不同中药注射液治疗糖尿病周围神经病变的网状Meta分析

目的:运用网状Meta分析不同中药注射液治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效和安全性。方法:基于PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、国家知识基础设施数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中国生物医学文献数据库(CBM),检索中药注射液治疗DPN的随机对照试验(RCTs),将临床总有效率作为主要结局指标,正中和腓总的感觉神经传导速度(SCV)及运动神经传导速度(MCV)、空腹血糖(FBG)及不良反应作为次要结局指标。采用Cochrane评价手册5.3风险偏倚评估工具进行质量评价及RevMan 5.4.1及Stata 17软件进行数据分析。结果:共纳入76项RCTs,包括6 108例患者,11种中药注射液。网状Meta分析结果显示,丹参多酚酸盐注射液联合西药在提高临床总有效率和改善FBG水平方面疗效最佳;苦碟子注射液联合西药在改善正中神经及腓总神经的SCV、正中神经MCV方面疗效最佳;血塞通注射液联合西药在改善腓总神经MCV方面疗效最佳;在安全性方面,中药注射液联合西药与单纯西药治疗比较差异无统计学意义。结论:中药注射液联合西药与单纯西药治疗比较可提高DPN临床疗效,且未增加不良反应的发生。

糖络宁调控miR-211对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经元凋亡的影响

目的探讨中药糖络宁调控miR-211对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠背根神经元(DRGn)凋亡的影响。方法以新生大鼠DRGn细胞作为研究对象,将其分为正常组、高糖组、糖络宁组、miR-211抑制剂阴性组和miR-211抑制剂组。正常组采用神经元专用培养基,高糖组、糖络宁组、miR-211抑制剂阴性组和miR-211抑制剂组采用高糖神经元专用培养基(含50 mmol/L葡萄糖),其中miR-211抑制剂阴性组和miR-211抑制剂组分别予空载体和miR-211抑制剂载体进行转染。正常组、高糖组、miR-211抑制剂阴性组和miR-211抑制剂组给予10%空白血清干预,糖络宁组予10%糖络宁含药血清干预。干预24 h后,收集各组细胞,检测细胞凋亡率、miR-211及凋亡通路相关指标蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核细胞起始因子2α(eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达水平。结果高糖组与miR-211抑制剂阴性组细胞凋亡率各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高糖组细胞凋亡率、miR-211基因表达及PERK、eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平均高于正常组,糖络宁组和miR-211抑制剂组细胞凋亡率、miR-211基因表达及PERK、eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平低于高糖组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖络宁可通过抑制miR-211调控凋亡通路来减轻高糖诱导下的大鼠DRGn凋亡。

糖络宁对高糖环境下大鼠背根神经节细胞IRE1α-CHOP通路的影响观察

目的探讨糖络宁对高糖环境下大鼠背根神经元(DRGn)细胞肌醇酶1α(IRE1α)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)通路的影响。方法将60只清洁级雄性SD大鼠随机分为糖络宁组25只、正常对照组35只,分别以糖络宁组方生药2.5 g/(kg·d)和蒸馏水灌胃,用于制备糖络宁含药血清及正常对照血清。取新生SD胎鼠DRGn制备细胞悬液,将DRGn细胞在6孔板进行接种,随机分为正常(A)组(予空白血清培养)、模型(B)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养)、中药(C)组(予75 mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养)、miR-211抑制剂(D)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养+miR-211抑制剂)、miR-211抑制剂对照(d)组(予75 mmol/L葡萄糖+空白血清培养+miR-211抑制剂阴性对照)、激动剂中药(E)组(予75 mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养+miR-211激动剂)、激动剂中药对照(e)组(予75mmol/L葡萄糖+糖络宁含药血清培养+miR-211激动剂阴性对照)。培养24 h后,q-PCR检测miR-211、IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP基因表达;荧光探针法测定DRGn细胞ROS水平,黄嘌呤氧化酶技术检测SOD活性,硫代巴比妥法测定MDA含量。结果各组ROS、SOD、MDA、miR-211 mRNA、IRE1α、XBP1、CHOP比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。与A比较,B组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达高,SOD水平低(P<0.01)。与B组比较,C组和D组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达低,C组SOD水平高于B组(P<0.01);d组ROS、SOD、MDA、miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA与B组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,E组ROS、MDA及miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA表达高,SOD水平低(P<0.01);e组ROS、SOD、MDA、miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖络宁通过下调miR-211表达降低IRE1α-CHOP通路活性。

糖络宁通过SIRT1减轻糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制研究

目的 探讨糖络宁通过沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)减轻KK-Ay糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制。方法 选用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只,普通饲料喂养作为空白对照组;8周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠35只,高脂饲料喂养4周,检测小鼠随机血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病小鼠模型造模成功。将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、糖络宁低剂量组、糖络宁高剂量组3个组。糖络宁低剂量组按生药10 g/(kg·d)灌胃,糖络宁高剂量组按生药20 g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,实验期间自由饮食,连续给药12周。采用透射电镜观察坐骨神经细胞形态结构,Western blot检测SIRT1及焦亡相关分子Caspase1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、膜穿孔蛋白D (GSDMD)的表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠SIRT1蛋白表达水平显著下调(P<0.05),Caspase1、NLRP3、GSDMD蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁高剂量组SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05),Caspase1、NLRP3和GSDMD蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 糖络宁可以减轻糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经细胞的焦亡,其部分作用机制可能是通过上调SIRT1实现,而高剂量的糖络宁效果更加明显。

糖脉康颗粒治疗糖尿病周围神经病变有效性与安全性的系统评价与Meta分析

系统评价糖脉康颗粒治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的有效性与安全性。检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)数据库,纳入糖脉康颗粒治疗DPN的随机对照试验(RCT)。使用Cochrane评价手册5.3风险偏倚评估工具对文献进行质量评价,采用RevMan 5.4.1及Stata 15.1统计软件进行数据分析与异质性检验,使用GRADEpro证据质量分级系统对结局指标进行质量评价,以临床有效率为主要结局指标,手足麻木、肢体疼痛、感觉迟钝或消退、正中神经和腓神经的感觉神经传导速度(SCV)、正中神经和腓神经的运动神经传导速度(MCV)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)改善、不良反应发生率为次要结局指标。最终纳入19项RCTs,1602例患者。Meta分析结果显示,试验组在临床有效率(RR=1.45,95%CI[1.32,1.61],P<0.00001)、肢体疼痛(RR=1.70,95%CI[1.27,2.27],P=0.0003)、腓神经MCV(MD=4.08,95%CI[3.29,4.86],P<0.00001)及HbA1c(SMD=-1.23,95%CI[-1.80,-0.66],P<0.0001)改善方面优于对照组,差异有统计学意义;亚组分析显示试验组联合用药后在手足麻木(RR=1.42,95%CI[1.12,1.80],P=0.003)、感觉迟钝或消退(RR=1.41,95%CI[1.05,1.91],P=0.02)、正中神经SCV(MD=4.59,95%CI[0.92,8.27],P=0.01)、腓神经SCV(MD=4.68,95%CI[3.76,5.60],P<0.00001)及正中神经MCV(MD=5.58,95%CI[4.05,7.11],P<0.00001)改善方面优于对照组,差异有统计学意义;试验组在FBG(MD=-0.57,95%CI[-1.27,0.12],P=0.11)及2hPBG(MD=-0.69,95%CI[-1.70,0.33],P=0.18)改善方面与对照组疗效相当。在不良反应发生率(RR=1.28,95%CI[0.58,2.82],P=0.54)方面2组安全性相当。结果表明,糖脉康颗粒能明显提高临床有效率,改善周围神经症状及血糖水平,提高神经传导速度,目前尚未发现严重不良反应。但今后仍需更多大样本、多中心、高质量的RCT进一步验证。

化解企业债券风险:不良资产证券化

不良资产证券化业务现状截至2022年末,银行间市场累计发行282单不良资产证券化产品,累计发行规模1,480.20亿元,累计消化不良贷款本息余额7,621.40亿元。其中,2022年共发行68单不良资产证券化产品,较2021年增加4单;发行规模合计309.61亿元,同比增长2.81%;消化不良贷款本息余额1,901.44亿元,同比增长15.63%。