大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

目的 测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法 予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果 应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论 应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤

17例儿童急性淋巴细胞白血病和Ⅳ期T细胞型恶性淋巴瘤，于诱导治疗获完全缓解（CR）后，给以大剂量阿糖胞甙（HDAra－C）为主的联合方案作早期强化治疗及中枢神经系统白血病（CNSL）预防，然后继续进行长期系统化疗。目前，其中15例（88．2％）继续CR，已有3例CCR＞3年。1例失访，仅1例因故未能行系统维持和定期强化治疗而复发。无1例并发CNSL。HDAra－C治疗后骨髓抑制严重，经采用综合防治措施后，感染率仅27．1％，无1例因化疗相关死亡。未见肝肾、神经系统及其它明显毒性反应。

联合免疫抑制治疗儿童重型和难治型再生障碍性贫血

目的 本研究旨在探索联合免疫抑制 (CIS)治疗儿童重型再障 (SAA)和难治型再障 (RAA)的疗效 ,并进行有关疗效预测和临床方法学等方面的研究。方法 应用抗胸腺细胞球蛋白 /抗淋巴细胞球蛋白、环胞菌素A和大剂量免疫球蛋白 (HDIG)等对 36例儿童SAA(n =33)和RAA(n =3)进行CIS治疗 ,随访观察疗效 ,并将以往接受单一药物免疫抑制 (SIS)治疗的 4 3例病儿 (42例SAA ,1例RAA)作为疗效对照组。同时进行外周血淋巴细胞亚群和血清细胞因子等免疫功能指标检测 ,探索儿童再障的免疫介导致病机制及其与IS疗效的关系 ,并总结临床治疗方法与经验。结果 CIS治疗儿童再障 ,总有效率为 80 .6 % (2 9/36 ) ,其中SAA有效率和显效率分别达到 78.8% (2 6 /33)和 6 0 .6 % (2 0 /33) ,均明显高于以往SIS治疗对照组 [5 7.1% (2 4 /42 ) ,2 8.6 % (12 /42 ) ]。CIS治疗3例RAA均有效 ,而SIS治疗 1例RAA无效。儿童再障的主要异常指标为CD4 /CD8比例下降 ,IL 2R、IL 8和TNF表达增高 ,所有病例均存在 2项以上指标的明显异常。疗效预测研究显示 ,治疗前 ,病程短于 6个月或网织红细胞绝对计数高于 10× 10 9/L者 ,SIS治疗有效率显著增高 ,但上述因素与CIS疗效无关。由于采用较为合理的治疗方法和副反应防治措施 ,两组未出现明显的重要?

吡南阿霉素在儿童淋巴源性恶性肿瘤治疗中的应用

应用以吡喃阿霉素（THP）为主的PVTL联合方案治疗儿童急淋白血病（ALL）4例（3例初治诱导，1例复治诱导）；恶性淋巴瘤（NHL）晚期4例（1例复治诱导，3例定期强化治疗）。结果除1例ALL死于感染，余7例均获诱导缓解或继续缓解，目前仍接受系统持续化疗中。PVTL疗前2例NHL阿霉素累积剂量分别已达188mg／m2和260mg／m2。1例已有心电图示心肌损害，1例曾应用表阿霉素后发生一过性心慌、胸闷及心电图示心肌损伤电流，改用THP后均无心脏毒性损害。

多种免疫抑制剂联合治疗儿童重型再生障碍性贫血

同时应用环胞菌素A(CSA),抗胸腺细胞球蛋白(ATG),大剂量免疫球蛋白(HDIG)和大剂量甲基泼尼松龙(HDMP)等免疫抑制剂对17例小儿SAA(10例SAA-Ⅰ,7例SAA-Ⅱ)进行联合免疫抑制(IS)治疗。结果:3例基本治愈,7例缓解,3例明显进步,总有效率达76.5％(13/17例)。其中10例SAA-Ⅰ的总有效率为80％。在总共13例有效病例中,大部分(10/13例,76.9％)为缓解或基本治愈,故有效率及显效质量均明显高于近年来单药治疗SAA的报道,联合IS治疗期间未见明显感染倾向加重或脏器功能损害。

提高七年制医学生儿科临床综合技能的实践

目的:探讨提高七年制医学生掌握儿科临床技能的教学方法。方法:制定和落实包括教师队伍组建、理论教学内容与课件、实践教学阶段性计划,以及考核指标与验证等措施。结果:通过3年的研究与实践,使学生在掌握比较扎实理论知识的基础上,具有比较全面的临床综合技能。结论:制定科学的教学计划与考核方法,尽可能为学生提供充分的实践机会,以发挥长学制医学生的学习潜能与积极性,是不断提高教学质量的有效措施。

儿科血常规检查的意义与解读

血常规是目前儿科临床最为常用和方便快捷的化验项目之一，能够为常见疾病的及时诊断、严重程度与疗效判断等提供具有较大参考价值的数据信息。虽然，以往血常规的英文缩写为CBC（complete blood count），即全血细胞计数，但事实上目前临床常用的各类检测仪器所能显示的化验结果中,

吡喃阿霉素在儿童淋巴源性恶性肿瘤治疗中的应用:附8例报告

本文报道系统长期化学治疗儿童急性淋巴细胞白血病和Ⅳ期T细胞型淋巴瘤8例。诱导及定期强 化治疗均采用PVDL方案。以吡喃阿霉素(THP)取代方案中柔红霉素。现其中7例持续完全缓解(CR),CR最长24个月,平均CR18个月。化疗中未见心脏毒性反应,尤其是其中2例因以往应用阿霉素累积剂量较高,曾发生明显心脏毒性反应,但改用THP后心脏均无异常变化。THP所致骨髓抑制严重,本文1例死于化疗后重症感染。

儿童再生障碍性贫血的规范诊治现状及研究进展

再生障碍性贫血(再障)是儿童期严重的血液病之一,诊断和治疗较为困难,尤其是重型再障预后较差。我国属于再障高发地区,必须引起足够的重视。目前已经明确,T淋巴细胞"免疫介导"是再障的主要发病机制,由于T淋巴细胞功能异常,而导致骨髓造血干细胞受到抑制。成功的异基因造血干细胞移植虽能根治再障,但受到供体来源困难、医疗费用昂贵、治疗难度大和医疗风险高等限制,国内难以广泛开展。近年来,根据再障免疫介导致病机制所开展的免疫抑制治疗已经获得较为满意的疗效,是无合适供体进行造血干细胞移植的重型和难治型再障的最佳替代疗法。文章对有关再障发病机制的研究进展、诊断与分型标准、鉴别诊断要点、治疗原则与治疗方法以及疗效评价标准等进行简要介绍。

重视儿童急性白血病化疗并发症的防治——附卡氏肺囊虫肺炎诊治体会

目前,采用正确的化疗方案能使大部分儿童急性白血病获得长期无病生存,尤其是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的5年以上无病生存率已达70%以上。但是,有效防治强烈化疗后并发症和避免化疗相关死亡等临床措施与疗效有待提高。卡氏肺囊虫肺炎(PCP)多发生于儿童AL缓解期,临床表现为气急、干咳和紫绀。肺部体征不明显,与临床症状不一致。胸部影像学检查显示多样性病变,缺乏特异性表现。静脉滴注足量复方磺胺甲基异口恶唑(SMZco)疗效显著。由于PCP起病较为隐匿,临床诊断有一定难度,如不及时治疗将导致患儿死亡,需要临床高度重视。该文对PCP疾病性质、临床特征和早期诊断治疗经验作了较为详细的讨论。

儿童血液病深部真菌感染的防治研究

随着诊断水平与治疗技术的不断进展与提高,儿童恶性血液肿瘤,如急性白血病（AL）和淋巴瘤,以及再生障碍性贫血（再障）等和重型血液病的远期疗效得到显著提高。但是,在开展儿童AL的强烈化疗和再障的免疫抑制治疗等先进疗法的同时，各种治疗相关性不良反应、骨髓抑制期并发症和各种机会性感染的防治，也已成为儿童血液病领域研究的热点之一。其中，有效防治侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI），已经引起儿童血液病医师的高度重视。

《儿童获得性再生障碍性贫血诊疗建议》的理解与实践

我国属于再生障碍性贫血（再障）高发地区，儿童处于好发年龄段，且重型再障（SAA）所占比例较高，而先天性再障所占比例仅约为5％，故制定儿童获得性再障的临床诊疗指导建议意义重大。中华医学会儿科学会血液学组于2014年推荐的《儿童获得性再障诊疗建议（简称：2014儿童再障建议）》，是在参考英国2009年版《再生障碍性贫血诊断与治疗指南（简称：09版英国再障指南）》的基础上，总结我国多年成果与经验之后，所制定的对于儿童再障规范诊治具有较大参考价值的指导文件。但》2014儿童再障建议》因受篇幅所限，某些细节难以详尽罗列，故本文在引用相关国际主流观点的基础上，对其中与临床诊治有关的重点内容进行适当展开与分析讨论。

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展

阿糖胞苷（cytarabine，Ara—C）是治疗恶性血液肿瘤的关键化疗药物之一。目前，Ara—C已作为多种联合方案的重要组成，被应用于急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）等长期化疗的诱导、巩固、强化和维持等各阶段治疗中。大剂量阿糖胞苷（highdosecytarabine，HD—AraC）由于在药物代谢与活化、剂量与时效性等方面具有特定的优势，目前已被广泛地应用于治疗儿童与成人AML、高危型和难治型白血病，并取得非常显著的疗效。

儿童血液病与肿瘤真菌及原虫感染的防治

近年来，随着诊治技术不断提高，儿童血液病与恶性肿瘤的远期疗效已有显著提高。但是，目前开展的各种有效先进疗法，包括白血病（AL）化疗和再生障碍性贫血的免疫抑制疗法，均可能导致患儿免疫功能进一步下降。故深部真菌和卡氏肺囊虫等各种机会性感染的防治，应成为儿童血液病领域中研究的重点。

再生障碍性贫血治疗的研究

再生障碍性贫血（再障）是由多种病因所导致的骨髓造血功能衰竭和外周血三系下降,临床表现为贫血、感染和出血倾向。尤其是重型再障（severe aplastica anemia,SAA）需要依赖输血维持生命,并存在严重的感染和出血倾向,如不积极治疗,短期内病死率可高达75%[1-3]。

儿童骨髓衰竭性疾病诊治研究进展

骨髓衰竭性疾病是由于多种病因所致骨髓造血功能低下,可表现为外周三系血细胞下降,并出现不同程度贫血,感染和出血等相应临床表现,以及具有向恶性血液病转化倾向的一组造血系统疾病,又名骨髓衰竭综合征(bone marrow failure syndrome,BMFS)[1-3]。此外,儿童骨髓衰竭性疾病的发病机制复杂,临床表现异质性强,其严重程度和预后也差异悬殊,是为临床诊治难点。随着相关研究逐步深入和病例经验积累,近年来国内外已相继推荐新版儿童BMFS相关疾病的诊疗指南或专家共识,例如新版意大利儿科血液肿瘤协会(AIEOP)骨髓衰竭研究组的循证指南,以及日韩和我国有关儿童再生障碍性贫血(再障)和骨髓增生异常综合征(MDS)等指导性文件[4-7],已较为全面地归纳显示了有关儿童骨髓衰竭性疾病的最新理论概念和诊治方法原则等研究进展,值得临床理解与参照实践。

重视儿童非恶性血液病的诊治与研究

文章针对目前儿童血液病诊治研究领域可能存在的问题,对近年来中华儿科分会血液学组提出的包括缺铁性贫血、免疫性血小板减少症、血友病、β地中海贫血和再生障碍性贫血等儿童非恶性血液病诊疗建议或指南,进行简要解读与认真推荐。

环胞菌素A治疗儿童再生障碍性贫血疗效研究

探讨环胞菌素 A(CSA)治疗儿童再生障碍性贫血 (再障 )的方法 ,疗效和疗效相关因素。方法 :应用 CSA对 34例儿童再障行免疫抑制治疗 (IS) ;部分重型再障(SAA)加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)或大剂量免疫球蛋白 (HDIG) ,均以雄性激素作为辅助治疗。结果 :基本治愈 4例 ,缓解 1 1例 ,明显进步 8例 ,总有效率为 6 7.6 5 % ;其中 2 9例 SAA总有效率为 6 5 .5 2 % ,1 8例慢性重型再障 (SAA- )有效率为5 5 .5 6 % ;1 1例急性再障 (SAA- )总有效率达 81 .82 % ,单项资料对比分析结果显示SAA的年龄 ,性别和治疗前外周血象等因素与 CSA有效率无关 ;但病程较短者 (<1 2个月 )有效率较高 ;CSA与 ATG等行联合 IS则有效率可明显提高。结论 :CSA为治疗儿童再障的有效方法之一 ,SAA拟选用联合 IS,雄性激素为