高龄老年男性共病住院患者衰弱患病情况及相关因素分析

背景衰弱指老年人生理储备下降导致的机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性状态,老年衰弱患者住院期间发生跌倒、感染、住院时间延长、死亡等不良事件的风险增加。目的 评估高龄老年男性住院患者的衰弱状态,探索其衰弱的相关因素。方法 收集2019年1月-2020年1月在解放军总医院第二医学中心住院的年龄≥80岁男性患者的临床资料,采用Fried衰弱表型量表评估后分为衰弱组和非衰弱组。进行单因素和多因素logistic回归分析衰弱的关联因素。结果 本研究共纳入133例患者,平均年龄(90.22±5.37)岁,老年慢性疾病中位患病数为2(2,3)种。经Fried量表评分纳入衰弱组77例(57.89%),非衰弱组56例(42.11%)。单因素分析结果显示,衰弱组年龄、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、中重度贫血、慢性肺病、癌症的构成比均显著高于非衰弱组(P <0.05),其中中重度贫血患者的衰弱患病率高达81.5%。多因素logistic回归分析显示,增龄(OR=1.151,95%CI:1.052~1.260)、高TIBC水平(OR=1.038,95%CI:1.003~1.074)、中重度贫血(OR=5.975,95%CI:1.112~32.093)是衰弱的关联因素(P <0.05),且中重度贫血与TIBC衰弱风险具有乘性交互作用(P <0.05)。根据多因素logistic回归模型,拟合中重度贫血、TIBC水平和年龄的受试者工作特征曲线,曲线下面积为0.820,且拟合度良好(χ2=10.244,P=0.248),高于中重度贫血(AUC=0.597)和TIBC(AUC=0.619)单独预测衰弱的曲线下面积。结论 高龄、中重度贫血和TIBC增高与男性老年共病发生衰弱密切相关,及时有效干预可能有助于衰弱的防控。

国产和进口医用直线加速器及治疗计划系统在肺癌调强放疗中的临床剂量学研究

目的:比较国产和进口医用直线加速器及治疗计划系统在肺癌调强放疗中的临床剂量学差异。方法:选取3家医院进行研究,分别使用进口医用直线加速器与进口治疗计划系统(作为A组)、国产医用直线加速器与进口治疗计划系统(作为B组)、国产医用直线加速器与国产治疗计划系统(作为C组)。从A组单位随机抽取20例接受调强放疗的肺癌患者,将患者的靶区和危及器官图像分别传输至B组和C组的治疗计划系统进行放疗计划设计和临床剂量学验证(在放疗计划设计中要保证靶区的处方剂量和危及器官的剂量限值与A组一致)。比较3组计划的靶区受照射剂量、适形度指数(conformity index,CI)、均匀度指数(homogeneity index,HI),危及器官(肺、心脏、脊髓)的受照射剂量,剂量验证的Gamma通过率。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:在计划靶区(planning target volume,PTV)方面,C组的V_(105)、V_(110)及D_(mean)均显著高于A组和B组(P<0.05),3组的CI无明显差异(P>0.05);B组的HI优于A组和C组(P<0.05)。在肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)方面,3组的V_(105)、V_(110)、D_(mean)、CI和HI均无明显差异(P>0.05)。C组的危及器官受照射剂量全肺V_(5)和D_(mean)、心脏V_(30)和D_(mean)及脊髓Dmax均优于A组和B组(P<0.05)。3组的3 mm/3%与4 mm/4%标准下的剂量验证Gamma通过率均在95%以上,差异无统计学意义(P>0.05)。B组的2 mm/2%标准下的剂量验证通过率高于C组(P<0.05),但与A组没有明显差异(P>0.05)。结论:国产和进口医用直线加速器及治疗计划系统在靶区及危及器官的剂量分布上均能满足临床要求,可以用于肺癌的调强放疗。

细胞生物治疗在缺血性心脏病的应用研究进展

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是全球范围内危害人类健康的重大公共卫生问题,研究显示我国现有冠心病患者1100万,每年有超过100万人死于IHD导致的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)及其并发症,给家庭和社会带来巨大的经济和医疗负担[1-3]。因此,降低IHD患者的致死、致残率对个人和社会都具有十分重要的意义。IHD发生的主要病理生理机制是先天性冠状动脉发育异常或后天性动脉粥样硬化引起的血管狭窄或闭塞,造成心肌供血不足,难以满足机体正常生理需求,最终产生胸闷、胸痛等症状,导致AMI的发生。由于心肌细胞难以再生,AMI发生时,缺血梗死区心肌发生坏死、纤维化瘢痕组织逐渐取代正常心肌、心室重构扩大、变薄,最终发生心肌梗死后心力衰竭(heart failure,HF)[4]。

凝血酶智能响应型纳米探针用于动脉血栓性疾病诊断的实验研究

目的应用凝血酶智能响应型纳米探针,实现颈动脉血栓的体内可视化预测,为血栓形成的早期诊断提供新策略。方法将超顺磁性氧化铁与凝血酶响应肽及Cy5.5-N-羟基琥珀酰亚胺酯(Cy5.5 NHS)共价偶联构建探针。检测不同浓度探针(0μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)对人脐静脉内皮细胞的毒性。近红外荧光成像分析加入不同浓度凝血酶的探针荧光强度(实验组:凝血酶浓度分别为0.5 U/ml、1 U/ml、10 U/ml、50 U/ml;空白对照组为0 U/ml;阴性对照组为50 U/ml,并加入100μg比伐芦定)。制备小鼠颈动脉血栓模型,并对血栓组和对照组小鼠颈动脉组织切片进行免疫荧光染色,以探究探针的凝血酶靶向性。结果不同探针浓度的细胞存活率比较无统计学差异(P>0.05)。不同浓度实验组探针荧光强度分别为空白对照组的17.64、34.24、55.01和64.65倍(P<0.01),阴性对照组与空白对照组探针荧光强度比较无显著差异(P>0.05)。血栓组小鼠病变局部凝血酶水平较对照组显著升高。结论本研究成功构建凝血酶智能响应型纳米探针,实现颈动脉血栓的早期精准识别,为血栓形成的可视化预测提供了新策略。

负载人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡的甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶治疗小鼠全层皮肤缺损创面的效果

目的探究负载人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(hUCMSC-sEV)的甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶治疗小鼠全层皮肤缺损创面的效果。方法该研究为实验研究。采用超速离心法提取hUCMSC-sEV,通过透射电子显微镜观察其形貌,采用蛋白质印迹法检测CD9、CD63、肿瘤易感基因101(TSG101)及钙联蛋白的表达。将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及第3、4代人表皮角质形成细胞(HEK)、人真皮成纤维细胞(HDF)均分为常规培养的空白对照组和在细胞培养液中加入hUCMSC-sEV培养的hUCMSC-sEV组,行细胞划痕试验并计算划痕后6、12、24 h的细胞迁移率,行细胞Transwell试验并计算培养12 h细胞迁移数量,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷、Hoechst染色检测培养24 h增殖细胞比例,样本数均为3。制备单纯GelMA水凝胶及负载hUCMSC-sEV的GelMA水凝胶(以下简称hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶),通过扫描电子显微镜观察2种水凝胶微观形貌,通过激光扫描共聚焦显微镜观察hUCMSC-sEV的分布情况,采用蛋白质比色定量法测定并计算hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶在磷酸盐缓冲液(PBS)中浸泡0(即刻)、2、4、6、8、10、12 d时hUCMSC-sEV累积释放率(样本数为3)。将24只6周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为PBS组、单纯hUCMSC-sEV组、单纯GelMA水凝胶组和hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组(每组6只),于小鼠背部制备全层皮肤缺损创面后分别行PBS注射、hUCMSC-sEV悬液注射、单纯GelMA水凝胶覆盖、hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶覆盖。于伤后0(即刻)、4、8、12 d观察创面愈合情况并统计伤后4、8、12 d创面愈合率,于伤后12 d取创面组织行苏木精-伊红染色后观察创面新生组织结构,样本数均为6。结果提取的hUCMSC-sEV呈杯状结构,表达CD9、CD63和TSG101,几乎不表达钙联蛋白。划痕后6、12、24 h,hUCMSC-sEV组HEK(t值分别为25.94、20.98、20.04)、HDF(t值分别为3.18、5.68、4.28)、HUVEC(t值分别为4.32、19.33、4.00)的迁移率均明显高于空白对照组(P<0.05)。培养12 h,hUCMSC-sEV组HEK、HDF及HUVEC迁移数量分别为(550±23)、(235±9)、(856±35)个,均明显多于空白对照组的(188±14)、(97±6)、(370±32)个(t值分别为22.95、23.13、17.84,P<0.05)。培养24 h,hUCMSC-sEV组HEK、HDF及HUVEC增殖细胞比例均明显高于空白对照组(t值分别为22.00、13.82、32.32,P<0.05)。单纯GelMA水凝胶内部呈疏松多孔的海绵状结构且其中未见hUCMSC-sEV,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶具有相同海绵状结构且其中可见hUCMSC-sEV呈团块状均匀分布。hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶浸泡2 d后hUCMSC-sEV累积释放率曲线趋于平缓,浸泡12 d时hUCMSC-sEV累积释放率为(59.2±1.8)%。伤后0~12 d,4组小鼠创面均不断缩小。伤后4、8、12 d,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于其余3组(P<0.05),单纯GelMA水凝胶组、单纯hUCMSC-sEV组小鼠创面愈合率均明显高于PBS组(P<0.05);伤后8、12 d,单纯hUCMSC-sEV组小鼠创面愈合率均明显高于单纯GelMA水凝胶组(P<0.05)。伤后12 d,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组小鼠创面上皮化程度最佳,真皮胶原排列松散有序,炎症细胞数量最少;其余3组小鼠创面均可见真皮胶原排列致密且存在不同程度的炎症细胞浸润。结论hUCMSC-sEV能够促进皮肤创面愈合相关细胞HEK、HDF与HUVEC迁移与增殖,并可在GelMA水凝胶内缓慢释放。hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶作为创面敷料能够显著提高小鼠全层皮肤缺损创面愈合速度。

小儿大面积烧伤后急救复苏十倍法补液公式的创建与应用

目的探讨研究小儿大面积烧伤后急救复苏十倍法补液公式的科学性和可行性。方法采用回顾性观察性研究方法。收集2014年1月1日—12月31日国内72家三级甲等医院烧伤科收治的符合入选标准的433例大面积烧伤患儿(男250例、女183例,年龄3个月龄~14岁)的烧伤总面积[30%~100%体表总面积(TBSA)]和体重(6~50 kg)。将6~50 kg中的每一体重(编程步长为0.5 kg)与烧伤总面积为30%~100%TBSA中的每一面积(编程步长为1%TBSA)配对后的6319对模拟数据,代入3个公认小儿补液公式——国内常用的小儿烧伤补液公式(以下简称国内补液公式)、加尔维斯顿公式和辛辛那提公式与2个小儿急救补液公式——世界卫生组织烧伤技术工作小组(TWGB)提出的大面积烧伤患者急救简化复苏方案(以下简称TWGB公式)和该文作者提出的小儿十倍法补液公式:补液速度(mL/h)=体重(kg)×10(mL·kg^(-1)·h^(-1)),计算伤后8 h内补液速度(以下简称补液速度)。以3个公认小儿补液公式的计算结果±20%的范围为合理补液速度,计算并比较采用2个小儿急救补液公式计算的补液速度的准确率。利用体重分别为6、50 kg时采用小儿十倍法补液公式计算结果为合理补液速度时对应的最大烧伤面积(55%、85%TBSA),将烧伤总面积30%~100%TBSA分为3个段,比较各分段中采用2个小儿急救补液公式计算的补液速度的准确率。当2个小儿急救补液公式计算的补液速度均不合理时,比较2种补液速度的差异。统计433例患儿前述3个烧伤总面积分段分布情况,计算并比较2个小儿急救补液公式计算的补液速度的准确率。对数据行McNemar检验。结果将6319对模拟数据代入显示,小儿十倍法补液公式计算的补液速度准确率为73.92%(4671/6319),显著高于TWGB公式的4.02%(254/6319),χ^(2)=6490.88,P<0.05。当烧伤总面积为30%~55%TBSA、56%~85%TBSA时,采用小儿十倍法补液公式计算的补液速度的准确率分别为100%(2314/2314)、88.28%(2357/2670),均显著高于TWGB公式的10.98%(254/2314)、0(0/2670),χ^(2)值分别为3712.49、4227.97,P<0.05;当烧伤总面积在86%~100%TBSA时,小儿十倍法补液公式和TWGB公式计算的补液速度的准确率均为0(0/1335)。当2个小儿急救补液公式计算的补液速度均不合理时,采用小儿十倍法补液公式计算的补液速度均大于TWGB公式。433例患儿中,烧伤总面积在30%~55%、56%~85%、86%~100%TBSA者所占比例分别为93.07%(403/433)、5.77%(25/433)、1.15%(5/433),采用小儿十倍法补液公式计算的补液速度准确率为97.69%(423/433),明显高于TWGB公式的0(0/433),χ^(2)=826.90,P<0.05。结论应用小儿十倍法补液公式估算小儿大面积烧伤后补液速度相对准确、简便,优于TWGB公式,适合非烧伤专业的一线医护人员院前抢救大面积烧伤患儿时应用,值得推广。

COX-2选择性抑制剂诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡及自噬的体外研究

目的：初步探讨环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂塞来昔布对人喉癌Hep-2细胞诱导凋亡的作用及可能的机制并观察其引起的自噬现象。方法用四甲基偶氮唑盐（MTT）法，检测塞来昔布以不同浓度（0～100μmol/L）及作用时间（0～72 h）处理Hep-2细胞后细胞增殖活力的变化；流式细胞仪检测不同浓度及时间塞来昔布处理后Hep-2细胞的凋亡率；透射电镜观察塞来昔布处理后的细胞超微结构改变；Western blotting 检测凋亡诱导因子（AIF）移位改变。结果塞来昔布呈时间和浓度依赖性地抑制Hep-2细胞的增殖；诱导喉癌细胞凋亡并呈浓度依赖性；药物处理72 h与48 h相比凋亡率的改变无统计学意义（P＞0．05），药物处理72 h后在电镜下观察到自噬现象；AIF蛋白逐渐从线粒体释放、移位到细胞核。结论塞来昔布可诱导喉癌细胞凋亡，其机制涉及非caspase依赖的AIF机制，Hep-2细胞产生的自噬可能会对抗塞来昔布诱导的凋亡。