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miR-338靶向CaMKⅡγ调控大鼠神经病理性疼痛的作用机制研究
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作者 马真 宋海亮 +1 位作者 谢然尖措 赵吉彪 《河北医药》 CAS 2022年第19期2891-2895,2901,共6页
目的探讨miR-338-3p靶向钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)调控大鼠神经病理性疼痛的作用机制。方法将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、阴性对照组(注射mimic NC)、miR-338-3p组(注射4 mg/kg miR-338-3p mimic)、miR-338-3p+CaM... 目的探讨miR-338-3p靶向钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡγ)调控大鼠神经病理性疼痛的作用机制。方法将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、阴性对照组(注射mimic NC)、miR-338-3p组(注射4 mg/kg miR-338-3p mimic)、miR-338-3p+CaMKⅡγ组(注射miR-338-3p mimic和CaMKⅡγmimic),每组10只,假手术组仅分离脊神经,余4组采用L5~L6脊神经结扎术制备大鼠神经病理性疼痛模型,造模第3、5、7天鞘内注射药物,模型组及假手术组注射等量0.9%氯化钠溶液;造模第0、2、6、10、14天测定5组大鼠机械痛觉阈值(MWT)及热缩足潜伏期(TWL),RT-PCR法检测大鼠背根神经节中miR-338-3p、CaMKⅡγmRNA水平,WB法检测大鼠背根神经节中CaMKⅡγ蛋白水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠背根神经节肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素1β(IL-1β)水平,荧光素酶实验检测miR-338-3p与CaMKⅡγ的靶向关系。结果与假手术组比较,模型组出现甩足、舔足、足趾并拢等行为学异常,大鼠MWT、TWL值、背根神经节中miR-338-3p表达水平显著降低,CaMKⅡγmRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IFN-γ显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阴性对照组均无差异(P>0.05),miR-338-3p组及miR-338-3p+CaMKⅡγ组大鼠行为学现象有缓解,大鼠MWT、TWL值、背根神经节中miR-338-3p水平显著升高,CaMKⅡγmRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IFN-γ显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与miR-338-3p组比较,miR-338-3p+CaMKⅡγ组大鼠MWT、TWL值、背根神经节中CaMKⅡγmRNA及蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);miR-338-3p mimic可显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度。结论miR-338-3p过表达具有缓解大鼠神经病理性疼痛的作用,可能是通过抑制CaMKⅡγ表达发挥作用。 展开更多
关键词 miR-338-3p 钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ 神经病理性疼痛
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