肠系膜上动脉缺血性疾病的临床特征及危险因素

目的:探讨不同肠系膜上动脉缺血性疾病(superior mesenteric artery ischemic disease,SMAID)的临床特点,分析可能增加全因死亡率的危险因素。方法:回顾性分析1999至2021年在西南医科大学附属医院确诊为SMAID的141例住院患者的临床资料。结果:141例患者中男99例,女42例。患者年龄(63.75±13.16)岁;127例有腹痛症状;围手术期全因死亡27例。ROC曲线分析得到具有预测价值的年龄的最佳界值为64.5岁,多因素COX回归分析显示年龄≥65岁(HR=3.855,95%CI:1.739~8.545)、中性粒细胞数(HR=1.072,95%CI:1.018~1.130)、心功能衰竭(HR=2.863,95%CI:1.332~6.154)、肌酐(HR=1.009,95%CI:1.003~1.015)、D-二聚体(HR=1.112,95%CI:1.025~1.205)是SMAID全因死亡的独立危险因素。肠系膜上动脉夹层(superior mesenteric arterial dissection,SMAD)的患者长期生存率明显高于其他的SAMID患者。肠系膜上动脉栓塞(superior mesenteric arterial embolism,SMAE)组与肠系膜上动脉血栓形成(superior mesenteric arterial thrombosis,SMAT)组的中性粒细胞数、中性粒细胞比例、D二聚体明显高于SMAD组与肠系膜上动脉粥样硬化性狭窄(atherosclerotic stenosis of superior mesenteric artery,ASSMA)组。结论:SMAID好发于老年男性,以腹痛为主要症状,常合并有高血压等并发症,具有老龄、中性粒细胞数高、D-二聚体高等危险因素;SMAE组、SMAT组的中性粒细胞数、中性粒细胞比例、D二聚体明显高于SMAD组与ASSMA组,可作为鉴别的参考指标。

紫杉醇通过自噬相关蛋白7介导的自噬抑制人主动脉平滑肌细胞增殖及迁移

目的探究自噬在紫杉醇(PTX)抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用及机制。方法使用紫杉醇作用人主动脉平滑肌细胞(HASMCs),采用细胞计数盒(CCK-8)法和5-乙炔-2’-脱氧尿苷(EdU)掺入法检测紫杉醇对HASMCs的增殖能力的影响,采用划痕实验检测紫杉醇对HASMCs迁移能力的影响,蛋白质印迹法(Western blot)及利用GFP-RFP-LC3Ⅱ-HASMCs观察PTX对自噬关键蛋白LC3Ⅱ表达水平的影响;利用自噬相关蛋白7(ATG7)小干扰RNA转染HASMCs,抑制自噬水平,检测PTX对HASMCs增殖及迁移能力的作用。两组间比较采用t检验。结果在紫杉醇作用下,其细胞活性在2.5 nmol/L组(0.669±0.010,t=17.620,P<0.01)及5 nmol/L组(0.535±0.012,t=22.300,P<0.01)时明显低于对照组(1.008±0.018);Edu阳性细胞率在2.5 nmol/L组(0.356±0.016,t=14.380,P<0.005)与5 nmol/L组(0.293±0.018,t=16.560,P<0.01)明显低于对照组(0.657±0.013);划痕愈合率在2.5 nmol/L组(0.096±0.012,t=8.367,P<0.01)与5 nmol/L组(0.065±0.008,t=11.900,P<0.01)明显低于对照组(0.238±0.012)。相较于对照组,2.5 nmol/L及5 nmol/L浓度下PTX处理的GFP-RFP-LC3Ⅱ-HASMCs点状荧光颗粒表达明显增加,电镜下观察到自噬囊泡明显增多。自噬蛋白LC3Ⅱ表达水平在PTX 2.5 nmol/L组(1.454±0.102,t=3.656,P<0.05)与5 nmol/L组中(1.770±0.075,t=7.604,P<0.005)明显高于对照组(1.014±0.065);P62蛋白表达水平在2.5 nmol/L组(0.884±0.028,t=3.086,P<0.05)与5 nmol/L组(0.791±0.054,t=3.680,P<0.05)明显低于对照组(1.111±0.068)。抑制自噬关键基因ATG7表达后,低表达ATG7的HASMCs在PTX 2.5 nmol/L组(1.117±0.017)及5 nmol/L(0.969±0.020)组细胞活性明显高于正常表达ATG7的HASMCs 2.5 nmol/L组(0.722±0.010,t=19.720,P<0.01)及5 nmol/L组(0.651±0.013,t=13.230,P<0.01);低表达ATG7的HASMCs在PTX 2.5 nmol/L组(0.513±0.014)及5 nmol/L(0.466±0.025)中Edu阳性细胞率相较于正常表达ATG7的HASMCs 2.5 nmol/L组(0.353±0.012,t=8.575,P<0.005)及5 nmol/L组(0.368±0.013,t=3.610,P<0.05)明显增加;低表达ATG7的HASMCs在PTX 2.5 nmol/L组(0.129±0.007)及5 nmol/L组(0.121±0.017)划痕愈合率相较于正常表达ATG7的2.5 nmol/L组(0.096±0.012,t=2.429,P<0.05)及5 nmol/L组(0.065±0.008,t=2.943,P<0.05)明显增加。结论紫杉醇通过ATG7介导的自噬抑制HASMCs的增殖和迁移,可能是其抗心血管介入术后再狭窄的新机制。