基于清除β淀粉样蛋白在治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,AD的病理蛋白主要包括β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau,了解Aβ的生成和清除途径对于延缓甚至阻止AD是至关重要的。由于目前尚无有效干预手段,处于研究中的治疗方法非常多,针对Aβ的研究最为热门,本文将阐述Aβ生成及代谢,介绍目前关于Aβ的治疗方法的研究,分析通过促进外周代谢途径来减少脑中Aβ的浓度的治疗方法,为AD的治疗提供新思路。

宫颈癌内外照射后放射性直肠损伤临床预测模型的研究

目的探讨宫颈癌内外照射放疗不同剂量叠加方式的剂量学差异,建立宫颈癌放疗后慢性放射性直肠损伤(RLRI)的临床预测模型。方法回顾性分析2020年1月1日至2021年11月30日于川北医学院附属医院肿瘤科接受根治性同步放化疗宫颈癌患者的临床资料,放疗采用外照射+近距离治疗方式,内外照射剂量评估采用内、外照射生物等效剂量(EQD2)参数直接叠加和内外照射三维计划图像形变配准(DIR)剂量叠加,分析两种剂量评估方式剂量学差异。RLRI分级标准采用肿瘤放射治疗协作组标准。运用两种剂量评估方式构建RLRI的预测模型,使用受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积,以评估不同剂量评估方式的预测准确性。结果多次近距离治疗剂量叠加的EQD2参数较DIR剂量叠加高危临床靶区D95%和D90%分别高2.18和2.92 Gy,直肠D_(2 cm)3、D_(1 cm)3、D_(0.1 cm)3分别高1.74、2.28、2.26 Gy(t=3.82、5.21、4.58、5.17、2.05,P<0.05)。外照射与近距离治疗,直肠D_(2 cm)3、D_(1 cm)3、D_(0.1 cm)3的EQD2参数直接叠加比DIR剂量叠加高6.22、7.61、9.56 Gy(t=9.40、10.59、7.87,P<0.001)。联合预测模型ROC曲线下面积为0.788,最佳预测阈值的灵敏度为0.850,特异度为0.660,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,拟合优度较好(P>0.05)。传统预测指标DIR剂量叠加的预测模型:直肠D_(2 cm)3、D_(1 cm)3的ROC曲线下面积分别为0.784、0.763,最佳预测阈值的灵敏度分别为0.850、0.750,特异度分别为0.679、0.717。结论内外照射EQD2参数直接叠加与三维计划图进行DIR剂量叠加评估剂量参数有剂量学差异。DIR剂量叠加直肠D_(2 cm)3、D_(1 cm)3与联合预测模型预测RLRI的价值较高,但联合预测模型预测RLRI计算复杂,建议临床上通过DIR剂量叠加直肠D_(2 cm)3、D_(1 cm)3预测RLRI。