成分-疾病靶点”网络,在STRING数据库构建PPI网络,Metascape数据库和R语言进行GO和KEGG富集分析。最后通过分子对接验证前期所得的核心活性成分与核心靶点结合的可能性。结果查询得到大黄活性成分192个,AP靶点1882个。大黄治疗AP主要且核心的前3个活性成分为beta-sitosterol、aloe-emodin、EUPATIN,大黄治疗AP核心靶点为HSP90AA1。GO富集分析集中于对有毒物质反应等,KEGG富集分析则显著富集在与AP密切相关的p53信号通路。分子对接显示结合性好、构象稳定。结论大黄可通过p53信号通路影响与AP相关的基因、蛋白表达,从而抑制细胞凋亡,缓解AP的炎症损伤。

靶向PI3K/Akt信号通路中医药治疗胃癌的研究进展

胃癌是一种具有强烈侵袭性和高度异质性的肿瘤,常涉及多条信号通路的活化。磷脂酰肌3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为经典的癌症信号转导通路之一,因能诱导多种细胞因子表达,近年来正成为胃癌的研究热点。与此同时,中医药是历史悠久的经验医学,具有独特的整体协调能力干预胃癌的发生发展。因此,以PI3K/Akt信号通路为基点,系统分析近年来学者们运用中医药治疗胃癌的研究,涉及胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭转移、生长周期、自噬和耐药性等多个生物学途径,有利于明确中医药通过PI3K/Akt信号通路干预胃癌的过程,为胃癌的治疗提供新的方向。

基于核因子-κB信号通路探讨中医治疗急性胰腺炎现状

核因子-κB(NF-κB)信号通路作为介导炎症反应的枢纽,与急性胰腺炎的炎症反应系统密切相关。临床上,中医辨治急性胰腺炎的疗效明显。本文通过分析NF-κB信号通路与急性胰腺炎关系,系统梳理近年中药干预NF-κB信号通路治疗急性胰腺炎的研究,明确中医治疗急性胰腺炎的优势,拓展中医治疗急性胰腺炎的药用范围,为临床用药及相关研究提供参考。

中医药调控肠道菌群治疗重症急性胰腺炎的研究进展

近年研究表明重症急性胰腺炎发展的后期常伴有肠道菌群移位,导致胰腺坏死及胰周感染的发生率增高。抗生素等西医基础治疗可以防治感染但有可能破坏肠道菌群的平衡。中医药作为祖国传统医学的瑰宝,成为治疗重症急性胰腺炎肠道菌群紊乱的补充和替代疗法之一。本文就中医药通过多方式调控肠道菌群治疗重症急性胰腺炎进行综述,为临床上治疗重症急性胰腺炎提供新的途径与思路。

七方胃痛颗粒对过表达14-3-3ζ人胃腺癌AGS细胞上皮间质转化的抑制作用及机制研究

目的研究七方胃痛颗粒对过表达14-3-3ζ人胃腺癌AGS细胞上皮间质转化的抑制作用及相关机制。方法取体外培养的人胃腺癌AGS细胞,经转化生长因子β1(TGF-β1)诱导发生上皮间质转化后进行实验。实验分为6组:空白EMT组(正常DMEM培养基培养)、14-3-3ζ过表达组(慢病毒转染过表达的EMT细胞加正常DMEM培养基培养)、TGF-β/Smad通路抑制剂组(培养基中加入LY2109761抑制剂培养)、中药血清组(加10%七方胃痛颗粒含药血清培养)、14-3-3ζ过表达TGF-β/Smad通路抑制剂组(慢病毒过表达EMT细胞加LY2109761抑制剂培养)、14-3-3ζ过表达中药血清组(慢病毒过表达EMT细胞加10%七方胃痛颗粒含药血清培养)。镜下观察各组细胞的形态,采用细胞划痕实验与Transwell细胞迁移法检测各组细胞的迁移与侵袭能力,采用免疫荧光技术、蛋白质印迹技术检测TGF-β/Smad信号通路下游关键蛋白Smad2与p-Smad2/3的表达情况。结果14-3-3ζ过表达组梭形间充质样细胞数量多,细胞黏附能力下降,细胞间排列松散,且出现丝状伪足;中药血清组和TGF-β/Smad通路抑制剂组细胞间的连接较为紧密,伪足相对减少;14-3-3ζ过表达中药血清组和14-3-3ζ过表达TGF-β/Smad通路抑制剂组细胞间的细胞间的连接更紧密。14-3-3ζ过表达组的细胞迁移速率明显快于空白EMT组(P<0.05),细胞侵袭数量明显多于空白EMT组(P<0.05),Smad2、p-Smad2/3蛋白表达量明显高于空白EMT组(P<0.05);中药血清组、14-3-3ζ过表达中药血清组、TGF-β/Smad通路抑制剂组、14-3-3ζ过表达TGF-β/Smad通路抑制剂组细胞迁移速率明显慢于14-3-3ζ过表达组和空白EMT组(P均<0.05),细胞侵袭数量明显少于14-3-3ζ过表达组和空白EMT组(P均<0.05),Smad2、p-Smad2/3蛋白表达量明显低于14-3-3ζ过表达组和空白EMT组(P均<0.05)。结论七方胃痛颗粒能抑制14-3-3ζ过表达AGS细胞上皮间质转化的侵袭、迁移能力,其抗癌作用的发挥很可能与抑制14-3-3ζ/TGF-β/Smad信号通路相关。

基于前人运用厚朴经验分析其用药配伍及规律

从厚朴的药性、药味出发,探讨厚朴配伍麻黄、杏仁、干姜、黄连、半夏、枳实等经典名方的配伍及规律,以期为临床应用厚朴提供参考。

基于国家专利数据库分析中药复方治疗急性胰腺炎用药规律

目的基于古今医案云平台挖掘中药复方专利治疗急性胰腺炎的用药规律。方法检索国家专利数据库,并提取治疗急性胰腺炎的复方专利,经数据筛选、数据录入、数据规范等步骤后,建立治疗急性胰腺炎的中药复方专利数据库,利用古今医案云平台进行中药频次分析、属性分析、关联分析、聚类分析及复杂网络分析。结果共获得87条中药复方专利,包含213味中药,其中核心用药为大黄、柴胡、枳实、甘草、厚朴、延胡索、黄芩、木香、芒硝、黄连等,药性以温、寒、微寒为主,药味以苦、辛居多,归经以脾、肝、胃为主;聚类分析结果包含5类;关联性较强的对药包括柴胡-大黄、枳实-大黄、厚朴-大黄等,复杂网络分析得到核心组成为大黄、柴胡、甘草、芒硝、枳实、延胡索、黄芩、厚朴。结论攻下法治疗急性胰腺炎以大黄为主;通顺腑气法以枳实、柴胡等为主;攻下与通顺腑气兼治则可酌情合用厚朴、芒硝等。

清解化攻方调控HMGB1/TLR9/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究

目的研究清解化攻方基于HMGB1/TLR9/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(Severe aeute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清解化攻方组、乌司他丁组,每组10只。除正常组外其他组采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射制备SAP大鼠模型,造模后采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理变化;ELISA检测血清脂肪酶(LIP)、淀粉酶(AMS)、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素6(IL-6)含量;RT-PCR法检测回肠组织HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA表达;Western Blot法检测回肠组织HMGB1,TLR9、NF-κB p65蛋白表达;IHC检测回肠组织肠黏膜屏障相关闭锁蛋白Occludin和ZO-1表达。结果与正常组相比,模型组胰腺及回肠组织出现明显的病理改变,LIP、AMS、TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05);HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平上调(P<0.05);Occludin,ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,清解化攻方组和乌司他丁组大鼠胰腺及回肠组织病理损伤明显缓解,LIP、AMS、TNF-α、IL-6含量明显降低(P<0.05);HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平下调(P<0.05);Occludin,ZO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论清解化攻方可以保护SAP大鼠肠黏膜屏障,其机制可能与该方减轻SAP的炎症反应,下调HMGB1、TLR9、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达,并上调肠黏膜屏障相关闭锁蛋白Occludin和ZO-1表达相关。

清解化攻汤结合西医常规疗法治疗重症急性胰腺炎早期合并胆石症(胆总管结石)临床研究

目的评价清解化攻汤联合西医常规疗法治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)早期合并胆石症(胆总管结石)的临床疗效。方法将符合入选标准的2017年1月-2020年1月广西中医药大学第一附属医院32例SAP早期合并胆石症住院患者,采用随机数字表法分为2组,每组16例。对照组予内镜逆行胰胆管造影术+西医常规疗法治疗,治疗组在对照组基础上加用清解化攻汤治疗。2组均治疗14 d。采用碘-淀粉比色法检测血清淀粉酶(serum amylase,AMS),连续监测法检测GOT、GPT,免疫透射比浊法检测CRP、IL-6、降钙素原(PCT);采用急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、CT严重指数评分(CTSI)及改良Marshall评分评价SAP严重程度;观察并记录体温恢复正常时间、腹胀痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、总住院时间,评价临床疗效。结果治疗组总有效率为93.8%(15/16)、对照组为75.0%(12/16),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=8.19,P=0.042)。治疗组治疗后血清AMS、WBC、CRP、PCT、GOT、GPT、IL-6水平均低于对照组(t值分别为14.30、7.24、9.63、5.48、7.05、7.33、28.34,P值均<0.01);体温恢复至正常时间[(2.91±0.12)d比(3.78±0.38)d,t=8.76]、腹胀痛缓解时间[(4.77±0.68)d比(7.13±1.55)d,t=9.52]、肠鸣音恢复时间[(3.90±1.80)d比(4.89±1.38)d,t=2.98]、总住院时间[(22.60±2.80)d比(30.37±3.89)d,t=7.88]均较对照组缩短(P<0.01);APACHEⅡ、CTSI及改良Marshall评分均低于对照组(t值分别为11.82、12.72、7.71,P<0.01)。结论清解化攻汤结合内镜逆行胰胆管造影术+西医常规疗法可有效降低SAP早期合并胆石症患者的炎症水平,快速缓解症状,提高疗效。

中药复方联合化疗治疗中晚期老年胃癌疗效与安全性的Meta分析

目的:评价中药复方联合化疗治疗中晚期老年胃癌的有效性和安全性,为临床实践提供参考和支持。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、The Cochrane Library中中药复方联合化疗治疗中晚期老年胃癌的随机对照试验(RCT)。检索年限均从建库至2020年4月12日。严格根据Cochrane标准,对纳入标准的文献进行筛选、数据提取、质量评价,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入21篇RCTs,共1728例患者。Meta分析结果显示:中药复方联合化疗的临床症状改善率[OR=3.75,95%CI(2.31,6.08),P<0.00001]、肿瘤缓解率[OR=1.90,95%CI(1.53,2.36),P<0.00001]、生活质量(KPS)评分[OR=2.35,95%CI(1.77,3.13),P<0.00001]、免疫功能中CD3+[MD=13.73,95%CI(7.19,20.27),P<0.0001]和CD4+/CD8+[MD=0.49,95%CI(0.33,0.64),P<0.00001]、胃肠道不良反应[OR=0.29,95%CI(0.19,0.45),P<0.00001]均优于对照组。结论:中药复方联合化疗治疗中晚期老年胃癌具有明显的潜在疗效,能提高治疗效率,减少不良反应,值得临床进一步探讨。

基于网络药理学探讨七方胃痛颗粒干预胃癌的分子作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术分析七方胃痛颗粒干预胃癌的潜在作用机制。方法运用TCMSP、TCMID和Swiss Target Prediction数据库筛选七方胃痛颗粒的药物化学成分及相关靶点,采用GeneCards、OMIM数据库筛选胃癌作用靶点,并获得药物-疾病共同靶点,上传至STRING数据库,构建蛋白相互作用关系(PPI)网络,得到关键靶点,在Oncomine肿瘤数据库中分析关键靶点与胃癌的相关性。通过Cytoscape软件构建药物-疾病调控网络,采用Cytoscape软件的CluoGO插件和R语言对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过分子对接验证药物分子和靶分子结合的可能性。结果获得七方胃痛颗粒的药物化学成分168个,胃癌作用靶点2803个,药物-疾病共同靶点49个。药物-疾病调控网络中度值较高的化学成分为β-谷甾醇、芒柄花素、豆甾醇等。PPI网络中关键靶点为MAPK8、FOS、AR等,GO富集分析集中于凋亡信号通路中线粒体外膜通透性的正调控等,KEGG富集分析显著富集在细胞凋亡通路等。分子对接结果显示药物分子与靶分子结合性好、构象稳定。结论七方胃痛颗粒可诱导与胃癌相关的基因、蛋白表达,影响激素水平、细胞凋亡等生物学过程,激活凋亡信号通路来发挥主效应。