一种改进的三步搜索块运动估计算法

针对目前块运动估计的三步搜索法和新三步搜索法在搜索时容易陷入局部最小的问题,提出了一种改进的三步搜索法.该算法在三步搜索法的基础上,设计了新的大小菱形综合搜索模板,采取了自适应选择模板的搜索策略,减小了搜索时陷入局部最小的概率,提高了运动估计精度且降低了计算复杂度.模拟实验结果表明,该算法与原三步搜索法相比,运动估计的均方误差更小(降低了0.7)且计算复杂度减小了10%以上.

基于AMBA总线的DMA控制器IP核设计与分析

介绍了一种设计基于AMBA总线的DMA控制器IP核的方法。用硬件描述语言(VHDL)来设计实现挂接在AMBA AHB总线上的DMA控制器,并通过可编程逻辑器件(FPGA)完成对设计的验证,最终形成可复用的IP软核,用到ASIC或FPGA中。

紫茎泽兰叶水提液对蛞蝓的毒杀作用

研究不同质量浓度紫茎泽兰叶水提液对蛞蝓的毒杀作用及毒杀机理。胃毒活性测定结果表明,当紫茎泽兰叶水提液质量浓度≥0.09g.mL-1时,其水提液对蛞蝓具有较好的毒杀作用,但作用缓慢,4d后才能表现出明显的毒杀作用。Na+,K+-ATPase酶及乙酰胆碱酯酶活力测定结果表明,紫茎泽兰叶水提液对蛞蝓Na+,K+-ATPase酶活力具有明显的抑制作用,对乙酰胆碱酯酶活力也有一定的影响。可溶性糖和可溶性蛋白含量测定结果表明,紫茎泽兰叶水提液可降低蛞蝓体内可溶性糖质量分数,提高可溶性蛋白质量分数。说明紫茎泽兰叶水提液对蛞蝓具有明显的毒杀作用,其毒杀机理主要为抑制Na+,K+-ATPase酶活力。

暴力词与情绪词在词汇特征和认知加工中的差异

暴力词与情绪词存在一定联系,但两者的差异还需做进一步探讨。研究1采用词汇评定任务考察两者的词汇特征差异,结果显示,与情绪词相比,暴力词的愉悦度、优势度、趋向度和熟悉度更低,唤醒度、攻击性和伤害性更高。社会情绪性和唤醒度是评价和区分两者更为综合的指标。研究2采用词汇判断任务和类别判断任务考察两者的认知加工差异,结果显示,两者的反应时存在差异,并受到实验任务的调节。综合来看,暴力词与情绪词在词汇特征和认知加工上均存在不同。基于情绪二维模型提出的暴力词双维度模型有助于更好地解释暴力词的特殊性。

基于SNMP的SDH网管系统的配置管理

概述了SDH网络管理基本原理及SNMP协议,论述了基于SNMP的SDH网络管理系统的概念。介绍了配置管理子系统的整体结构,提出了一种可扩展,通用性的配置数据库的设计,适用于各种不同类型SDH设备的管理。然后讨论了对于MIB的扩展,用于非标准的SDH配置信息的管理。最后介绍了采用SNMP++实现MIB配置信息的获取和设置的技术。

2016~2020年毕节市国家级死因监测地区慢性非传染性疾病死因分析

目的:分析2016~2020年毕节市国家级死因监测地区慢性非传染性疾病死亡特征,为制定该地区慢性非传染性疾病预防控制措施提供科学依据。方法:采用粗死亡率、标准化死亡率、潜在减寿年数(potential years of life lost, PYLL)、平均减寿年数(average years of life lost, AYLL)等指标对2016~2020年毕节市国家级死因监测地区慢性非传染性疾病死亡资料进行分析。结果:2016~2020年毕节市居民慢性非传染性疾病粗死亡率为436.7/10万,年龄标化死亡率为493.16/10万,呈逐年上升趋势,男性死亡率显著高于女性;慢性非传染性疾病死亡率随着年龄的增长呈上升趋势,从65~岁年龄组开始明显升高;循环系统疾疾病占比最高(50.17%),死亡率为219.12/10万,其次是肿瘤和呼吸系统疾病;慢性非传染性疾病造成的寿命损失年PYLL为356073人年,AYLL为5.78人年,PYLL率为25.24‰。结论:2016~2020年毕节市居民慢性非传染性疾病死亡率呈上升趋势,已成为我市居民的主要死因,严重影响居民的健康和生命,应作为今后疾病防控工作的重点。

学校氛围对师范生教师职业认同的影响:从教动机的中介作用

本研究探讨了目前师范生教师职业认同的特点,以及影响教师职业认同的因素,构建了一个中介模型,利用学校氛围、从教动机,师范生教师职业认同问卷,通过随机抽样的方式获得华南师大师范生的有效样本363个,分析结果表明:1) 目前大部分师范生教师职业认同感处于中等水平;2) 教师职业认同与师范生所感知到的学校氛围和从教动机呈正相关;3) 师范生所感知到的学校氛围和从教动机能显著预测教师职业认同,从教动机在学校氛围与教师职业认同之间起着显著的中介效应,且起到部分中介的作用。研究结果对提高师范生的教师职业认同具有重要的理论意义和实践价值。

高校教师创新创业教育能力模型建构——基于全国596所高校双创教师数据的实证分析

随着双创教育的深入发展,双创教师的教育能力必将持续进行提升。当前对教师双创能力的研究多从宏观入手探究师资队伍建设的影响因素,而较少关注教师自身双创教育能力的改进。该研究从对双创教师教育能力的界定入手,通过问卷调查的方式对全国各省596所高校的双创教师的双创教育能力和提升要素进行调研,而后通过多元回归分析对数据进行处理,得到关于教师双创教育能力提升的回归模型。从中发现创新创业培训、师生合作创新、激励制度保障、双创氛围营造等要素对双创教师能力提升有着重要作用,并据此提出相对应的提升教师双创能力的建议。

优秀特性对共情反应的影响研究

通过前人的研究发现人们对持有优秀特性的人的态度是矛盾的,共情作为目前心理学研究领域的热点,很少有关于优秀特性对共情反应影响的研究。通过层层递进的三个实验,在探究优秀特性对共情反应影响的同时,也以优秀者和熟悉的优秀者为基础分别对熟悉性和喜好偏向进行探讨。最后得出以下结论:1) 相较于不优秀的人,人们可能因为对优秀者更有好感,从而产生更强烈的共情反应;2) 相较于陌生的优秀者,人们会对熟悉的优秀者更容易产生共情反应;3) 相较于讨厌的熟悉的优秀者,人们会对自己熟悉又喜欢的优秀者更容易产生共情;而相较于喜欢的熟悉的优秀者,人们会对自己讨厌的熟悉的优秀者产生更快的共情。

组蛋白H4K20甲基化修饰对砷致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤的影响

[目的]观察亚砷酸钠(NaAsO_2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)DNA双链断裂损伤、组蛋白H4第20位赖氨酸一、二甲基化(H4K20me1、H4K20me2)修饰水平的影响,探讨H4K20me1、H4K20me2修饰在砷致DNA双键断裂损伤中的作用。[方法]体外常规培养HaCaT细胞,以0.00、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L NaAsO_2连续处理HaCaT细胞24 h,10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12、24 h,其中以0.00μmol/L浓度组和0 h为空白对照组。采用中性单细胞凝胶电泳法检测各组HaCaT细胞DNA双链断裂损伤水平(尾部DNA百分含量、Olive尾矩);免疫印迹法检测各组H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平。[结果]HaCaT细胞染砷24 h后,DNA双链断裂程度在5.00、10.00μmol/L浓度组高于对照组(P<0.05);H4K20me1/me2蛋白表达水平在2.50、5.00、10.00μmol/L浓度组低于对照组(P<0.05)。10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12和24 h后,DNA双链断裂程度在12、24 h染砷组高于对照组(P<0.05),H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平在6、12、24 h较对照组降低(P<0.05)。尾部DNA百分含量与H4K20me1、H4K20me2修饰水平呈负相关(r=-0.955、-0.855,均P<0.05),Olive尾矩与二者亦呈负相关(r=-0.940、-0.841,均P<0.05)。[结论]砷可导致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤和H4K20me1、H4K20me2表达改变,提示砷所致DNA损伤可能与组蛋白H4K20甲基化修饰有关。

组蛋白H4第20位赖氨酸甲基化修饰与燃煤砷暴露人群DNA损伤修复的关系

目的观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血细胞组蛋白H4第20位赖氨酸（H4K20）甲基化修饰水平及其与血细胞DNA损伤的关系，为揭示砷抑制DNA损伤修复机制研究提供依据。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点，通过健康体检，选择115例砷暴露者为砷暴露组；同时选择相邻的非病区上坝田村53例居民作为对照组。采集观察对象发样、外周血，提取血细胞组蛋白；微波消解-电感耦合等离子质谱（ICP—MS）法测定发样中砷元素的含量；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血细胞组蛋白H4K20一、二、三甲基化（H4K20me1、me2、me3）修饰水平；单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测DNA损伤。结果发砷含量测定结果：与对照组[中位数（M，四分位数）：0．12（0．08～0．18）μg／g]比较，砷暴露组发砷[M（四分位数）：0．30（0．19-0．46）μg／g]含量明显升高（F=11．968，P〈0．05）。H4K20甲基化修饰水平检测结果：与对照组（0．44±0．14、0．99±0．41、1．06±0．33）比较，砷暴露组H4K20mel修饰水平（0．60±0．29）升高（F=2．513，P〈0．05）、H4K20me2修饰水平（0．75±0．26）降低（F=4．707，P〈0．05）、H4K20me3修饰水平（1．20±0．62）变化不明显（F=0．582，P〉0．05）。DNA损伤检测结果：与对照组[M：2．12、1．16]比较，砷暴露组尾部DNA百分含量（TailDNA％，M：10．75）、Olive尾矩（Olivetailmoment，M：11．69）均明显升高（F=9．307、9．457，P均〈0．05）。相关性分析：观察对象H4K20me1修饰水平与发砷含量呈正相关r=0．214，P〈0．05），H4K20me2修饰水平与其呈负相关关系（r=-0．224，P〈0．05）；H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平（TailDNA％、Olivetailmoment）均呈正相关关系（r=0．383、0．380，P均〈0．05），H4K20me2修饰水平与其均呈负相关关系（r=-0．290、-0．298，P均〈0．05）。结论H4K20甲基化修饰响应机体砷暴露，H4K20me1、H4K20me2修饰改变可能参与调控砷暴露对机体造成的DNA损伤修复过程。

竹荪多糖对亚砷酸钠致人肝细胞毒性的拮抗作用

目的探讨竹荪多糖对亚砷酸钠致人胎肝（L-02）细胞毒性的拮抗作用。方法将处于对数生长期的L-02细胞分别暴露于含不同浓度[0（对照）-80μmol/L]亚砷酸钠和[0（对照）-160μg/ml]竹荪多糖＋10μmol/L亚砷酸钠的培养液中暴露24 h,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞存活率。将处于对数生长期的L-02细胞分设对照（培养基）组、亚砷酸钠（10μmol/L）组、竹荪多糖（80μg/ml）组和联合处理（10μmol/L亚砷酸钠＋80μg/ml竹荪多糖）组,暴露24 h后,检测细胞培养液中丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原性谷胱甘肽（GSH）、细胞色素C（Cyt-C）水平和天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）的活力及B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白、Bcl-2相关X（Bax）蛋白的表达水平。结果与对照组比较,除2.5和5μmol/L亚砷酸钠染毒组外,10-80μmol/L亚砷酸钠染毒组L-02细胞的存活率均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,L-02细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,40、80和160μg/ml竹荪多糖联合处理组L-02细胞的存活率均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中,以80μg/ml竹荪多糖的拮抗效果最好。与对照组比较,亚砷酸钠组和联合处理组L-02细胞培养液中MDA和Cyt-C的水平升高,T-SOD、CAT及GSH的水平降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而竹荪多糖组L-02细胞培养液中上述指标均无明显变化。与亚砷酸钠组比较,联合处理组和竹荪多糖组L-02细胞培养液中MDA和Cyt-C的水平降低,T-SOD、CAT及GSH的水平升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,亚砷酸钠组和联合处理组L-02细胞胞内Caspase-3的活力升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;而竹荪多糖组L-02细胞细胞内Caspase-3的活力无明显变化。与亚砷酸钠组比较,联合处理组和竹荪多糖组L-02细胞内Caspase-3的活力均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组比较,亚砷酸钠组和联合处理组L-02细胞胞内Bcl-2、Bax蛋白的表达水平升高,Bcl-2/Bax比值降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而竹荪多糖组L-02细胞上述指标均无明显变化。与亚砷酸钠组比较,联合处理组和竹荪多糖组L-02细胞胞内Bax蛋白的表达水平降低,Bcl-2/Bax比值升高;竹荪多糖组L-02细胞内Bcl-2蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论亚砷酸钠可以诱导L-02细胞氧化应激,通过激活线粒体途径的细胞凋亡发挥毒性作用;竹荪多糖可以通过抑制上述机制,拮抗亚砷酸钠所致L-02细胞的毒性作用。

赖氨酸甲基转移酶PR-Set7及S-腺苷甲硫氨酸在亚砷酸钠调控人永生化皮肤角质形成细胞碱基切除修复基因H4K20me1修饰中的作用

目的探讨赖氨酸甲基转移酶PR-Set7和S-腺苷甲硫氨酸(SAM)对亚砷酸钠调控人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)碱基切除修复(BER)基因组蛋白H4第20位赖氨酸一甲基化(H4K20me1)修饰水平的影响。方法体外培养HaCaT细胞,设对照(24 h)组、NaAsO2(10.00μmol/L,24 h)染毒组、赖氨酸甲基转移酶PR-Set7小干扰RNA(siPR-Set7)干扰组(50 nmol/L,siPR-Set7,48 h)、siPR-Set7+NaAsO2组(50 nmol/L siPR-Set7干扰48 h后,10.00μmol/LNaAsO2处理24 h)和SAM+NaAsO2组(SAM处理1 h后10.00μmol/LNaAsO2处理24 h),染色质免疫共沉淀(CHIP)检测N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、X射线修复交叉互补基因-1(XRCC1)基因启动子区(CHIP1、CHIP2区域)和编码区(CHIP3、CHIP4区域)H4K20me1修饰水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平。结果与对照组比较,NaAsO2染毒组、siPR-Set7组和siPR-Set7+NaAsO2组MPG、PARP1基因启动子CHIP1区及XRCC1基因启动子CHIP2区H4K20me1富集减少,SAM+NaAsO2组MPG、PARP1基因启动子CHIP1和CHIP2区及XRCC1基因启动子CHIP1区H4K20me1富集减少;与NaAsO2染毒组比较,siPR-Set7+NaAsO2组PARP1基因启动子CHIP1区、XRCC1基因启动子CHIP2区H4K20me1富集减少,SAM+NaAsO2组PARP1基因启动子CHIP1区及XRCC1基因启动子CHIP2区H4K20me1富集增加(P均<0.05)。与对照组比较,NaAsO2染毒组、siPR-Set7组和siPR-Set7+NaAsO2组MPG基因编码CHIP4区及PARP1、XRCC1基因编码CHIP3和CHIP4区H4K20me1富集减少,SAM+NaAsO2组MPG基因编码CHIP3和CHIP4区及PARP1、XRCC1基因编码CHIP3区H4K20me1富集减少;与NaAsO2染毒组比较,siPR-Set7+NaAsO2组MPG基因编码CHIP4区及PARP1、XRCC1基因编码CHIP3和CHIP4区H4K20me1富集减少,SAM+NaAsO2组MPG、PARP1、XRCC1基因编码CHIP3和CHIP4区H4K20me1富集增加(P均<0.05)。与对照组比较,NaAsO2染毒组、siPR-Set7组、siPR-Set7+NaAsO2组和SAM+NaAsO2组MPG、XRCC1、PARP1 mRNA表达降低;与NaAsO2染毒组比较,siPR-Set7+NaAsO2组XRCC1、PARP1 mRNA表达降低,SAM+NaAsO2组MPG、PARP1、XRCC1 mRNA表达升高(P均<0.05)。结论 NaAsO2可激活PR-Set7的表达,但由于甲基供体SAM不足,亦导致MPG、PARP1、XRCC1基因H4K20me1富集水平降低,进而使MPG、PARP1、XRCC1 mRNA表达水平降低,参与砷致细胞DNA损伤过程。

某医院工作人员职业性伤害现况分析

调查毕节市某三甲医院工作人员职业性伤害现况。制定《职业暴露报告登记表》,收集2017年1月-2021年12月工作人员职业暴露资料,共176人次,采用χ^(2)检验、连续性校正的χ^(2)检验进行分析。结果显示,职业暴露方式以锐器伤为主,发生锐器伤的主要部位是手,非锐器伤的主要部位是眼(χ^(2)=58.874,P<0.01);不同职业类别人员发生锐器伤的构成比以医生、护士和实习生为主(χ^(2)=14.286,P<0.01);不同职称人员发生锐器伤的构成比以初级以下职称人员为主(χ^(2)=9.140,P<0.05);不同年龄发生锐器伤的构成比以≤25岁人员为主(χ^(2)=26.767,P<0.01);不同性别人员发生锐器伤的构成比以女性为主(χ^(2)=8.062,P<0.01);职业暴露环节以手术过程发生最多(χ^(2)=83.447,P<0.01);职业暴露的场所以病房为主(χ^(2)=168.571,P<0.01)。提示,不同职业、职称、年龄、工作年限人员应针对性地加强职业安全培训,加强标准预防,改变不良行为习惯,提升预防职业危害的能力。

H3K36me3调控O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因与砷致人皮肤角质形成细胞DNA损伤的关系

目的了解亚砷酸钠（NaAsO2）对人皮肤角质形成细胞（HacaT细胞）组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）修饰水平、O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因mRNA转录水平的影响。探讨H3K36me3调控MGMT基因转录与砷致DNA损伤的关系，为砷中毒预防和治疗提供新思路和科学依据。方法1．25、2．50、5．00、10．00μmol／L NaAsO2处理HaCaT细胞24h，10．00μmol／L NaAsO2处理HaCaT细胞6、12、24h，剂量以0．00μmoL／L、时间以0h为对照组。采用单细胞凝胶电泳法检测HaCaT细胞DNA损伤情况；免疫印迹法检测H3K36me3总体修饰水平；实时荧光定量PCR检测MGMT基因mRNA表达水平：定量染色质免疫沉淀技术检测MGMT基因编码区（CHIP1、CHIP2区域）H3K36me3修饰水平。结果①DNA损伤检测结果：2．50、5．00、10．00μmol／L染砷组HaCaT细胞彗星尾部DNA百分含量（Tail DNA％。11．83±1．15、16．85±2．52、24．23±2．75）、彗星尾矩（Olive tail moment，OTM，10．90±1．13、16．19±2．26、23．83±2．79）明显高于对照组（0．00μmoL／L，2．40±0．51、2．26±0．40，P均〈0．05）；10．00μmoL／L NaAsO2处理HaCaT细胞12、24h，Tail DNA％（15．51±1．92、24．18±2．42）、OTM（13．58±2．04、23．14±2．11）明显高于对照组（0h，3．66±1．02、3．38±1．00，P均〈0．05）。②H3K36me3总体修饰水平检测结果：与对照组（0．00μmol/L，100．00±0．00）比较，2．50、5．00、10．00μmol／L染砷组H3K36me3总体修饰水平（60．59±9．75、57．82±11．28、39．45±7．09）降低（P均〈0．05）；与对照组（0h，100．00±0．00）比较，12、24h染砷组H3K36me3总体修饰水平（48．47±9．67、47．75±6．98）亦降低（P均〈0．05）。③不同剂量染砷组HacaT细胞H3K36me3总体修饰水平与Tail DNA％、OTM均呈负相关关系（r=-0．897、-0．903，P均〈0．05）。④MGMT基因mRNA表达水平检测结果：与对照组（0．00μmol／L，100．00±0．00）比较，2．50、5．00、10．00μmol／L染砷组MGMT基因mRNA表达水平（78．20±3．50、61．40±2．60、49．15±4．70）降低（P均〈0．05）。⑤MGMT基因编码区H3K36me3修饰水平检测结果：各剂量染砷组MGMT基因编码区CHIP1、CHIP2区域未观察到组蛋白H3K36me3的富集规律（P均〉0．05）。结论砷诱导的HaCaT细胞DNA损伤可能受H3K36me3的调控：砷可导致HaCaT细胞MGMT基因mRNA转录抑制，但H3K36me3调控MGMT基因mRNA转录抑制与砷致DNA损伤关系不密切。

H4K20me1与碱基切除修复相关基因在燃煤污染型砷中毒致DNA损伤修复中的作用

目的了解燃煤污染型地方性砷中毒患者组蛋白H4第20位赖氨酸-甲基化（H4K20me1）修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平，并分析其与DNA损伤的关系，为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据。方法收集贵州省兴仁县交乐村2014年自愿手术治疗的47例燃煤污染型砷中毒患者（-般病变组15例、癌前病变组14例、癌变组18例）及12例对照组的皮肤组织标本、头发样本和外周血样。电感耦合等离子质谱（ICP．MS）法测定发砷含量；免疫组化法检测皮肤组织中组蛋白H4K20me1修饰水平；实时荧光定量PCR检测外周血聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1（PARP1）、N-甲基化嘌呤-DNA．糖基化酶（MPG）、X射线修复交叉互补基因1（XRCC1）基因mRNA转录水平；单细胞凝胶电泳法检测外周血DNA损伤；酶联免疫吸附试验法检测外周血H4K20me1总体修饰水平。结果与对照组[中位数（第25～75百分位数）：0．15（0．07。0．23）μg／L]比较，砷中毒患者发砷含量[0．34（0．17-0．51）μg／L]明显升高（Z=6．037，P〈0．05）；与对照组（0．32±0．13、0．17±0．12）比较，癌变组患者外周血H4K20me1修饰水平（O．62±0．11）、癌前病变组和癌变组患者皮肤组织中H4K20me1修饰水平（0．54±0．20、0．83±0．10）明显增加（P〈0．05）；与对照组[0．95（0．50～1.49）、1．12（0．98-1．48）、0．96（0．67～1．17）]比较，癌变组PARP1、MPG基因mRNA表达[0．37（0．30～0．4J4）、0.38（O．15～0．48）]、癌前病变组和癌变组XRCC1基因mRNA表达[0．48（0_38～0．89）、0．32（0．20～0．55）]明显降低（P〈0．05）；与对照组（1．19±0．55、1．27±0．51）比较，-般病变组（6．49±0．98、6．60±1．11）、癌前病变组（11．22±1．40、10．07±1.11）和癌变组（20．38±1．72、27．01±1．78）彗星尾部DNA百分含量（Tai1DNA％）和彗星尾矩（OTM）明显升高（JP〈0．05）；砷中毒患者皮肤组织H4K20me1修饰水平、外周血H4K20me1修饰水平、DNA损伤水平（Tai1DNA％、OTM）与其皮肤病变程度呈正相关关系（r=0．885、0．855、0．806、0．883。P均〈0．05）；外周血中H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平（Tai1DNA％、OTM）、皮肤H4K20me1修饰水平均呈正相关关系（r=0．535、0．804、0．754，P均〈0．05），与MPG、XRCC1、PARP1基因mRNA表达水平呈负相关关系（r=-0．563、-0．514、-0．550，P均〈0．05）；皮肤H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平（Tai1DNA％、OTM）呈正相关关系（r=0．602、0．875，P均〈0．05），与MPG、XRCC1、PARP1基因mRNA表达水平呈负相关关系（r=-0．492、-0．502、-0．552，P均〈0．05）。结论燃煤污染型砷中毒可能通过影响H4K20me1修饰水平，抑制碱基切除PARP1、MPG、XRCC1基因mRNA的转录表达，致DNA损伤加重，参与砷中毒皮肤病变的发生发展。

赖氨酸甲基转移酶PR-Set7在亚砷酸钠致人永生化皮肤角质形成细胞DNA损伤中的作用

目的探讨组蛋白甲基转移酶PR-Set7在亚砷酸钠致人永生化皮肤角质形成细胞(Ha Ca T细胞)DNA损伤中的作用机制。方法将处于对数生长期的Ha Ca T细胞暴露于含终浓度分别为0(对照)、1.25、2.5、5、10μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基染毒24 h。采用MTT法测定Ha Ca T细胞的存活情况。另设对照(24 h)组、亚砷酸钠(10μmol/L,24 h)染毒组、PR-Set7小干扰RNA干扰组(Si PR-Set7,50 nmol/L,48 h)和联合暴露(50 nmol/L Si PR-Set7干扰48 h后,10μmol/L亚砷酸钠暴露24 h)组。分别采用q RT-PCR法检测PR-Set7 m RNA的表达水平,采用Western blot法检测H4K20me1和PR-Set7蛋白的表达水平,采用单细胞凝胶电泳法检测DNA损伤水平。结果与对照组相比,5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA的表达水平均升高,而H4K20me1蛋白的表达水平降低;2.5、5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞尾部DNA%及尾矩升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA的表达水平均呈上升趋势,而H4K20me1蛋白和m RNA的表达水平呈下降趋势,DNA损伤水平(尾部DNA%及尾矩)呈上升趋势。与对照组比较,Si PR-Set7干扰组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白的表达大幅下降;亚砷酸钠染毒组、Si PRSet7干扰组和联合暴露组Ha Ca T细胞H4K20me1蛋白的表达水平均降低,而尾部DNA%及尾矩均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与亚砷酸钠染毒组比较,联合暴露组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA以及H4K20me1蛋白的表达均降低,而Ha Ca T细胞尾部DNA%及尾矩均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在对Ha Ca T细胞进行PR-Set7干扰后,亚砷酸钠可能通过抑制组蛋白甲基转移酶PR-Set7蛋白及m RNA的表达水平,从而降低H4K20me1的修饰水平,影响Ha Ca T细胞DNA损伤修复能力,使DNA损伤加重。

亚砷酸钠对人皮肤角质形成细胞BER相关基因H4K20me1修饰水平及其mRNA转录水平影响

目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO_2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)碱基切除修复(BER)基因聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因-1(XRCC1)启动子区和编码区组蛋白H4第20位赖氨酸一甲基化(H4K20me1)修饰水平及其mRNA转录水平的影响。方法以0.00、2.50、5.00、10.00μmol/L的NaAsO_2处理HaCaT细胞24h。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀技术(CHIP-qPCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区(CHIP1、CHIP2区域)和编码区(CHIP3、CHIP4区域)H4K20mel修饰水平。结果 (1)MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平检测结果:2.5μmol/L染砷组MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),5.00、10.00μmol/L组mRNA表达水平随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较,各差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区和编码区组蛋白H4K20mel修饰水平检测结果:基因启动子区,不同染砷组HaCaT细胞MPG基因启动子CHIP1、CHIP2区和PARP1基因启动子CHIP2区未观察到H4K20me1的富集规律,与对照组相比各差异无统计学意义(P>0.05),5.00、10.00μmol/L染毒组HaCaT细胞XRCC1基因启动子CHIP1、CHIP2区和10.00μmol/L染毒组PARP1基因启动子CHIP1区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,各差异有统计学意义(P<0.05);基因编码区,5.00、10.00μmol/L染毒组HaCaT细胞MPG.、PARP1、XRCC1基因编码CHIP3、CHIP4区H4K20mel的富集与对照组相比明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NaAsO_2可通过抑制HaCaT细胞PARP1、XRCC1基因启动子区和MPG、PARP1、XRCC1基因编码区H4K20mel的表达水平,使MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA转录水平下降。