二氮嗪对冠心病大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应的影响及作用机制研究

目的:探讨线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾离子通道(mito-KATP)开放剂二氮嗪对冠心病大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应的影响及作用机制。方法:SD大鼠构建冠心病模型后分为模型组、二氮嗪低剂量组、二氮嗪中剂量组、二氮嗪高剂量组,正常大鼠作为空白对照组,二氮嗪低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃给予二氮嗪3、5、7 mg/kg,治疗14 d后检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)水平。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织损伤。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Bax、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)相对表达水平。结果:与模型组比较,二氮嗪低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-6、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HMGR水平明显降低,心肌细胞损伤明显减少,并且凋亡相关蛋白Bax和Cleaved Caspase-3表达下调,Bcl-2表达明显上调,p-NF-κB表达明显降低,PPARγ表达明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二氮嗪可明显缓解冠心病大鼠心肌损伤,其机制可能与调控PPARγ和NF-κB信号通路有关。

冠心病患者血清胱抑素C、高敏C反应蛋白、非高密度脂蛋白胆固醇与血流储备分数相关性研究

目的:探讨冠心病(CHD)患者血清胱抑素C(CysC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)与血流储备分数的相关性。方法:选取150例冠心病患者为研究对象,行冠状动脉造影(CAG)检查,以血流储备分数(FFR)为分组标准,FFR>0.75组81例、FFR≤0.75组69例,比较两组患者冠脉造影结果,血清CysC、hs-CRP、non-HDL-C水平,分析血清CysC、hs-CRP、non-HDL-C与FFR值的相关性及FFR值影响因素。结果:FFR≤0.75组管腔狭窄比高于FFR>0.75组及最小管腔直径小于FFR>0.75组(均P<0.05)。FFR≤0.75组血清CysC、hs-CRP、non-HDL-C水平高于FFR>0.75组(均P<0.05)。血清CysC、hs-CRP、non-HDL-C水平与冠心病患者FFR值均呈负相关(均P<0.05)。Gensini总评分、纤维蛋白原(FG)、CysC、hs-CRP、non-HDL-C为影响CHD患者FFR值的危险因素(均P<0.05)。结论:冠心病患者FFR值降低与血清CysC、hs-CRP、non-HDL-C水平密切相关,可为临床初步判断CHD患者是否存在心肌缺血提供依据。

吲达帕胺联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病患者的疗效观察

目的观察吲达帕胺联合氨氯地平片治疗高血压合并冠心病的临床疗效。方法选择该院收治的高血压合并冠心病患者68例,随机分为治疗组40例、对照组28例。治疗组给予苯磺酸氨氯地平片和吲达帕胺缓释片,对照组给予硝苯地平控释片,治疗6周后,分别观察两组血压、硝酸甘油片用量、血脂及不良反应情况。结果治疗组降压及硝酸甘油片用量减少总有效率均高于对照组(χ2分别为4.31和11.5,P<0.05);治疗组血脂含量的变化均优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吲达帕胺联合氨氯地平片治疗高血压合并冠心病的临床疗效良好,能有效控制病情,值得临床推广应用。

血脂异常冠心病血管内皮损伤机制的研究

目的:研究血脂异常冠心病大鼠血管内皮损伤机制。方法:根据培养方法,20只大鼠被均分为健康对照组和血脂异常冠心病组。观察比较两组培养后血脂水平、血清TNF-α、IL-1β、IL-6、SOD、GSH、MDA水平、VEGF、Bcl-2及半胱氨酸蛋白酶(Caspase-9)相对表达量。结果:与健康对照组比较,血脂异常冠心病组血清TC[(1.00±0.11)nmol/L比(6.56±0.27)nmol/L]、TG[(0.55±0.06)nmol/L比(3.31±0.18)nmol/L]、LDL-C[(0.72±0.03)nmol/L比(3.73±0.13)nmol/L]、TNF-α[(6.97±0.16)ng/L比(21.21±1.17)ng/L]、IL-1β[(3.05±0.10)ng/L比(9.96±0.46)ng/L]、IL-6[(1.54±0.11)ng/L比(16.16±0.44)ng/L]、MDA[(5.22±0.27)nmol/ml比(9.17±0.20)nmol/ml]水平、Caspase-9相对表达量[(11.86±1.21)%比(35.66±1.02)%]均显著升高,血清HDL-C[(1.10±0.11)nmol/L比(0.40±0.03)nmol/L]、SOD[(250.12±6.47)U/ml比(162.23±3.89)U/ml]、GSH水平[(217.76±4.47)IU比(165.53±4.74)IU]、VEGF[(76.07±3.43)%比(37.82±1.21)%]、Bcl-2相对表达量[(63.45±2.60)%比(10.11±0.79)%]均显著降低,P均=0.001。结论:加重的血管内皮炎症反应及升高的血清氧自由基水平会导致血脂异常冠心病的血管内皮组织损伤,下降的Bcl-2相对表达量和升高的Caspase-9相对表达量会促进血管内皮细胞凋亡。

新疆维汉民族CD14基因C(-260)→T多态性与冠心病、血脂的关系

目的研究新疆地区维汉民族患者CD14基因启动子C(-260)→T位点多态性的分布特点及其与冠心病(CHD)、血脂的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术的分析方法,检测了390例新疆地区维汉患者CD14基因启动子C(-260)→T多态性,同时检测其血脂水平;以冠状动脉造影为"金标准",区分CHD组及对照组。结果新疆地区汉族患者中CD14基因启动子-260位点CC、CT和TT基因型频率在CHD组和对照组分别为20.33%、52.70%、26.97%和37.58%、43.63%、18.79%,等位基因C、T频率分别为46.68%、53.32%和59.40%、40.60%。该基因多态性的分布在维汉民族间差异均无统计学意义;与国外不同种族相比,仅与捷克人群差异有统计学意义(P<0.05)。同时该位点多态性与血脂水平间不存在相关关系(P>0.05)。结论CD14基因C(-260)→T位点多态性与新疆地区维汉人群CHD发病具有相关性,T等位基因可能是CHD的遗传易感基因;该位点多态性在维汉民族间的分布差异无统计学意义;与捷克、德国、日本、美国等不同种族人群进行比较,该位点多态性仅与捷克人群差异有统计学意义。该多态性不同基因型间血脂水平差异无统计学意义,其致CHD机制可能与血脂代谢无关。

血管紧张素Ⅱ-1型受体基因A(1166)→C多态性与新疆地区维汉民族冠心病、高血压病、糖尿病的相关性分析

目的:观察血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A(1166)→C多态性与新疆地区维汉民族冠心病(CHD)、原发性高血压病(EH)、非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者的相关情况,并分析此多态性在新疆维、汉民族中的分布情况及其是否具有种族差异。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对新疆地区241例CHD患者及149例正常对照组患者AT1R基因A(1166)→C位点进行基因型分析。结果:(1)AT1R基因A(1166)→C多态性在维、汉民族间分布差异无统计学意义;(2)AT1R基因A(1166)→C多态性CHD及EH相关,但与NIDDM无明显相关性;(3)AT1R基因A(1166)→C多态性是引起EH的独立危险因素;C等位基因携带者患EH的风险是A等位基因的1.759倍;(4)AT1R基因A(1166)→C多态性在心梗与心绞痛组间分布无统计学差异。结论:AT1R基因A(1166)→C多态性在新疆维汉民族间分布无种族差异性;该位点多态性与新疆地区人群CHD、EH存在相关性;C等位基因可能是新疆地区人群CHD、EH的易感基因。

新疆地区维汉民族CD14基因启动子区C(-260)→T多态性的分布特点及其与冠心病、血脂的关系

目的:研究新疆地区维、汉民族患者CD14基因启动子C(-260)→T位点多态性的分布特点及其与冠心病、血脂的相关关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术的分析方法,检测390例新疆地区维、汉患者CD14基因启动子C(-260)→T多态性,同时检测其血脂水平;以冠状动脉造影为"金标准",区分冠心病组及对照组。结果:新疆地区维吾尔族与汉族患者中CD14基因启动子-260位点CC,CT和TT基因型频率在CHD组和对照组分别为20.33%、52.70%,26.97%和37.58%、43.63%、18.79%,等位基因C、T频率分别为46.68%、53.32%和59.40%、40.60%。该基因多态性的分布在维、汉民族间差异均无统计学意义;与国外不同种族相比,仅与捷克人群存在统计学差异(P<0.05)。同时该位点多态性与血脂水平间不存在相关关系(P>0.05)。结论:CD14基因C(-260)→T位点多态性与新疆地区维、汉人群CHD发病具有相关性,T等位基因可能是CHD的遗传易感基因;该位点多态性在维吾尔族与汉族间无种族差异;与其他不同种族相比,该位点多态性仅与捷克人群存在差异。该多态性致CHD机制可能与血脂代谢无关。

糖尿病患者冠状动脉药物洗脱支架内晚期丢失及非靶病变进展的影响因素

背景:已有研究认为,冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化斑块进展和冠状动脉支架内再狭窄发生风险增加。目的:探讨2型糖尿病患者支架内再狭窄和非靶病变进展情况及其影响因素。方法:纳入399例冠心病接受冠状动脉支架置入患者,根据是否合并糖尿病将患者分为糖尿病组(n=179)和非糖尿病组(n=220),收集一般资料、冠状动脉造影及支架置入相关参数;将糖尿病组根据是否发生支架内再狭窄分为再狭窄组(n=66)和无再狭窄组(n=113),根据有无非靶病变快速进展分为非靶病变进展组(n=48)和非靶病变无进展组(n=131),检测支架置入3,120,210,360 d的血低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血浆纤维蛋白原和超敏C-反应蛋白水平。结果与结论:与非糖尿病组比较,糖尿病组冠状动脉支架长度更长(P=0.018),支架直径更小(P=0.002),支架置入后即刻和造影随访的最小管腔直径更小(P=0.001,P=0),支架置入后即刻和造影随访的冠状动脉狭窄程度更严重(P=0.038,P=0.004),造影随访晚期管腔丢失和再狭窄发生比例更多(P=0,P=0.097)。在糖尿病患者的亚组分析中,再狭窄者的血浆纤维蛋白原、超敏C-反应蛋白和糖化血红蛋白水平较无再狭窄者更高;非靶病变进展者的血浆纤维蛋白原、超敏C-反应蛋白和糖化血红蛋白水平较非靶病变未进展者更高。表明糖尿病患者发生支架内再狭窄和非靶病变进展的比例较高,同时血浆纤维蛋白原、超敏C-反应蛋白和糖化血红蛋白等生化指标可辅助预测再狭窄和非靶病变进展的发生。

强化他汀治疗对老年择期PCI患者APN及炎性因子的影响

目的探讨强化他汀治疗对老年择期经皮冠状动脉介入术(PCI)患者血浆脂联素(APN)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法纳入74例老年择期PCI患者,按数表法随机分成标准他汀组和强化他汀组,每组各37例,标准他汀组患者术前2 d及术后30 d每晚给予20 mg阿托伐他汀,强化他汀组患者术前2 d每晚给予80 mg阿托伐他汀,术后30 d每晚给予40 mg。术后30 d后两组均给予20 mg阿托伐他汀长期服用。分别检测两组患者术前24 h及术后24 h、60 d的APN、hsCRP、TNF-α和IL-6水平以及观察不良反应。结果观察期间强化组出现1例天门冬氨酸氨基转移酶(AST)偏高,但在正常值三倍以内,两组患者术后30 d APN水平均较术前明显升高(P<0.05),且强化他汀组较标准他汀组升高更显著(P<0.05);两组患者术后24 h hsCRP、TNF-α和IL-6水平均较术前明显升高(P<0.05)但强化他汀组与标准他汀组比较无显著差异(P>0.05),两组患者术后60 d hsCRP、TNF-α和IL-6水平均较术前明显降低(P<0.05)且强化他汀组较标准组降低更明显(P<0.05)。结论老年择期PCI术后24 h APN高表达,炎性因子低表达;强化他汀治疗能在中长期有效降低术后炎性因子的水平,升高APN水平且安全性良好。

瓜蒌皮注射液联合西药治疗冠心病心绞痛(痰瘀互阻证)合并心衰患者的临床研究

目的：观察瓜蒌皮注射液联合西药治疗冠心病心绞痛（痰瘀互阻证）合并心衰患者的疗效。方法：采用随机平行对照方法,将60例住院患者随机分为两组。对照组30例给予阿司匹林肠溶片、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、洋地黄制剂及他汀类调脂药物等;治疗组30例在上述西药治疗基础上给予瓜蒌皮注射液8 mL＋5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL静滴,1次/d。连续治疗7-10 d,观察心绞痛、心衰、中医证候等变化情况。结果：心绞痛疗效：治疗组显效20例,有效8例,无效2例,总有效率93.33%;对照组显效12例,有效14例,无效4例,总有效率86.67%：治疗组总有效率优于对照组（P〈0.05）。心衰疗效：治疗组显效24例,有效4例,无效2例,显效率80.00%;对照组显效16例,有效12例,无效2例,显效率53.33%：治疗组显效率优于对照组（P〈0.05）。中医证候疗效：治疗组痊愈19例,显效8例,有效2例,无效1例,总有效率96.67%;对照组痊愈12例,显效10例,有效5例,无效3例,总有效率90.00%：治疗组总有效率优于对照组（P〈0.05）。结论：瓜蒌皮注射液联合西药治疗冠心病心绞痛（痰瘀互阻证）合并心衰患者能明显改善心绞痛症状、提高活动耐量、缓解中医证候。

驼乳乳铁蛋白DPP-IV抑制肽的筛选验证及其防治糖尿病潜在作用机制探究

目的:结合生物信息学,从驼乳乳铁蛋白(Lactoferrin,LF)中筛选DPP-IV(Dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制肽,并利用网络药理学探讨筛选肽段对糖尿病的潜在作用机制。方法:利用BIOPEP网站模拟酶切LF序列产生多条肽段,结合多肽数据库及分子对接筛选潜在的DPP-IV抑制肽,选择其中四条进行人工合成,验证其DPP-IV抑制活性,通过分子对接分析肽段与DPP-IV分子间相互作用方式,Lineweaver-Burk方法分析肽段抑制模式。选择抑制作用较强的GPQY进行网络药理学分析,预测其对糖尿病的潜在作用机制。采用Swiss Target Prediction和GeneCards数据库挖掘GPQY及糖尿病的作用靶点,String数据库获取蛋白与蛋白互作关系,Cytoscape 3.9.0软件构建PPI网络,DAVID数据库对靶点进行GO与KEGG通路富集分析。结果:筛选验证获得2条DPP-IV抑制GPQY和EACAF,其半抑制浓度(IC50)值分别为348.27±16.11和1024.89±19.67μmol/L,抑制模式分析表明GPQY为竞争性抑制,EACAF为混合型抑制。分子对接结果显示两条肽段通过氢键、疏水作用和静电作用与DPP-IV结合。由PPI网络筛选到GPQY有STAT3、MMP9、SRC、MAPK1等25个核心作用靶点,KEGG通路富集显示GPQY防治糖尿病通路涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、肾素-血管紧张素系统、细胞凋亡等。结论:驼乳LF是DPP-IV抑制肽的良好来源,由其获得的四肽GPQY可通过多靶点、多通路参与炎症反应,影响细胞增殖分化等多方面防治糖尿病及其并发症。

高效多功能纳米混凝剂的分子设计,作用机理与产业化

项目组针对水处理领域,复杂源水水质及复合污染情况下,传统水处理混凝工艺对微细污染物去除效率低、处理处置综合成本高等问题,在揭示传统混凝药剂形态转化过程及其理化特征演变基础上,通过分子结构设计优化及功能性化学组分的引入,开发了强化电中和效应的高电荷纳米药剂,优化絮体形态的无机-有机复配药剂,提高有机物去除的吸附-混凝耦合药剂等一系列多功能强化混凝新型药剂,构建了针对不同水体的多级絮体的形成与调控、反应过程的优化与监控体系,实现对不同复合污染特征水体的优化混凝技术的个性化设计,形成优化混凝-深度过滤耦合技术体系,有效提升了微细污染物的去除效果。项目所研发的高效多功能纳米混凝药剂与技术成功应用于145个水处理项目,服务人口6685.5万人,效益显著。

心血管内科医师冠脉介入诊疗培训方法初探

近年来冠状动脉介入诊疗技术在我国飞速发展,己经成为心血管疾病的重要诊疗手段。但冠状动脉介入诊疗作为一项有创的诊疗技术,具有一定的医疗风险。心血管专科医师的介入诊疗技术培训规程亟需完善。通过规范化的培训和严格的考核,使心血管专科医师熟练掌握冠脉介入诊疗技术,为以后的工作和成长提供良好的基础。本文结合心血管医师介入培训实践,探讨如提高临床心血管介入医师的手术操作技能。

非抗心律失常药物治疗心房颤动

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,是其他心律失常总和的2倍,其发生率及流行范围逐年增加。心房颤动是老年人发生卒中的危险因素之一,还可以增加致残率。近年来有大量报导证明,非抗心律失常药物在心房颤动的治疗方面具有一定的作用。现将近年来有关非抗心律失常药物治疗心房颤动作用机制及临床试验结果作一综述。

基于小波的体表胃电去噪

体表胃电信号是研究胃动力学特性和功能性胃疾病诊断的重要依据。本文在介绍了小波去噪基本理论的基础上,把小波变换应用于体表胃电信号去噪处理中。结果表明:小波去噪方法可以去除体表胃电中的高频噪声,从而有效地改善信噪比及提高了信号的分辨率。

课程思政赋能师范生师德养成教育实践路径研究

师德养成是培养优秀教师的重要环节,而课程思政教育理念作为高校思想政治教育的重要途径,以课程思政理念引领高校师范生师德教育,是实现立德树人根本任务的重要举措。高校通过对师范生进行课程思政的教育实践,可以有效提升其师德修养,使其成为德、智、体、美全面发展的未来教师。对此,通过阐述课程思政与师范生师德教育的内在逻辑关系,进一步分析师范生师德教育现状,从而研究课程思政赋能师范生师德养成教育路径,以期提升师范生师德养成教育成效。

冠状动脉慢性闭塞性病变合并2型糖尿病患者临床特点及介入术后的预后研究

目的探讨冠状动脉慢性闭塞性病变合并2型糖尿病患者的临床特点及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的预后。方法选择2009年278例冠心病行PCI患者,分为冠状动脉慢性闭塞性病变合并2型糖尿病组(CTO-DM组)137例和单纯冠状动脉闭塞病变组(单纯CTO组)141例,对比分析两组患者的临床特点及PCI后随访结果。结果 CTO-DM组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)〔Lp(a)〕水平高于单纯CTO组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于单纯CTO组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组冠状动脉病变支数分布间差异有统计学意义(P<0.05),病变血管分布间差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访7～18个月,在随访期内两组患者分别复查冠状动脉造影术,结果显示两组术后支架内再狭窄(ISR)率、血管内再狭窄部位再次血运重建率间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论冠状动脉CTO-DM与单纯CTO患者的临床资料、冠状动脉病变、介入术后预后有显著差异,前者血管病变程度重,且PCI后远期预后相对理想,但ISR率和再次血运重建率高。

62例冠脉支架术后患者的64排螺旋CT与冠脉造影结果分析

目的探讨64排螺旋CT冠状动脉成像评价冠状动脉支架通畅性的临床应用价值。方法对62例冠状动脉支架置入术后患者的86枚支架行64排螺旋CT扫描,对照冠脉造影检查结果,评价64排螺旋CT在冠脉支架术后再狭窄的诊断价值。结果针对62例患者置入的86枚支架进行了以冠脉造影为"金标准"的诊断试验评价,无创冠状动脉造影(冠脉CTA)对冠脉支架内再狭窄的诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.9%、98.6%、66.7%和98.6%。结论冠脉CTA对冠脉支架内再狭窄患者有高的阴性预测值,可应用于冠脉支架术后随访。

BaSO_4-PAM无机-高分子复合微球的制备研究

以聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAM)高分子微凝胶为模板,结合反胶束法制备了具有表面图案结构的硫酸钡-聚丙烯酰胺(BaSO4-PAM)无机-高分子复合微球材料.利用扫描电镜(SEM)和XRD对复合微球的形貌和无机沉积物BaSO4的晶型进行了表征.结果表明,BaSO4的沉积量、沉积反应速度等因素对复合微球的表面形貌都有显著影响;复合微球中BaSO4具有正交重晶石结构.实验所得BaSO4-PAM复合微球兼具高分子的柔性和无机物的刚性.