85例神经梅毒临床、实验室和头颅MRI特征研究

目的分析神经梅毒(NS)患者临床、实验室和头颅MRI的特征表现。方法回顾性分析2018年11月至2022年11月入住南京市第二医院神经内科85例NS患者的临床资料。根据头颅MRI结果,将患者分为MRI正常+单侧病变组及双侧病变组(较重型)。通过绘制ROC曲线及计算曲线下面积(AUC)评价临床指标对MRI较重型NS的诊断价值。结果与MRI正常+单侧病变组相比,双侧病变组平均年龄明显升高(P=0.000)、男性(P=0.008)以及有神经或精神症状(P=0.006)占比明显增多;超敏C反应蛋白(P=0.028)、嗜碱性粒细胞(P=0.003)、纤维蛋白原(P=0.011)、CSF甲苯胺红不加热血清试验滴度(P=0.004)、CSF蛋白浓度(P=0.000)、CSF腺苷脱氨酶(P=0.003)、CSF白细胞计数(P=0.049)明显增高。多因素回归分析显示,年龄(OR=1.085,P=0.019)和CSF蛋白浓度(OR=1.004,P=0.023)是头颅MRI较重型NS的危险因素。使用年龄、CSF蛋白浓度、嗜碱性粒细胞构建临床模型预测头颅MRI较重型NS发生的AUC可达0.83(95%CI:0.73~0.91,P<0.01)。结论NS的诊治应综合临床、实验室及头颅MRI检查,年长及CSF蛋白浓度高的患者提示病情偏重,降低CSF蛋白浓度有望改善NS患者病情。

miR-192-5p通过靶向Notch3减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨Notch3在顺铂诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的表达变化及其潜在的相关上游微小RNA(microRNA,miRNA)调控机制。方法:体外培养HK-2细胞,Western blot及实时定量PCR检测Notch3在顺铂(20μmol/L,24 h)诱导HK-2细胞凋亡模型及正常细胞中的表达;Targetscan预测靶向Notch3的miRNA,实时定量PCR测定相关miRNA在顺铂诱导HK-2细胞凋亡模型及正常细胞中的表达;然后,将HK-2细胞分别转染阴性对照模拟物(NC mimic)及miR-192-5p模拟物(miR-192-5p mimic),并依据给予或不给予顺铂处理(20μmol/L,24 h),分为NC mimic组、NC mimic+Cisplatin组、miR-192-5p mimic组、miR-192-5p mimic+Cisplatin组。Western blot及实时定量PCR检测Notch3的表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率,研究miR-192-5p对顺铂所致肾小管上皮细胞凋亡及Notch3表达的影响;荧光素酶报告实验证实miR-192-5p与靶基因Notch3的靶向关系。结果:Notch3在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的表达上调,同时miR-192-5p在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的表达下调;实时定量PCR证实转染miR-192-5p模拟物后,miR-192-5p的表达量升高;过表达miR-192-5p能够减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡,同时负向调控Notch3的表达;荧光素酶报告实验结果表明miR-192-5p直接靶向作用于Notch3的3′-UTR,抑制Notch3的表达,证实Notch3是miR-192-5p的直接靶标。结论:miR-192-5p可通过直接抑制Notch3的表达而减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡。

尿胰岛素样生长因子结合蛋白7和金属蛋白酶2组织抑制剂联合检测对心脏术后急性肾损伤早期诊断及预后的价值

目的评估尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP-2)对心脏手术相关急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI)的早期诊断和预后预测的价值。方法前瞻性收集2018年3月至2018年6月入住南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科的心脏手术患者术后尿液,并监测血肌酐,将患者分为心脏术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)组及非AKI组。收集患者的基本资料,预后信息包括住院透析、住院死亡、出院时肾功能完全恢复、术后1年死亡、进展为慢性肾脏病。采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测术后6 h、24 h、48 h尿液中IGFBP7和TIMP-2的水平,并同时测定尿肌酐(Cr)。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)及计算曲线下面积(AUC)评价尿[TIMP-2]·[IGFBP7](简称T^(*)I)及尿T^(*)I/尿Cr2对AKI的早期诊断和预后预测的价值。结果本研究共纳入74例患者,年龄(58.43±10.91)岁,男性47例(63.5%);其中24例(32.4%)发生AKI,10例(13.5%)为2~3期AKI。心脏术后AKI组患者尿T^(*)I在6 h、24 h时明显高于非AKI组(均P<0.05)。心脏术后24 h尿T^(*)I预测AKI的AUC为0.71(95%CI 0.59~0.81,P=0.001,截断值为0.020,敏感度79.2%,特异度56.0%),而预测2~3期AKI的AUC为0.85(95%CI 0.75~0.92,P<0.001,截断值为0.083,敏感度70.0%,特异度90.6%);尿肌酐校正的尿T^(*)I没有显示出更优的预测价值。此外,24 h尿T^(*)I预测CSA-AKI患者的不良住院结局、肾功能恢复和术后1年死亡的AUC分别为0.82(95%CI 0.71~0.90,P=0.001)、0.80(95%CI 0.66~0.86,P<0.001)和0.81(95%CI 0.70~0.89,P=0.047)。结论尿液中TIMP-2与IGFBP7的联合检测有望成为早期诊断CSA-AKI的生物标志物,在预测CSA-AKI的预后中具有一定临床价值。

新型生物制剂在肾脏病治疗中的应用进展

几十年来,基于皮质类固醇和经典免疫抑制剂的标准方案已成为免疫介导的肾小球疾病患者的主要疗法,但部分患者对这些经典药物疗效不佳或无法耐受。新型生物制剂的出现为这类疾病的靶向治疗带来了曙光,在改善患者的临床症状及生存质量方面具有重要意义。但有关其治疗方案、治疗的有效性及安全性等方面还有待进一步的大型随机对照试验加以研究。本文回顾了目前应用广泛的新型生物制剂利妥昔单抗、贝利木单抗、依库珠单抗、硼替佐米等在治疗肾脏疾病方面的应用进展。