基于SHP2靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,异常表达的SHP2参与了包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药。对SHP2的深入研究有助于揭示当前肺癌对多种药物产生耐药的机制,为挖掘潜在的干预靶点提供新的视角。研究证实SHP2与NSCLC的顺铂耐药、分子靶向治疗耐药、免疫检测点抑制剂耐药、放疗抵抗均密切相关。近年来,基于SHP2为靶点研发的变构抑制剂如SHP099、RMC-4630、TNO155、PF-07284892、JAB-3312等发展迅速,多项临床研究数据也初步证实上述治疗药物的有效性和安全性。然而,一些已进入临床试验阶段SHP2抑制剂效果并不如预期,还需要更多结果进一步证实,同时,SHP2抑制所引起的潜在不良反应及毒性也值得关注。SHP2已经成为克服NSCLC耐药、提升联合治疗效果的新靶点、新方向。