有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露

目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+EC-MPS组(n=27)。术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法(LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积(AUC_(0-12 h))的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC_(0-12)存在差异。应用Cs A+EC-MPS的患者MPA AUC_(0-12)为(54.66±26.86)ng·ml^(-1)·h,显著低于TAC+EC-MPS及TAC+MMF组(P<0.01)。经验证,Cs A+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1+0.54×C_(1.5)+1.25×C_2+3.21×C_4+12.53,r^2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C_(0.5)+2.26×C_2+6.60×C_4-2.57,r^2=0.96;TAC+EC-MPS组为1.21×C_1+0.43×C_(1.5)+1.16×C_2+4.8×C_4+19.32,r^2=0.89。结论:MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC_(0-12)估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。

虾青素的神经保护作用研究进展

虾青素是一种脂溶性的强抗氧化剂,它能透过血脑屏障,通过其强大的抗氧化和抗炎症作用来保护神经元。虾青素也能影响神经元凋亡相关的分子与信号通路来避免神经元凋亡。近年来研究者应用离体神经元及活体动物大脑对虾青素的神经保护作用及其机制进行了深入的研究,虾青素作为神经保护药物也已进入人体临床试验阶段。虾青素来源广泛,神经保护作用明显,因此具有作为预防及治疗神经系统疾病药物的潜力。