肾功能不全时药物的合理应用

绝大多数药物以原形或代谢物的形式经肾脏排泄。肾功能减退时,机体对药物的排泄减缓,药物半衰期延长,容易引起肾功能不全患者的药物剂量过高。有研究表明,肾功能不全患者用药剂量过高的发生率达40%,平均剂量为所需最大剂量的2.5倍。这不仅造成经济上的负担,而且药物不良反应明显增多。因此，临床上必须根据肌酐清除率来调整药物的用量。

内皮细胞生物反应器构建的初步研究

目的采用培养液循环式人工毛细管培养系统构建血管内皮细胞生物反应器,并对其形态和功能进行鉴定。方法将内皮细胞种植于无纺布中空纤维生物反应器的外腔,用培养液循环式人工毛细管培养系统进行培养,定期检测培养液中乳酸、葡萄糖、一氧化氮(nitrogen oxide,NO)和血管性血友病因子(von Willebr and Factor,vWf)的浓度。根据乳酸的浓度变化计算反应器内细胞的数量,通过葡萄糖的消耗和NO、vWf的产生反映内皮细胞的活力和功能。对其中的无纺布进行电镜、DAPI染色荧光显微镜检查,观察内皮细胞在生物反应器外腔无纺布上的生长情况。结果随着时间变化,培养液中的乳酸浓度进行性升高,升高的速度逐渐增大;葡萄糖浓度则逐渐降低,降低的速度逐渐增大;反映内皮细胞功能的NO在最初数小时轻度降低后也逐渐升高;在培养液中检测出内皮细胞的特异性标志物vWf;荧光显微镜和电镜下观察细胞在无纺布上生长良好,并具有内皮细胞的形态。结论血管内皮细胞能在无纺布中空纤维生物反应器外腔的无纺布上生长,并具有良好的形态和功能,提示未来在治疗脓毒症中的潜在价值。

危重病评分系统预测急性肾损伤患者预后优于RIFLE分级

目的评价并比较序贯性脏器衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ、简明急性生理学评分(simplified acute physiology score,SAPS)Ⅱ和Liano评分4种危重病评分系统及RIFLE标准对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的预后评估价值。方法本研究为前瞻性、单中心研究,收集2008年12月到2009年11月复旦大学附属华山医院各种病因引起的AKI患者。AKI的诊断标准为RIFLE的肌酐标准,除外肾后性、肾小球性、肾血管性和间质性肾炎等引起的急性损伤。研究的主要终点是28d死亡率。比较存活组和死亡组的RIFLE分级、SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分,并进行各种评分系统对死亡的ROC曲线分析,同时将4种评分方法根据RIFLE分级进行分层分析。结果共入选194例符合入选标准的AKI患者。存活组和死亡组的RIFLE分级、AKI病因、是否需要透析差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组的机械通气比例、SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分显著高于存活组(P<0.001)。SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分预测死亡的受试者工作特性(ROC)曲线下面积分别为0.900、0.885、0.888、0.875(均P<0.001),而RIFLE的ROC曲线下面积为0.566(P>0.05)。按AKI的RIFLE级别进行分层分析时发现,4个评分方法在衰竭组(Fc)ROC曲线下面积最大,其中又以Liano评分最高。结论 RIFLE分级对AKI患者的预后无明显的判断价值,而危重病评分包括SOFA、APACHEⅡ、SAPSⅡ和Liano评分对AKI的预后具有良好的预测价值。

选择性粒细胞吸附装置治疗重症急性肾损伤的研究

目的初步观察选择性粒细胞吸附装置(selective cytopheretic device,SCD)联合连续性静静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗重症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的疗效,并观察不良事件的发生情况。方法本研究重症AKI的定义为临床诊断为缺血性或肾毒性急性肾小管坏死,同时至少有1个肾外器官衰竭或存在脓毒血症。入选者除给予标准的重症监护治疗外,还同时接受SCD联合CVVH治疗。历史对照组为改善急性肾脏疾病照护计划(the program to improve care in acute renal disease,PICARD)研究中年龄和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分匹配的患者。主要终点事件为院内全因死亡。其他观察指标包括尿量变化及不良反应情况。使用Cox回归模型校正混杂因素,分析SCD联合CVVH治疗模式的疗效是否优于常规CVVH治疗。结果共入选9例重症AKI患者。SCD联合CVVH治疗组院内全因死亡率为22.2%,显著低于历史对照组(77.8%)(x2=5.247,P=0.027)。在校正年龄、SOFA评分、平均尿量变化等混杂因素后,Cox回归模型显示,SCD联合CVVH的疗效优于常规CVVH治疗(T=-2.596,P=0.0222)。治疗7d后,SCD治疗组平均尿量从基线值约500ml/d升高至2000ml/d以上。研究过程中,患者仅有数例轻度不良反应,无严重不良事件发生。结论 SCD可通过灭活激活的白细胞而调控机体免疫反应,最终降低重症AKI患者的死亡率。SCD安全性良好。

住院患者急性肾损伤临床预后评分系统的建立及初步评估

目的明确住院患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素,并建立AKI预后评分系统。方法入组上海市复旦大学附属华山医院2009年1月到2011年9月发生AKI的成人患者261例,构成试验组;2011年10月到2012年3月院内AKI的成人患者102例,构成验证组,分别随访90天,同时统计90天的死亡率。应用多因素Logistic回归分析确定AKI90天死亡的独立危险因素,并根据其OR值赋予相应积分,形成评分系统,同时建立AKI90天死亡率的预测曲线图。计算试验组和验证组各病例的总积分,比较不同得分组AKI死亡率。用ROC曲线和Hosmer-Lemeshow法评价该评分系统的效能。结果①经多因素Logistic回归分析确定与AKI90天预后相关的5个独立危险因素:并发症数目,使用血管活性物质(多巴胺),机械通气,尿素氮、前白蛋白;②试验组病例依据危险因素积分总和得出评分系统:总评分≤4分(低危组)AKI死亡率为16.8%;5～10分(中危组)死亡率为48.0%;11～16分(高危组)为76.0%;17～30分(极高危组)100%。ROC曲线下面积为0.801(P<0.001);③经验证组证实,AKI总积分与其死亡率密切相关,该预后评分系统具有良好的预测能力(x2=4.149,P=0.657)。结论该AKI预后评分系统可较为准确预测AKI90天死亡率,为改善院内AKI患者的预后提供依据。

两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化

目的两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化。方法回顾性分析2009年9月至2012年9月在复旦大学附属华山医院单用替比夫定600 mg/d口服治疗的慢性乙型肝炎患者资料。比较基于血清肌酐(Cr)及血清胱抑素C计算的肾小球滤过率。统计学处理采用t检验及秩和检验。结果患者共45例,男31例,女14例。患者Cr水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(67.00±12.27)、(62.56±10.85)、(61.68±13.31)μmol/L,差异无统计学意义。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(0.843 4±0.111 3)、(0.792 7±0.120 4)、(0.771 5±0.091 5)mg/L。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗52周和104周均较治疗前下降,差异有统计学意义(t=2.063,P=0.042 1和t=3.053,P=0.003 1)。基于血清肌酐计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点中位数分别为123.6、123.8、123.7 mL/min/1.73 m2,差异无统计学意义。基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、52周和104周三个时间点分别为(107.3±15.8)、(113.6±18.7)、(115.1±13.8)mL/min/1.73 m2,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在104周较治疗前升高,差异有统计学意义(t=2.284,P=0.025 2)。结论在使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎的患者中,肾小球滤过率有改善,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率较基于血清肌酐计算的肾小球滤过率更加敏感。

冠状动脉钙化积分与腹膜透析患者预后的相关性研究

目的·评价冠状动脉钙化积分(CaCS)与腹膜透析患者预后的相关性。方法·选择透析龄2个月以上的临床状况稳定的腹膜透析患者,采用多层螺旋计算机断层扫描检测CaCS,按CaCS的分值将患者分为无钙化组、低分钙化组和高分钙化组,比较3组患者的基本资料和终点事件(包括全因死亡、心血管事件和心血管死亡)发生率,分析CaCS与终点事件的相关性。结果·共入选254名患者,其中男性132名,平均年龄(62.9±15.0)岁;其中无钙化组93例,低分钙化组105例,高分钙化组56例。与无钙化组相比,CaCS较高的患者年龄更大,舒张压、残余肾功能和血清白蛋白更低,糖化血红蛋白和血清胰岛素水平更高。多因素Cox回归分析显示,在腹膜透析患者中CaCS是所有终点事件的独立的危险因素。结论·CaCS是腹膜透析患者全因死亡、心血管事件和心血管死亡的独立危险因素。

口服磷酸钠盐(OSP)致急性磷酸盐肾病(APN)1例

急性磷酸盐肾病(acute phosphate nephropathy,APN)是口服磷酸钠盐(oral sodium phosphate,OSP)行肠道准备之后的肾脏并发症,小管和间质中有磷酸钙盐沉积是其独特的组织病理学表现。本文报道了1例OSP后发生APN的病例,从临床和病理分析诊断的要点,为肠道准备药物的选择提供借鉴。

胎球蛋白A对腹膜透析患者冠状动脉钙化发生起始的影响因素分析

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的主要死亡原因。终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者由于心血管事件造成的死亡占总死亡原因的50%以上[1]。而血管钙化与心血管事件的发生密切相关,是强有力的心血管死亡率和总死亡率的预测因子,在患者预后判断中有重要的临床意义[2]。

结肠腺瘤术后并发原发性纤维蛋白溶解症一例

患者男，60岁。因便中带血3d，肠镜发现直肠乙状结肠交界处息肉，病理提示管状腺瘤伴低级上皮内瘤变，于2006年11月1日入院。入院体检：T37．2℃，BP140／90mmHg（1mmHg=0．133kPa）。神清，皮肤巩膜无黄染及出血点，浅表淋巴结无肿大。心肺未见异常。腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及。双下肢无水肿。血象、尿、粪常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂及凝血功能均正常。

肾脏对钾平衡的调控及临床意义

饮食摄入的K^(+)在肠道中几乎全部被吸收,肾脏是机体排钾最重要的器官,占机体排出钾总量的90%以上。肾脏对钾的排泄主要取决于醛固酮敏感的远端小管主细胞对钾的分泌,该分泌过程与主细胞顶端膜上的上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)对Na^(+)的重吸收相耦联。当ENaC将Na^(+)从管腔中转入细胞内,管腔中负电荷相对增加,而K^(+)外流、H+外流和Cl^(-)内流是应对Na^(+)内流的3条途径,即3条途径均与Na^(+)内流耦联。一般情况下,Na^(+)内流=K^(+)外流+H+外流+Cl^(-)内流,Na^(+)内流、H+外流和Cl^(-)内流中任一因素发生变化,均可影响K^(+)外流,从而影响肾脏对K^(+)的排泄:(1)Na^(+)内流受ENaC表达水平的影响,而ENaC的表达主要受醛固酮-盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)通路的调控,ENaC高功能突变(Liddle综合征,又称假性醛固酮增多症)、MR高功能突变(Geller综合征)、醛固酮水平增加(原发或继发性醛固酮增多症)和拟醛固酮激素增加(如皮质醇或去氧皮质酮增多症)均可导致ENaC表达上调,Na^(+)重吸收增加,K^(+)和H+排出也增加,临床表现为高血压、低血钾和碱中毒;反之,ENaC低功能突变(假性醛固酮减少症1b型)、MR低功能突变(假性醛固酮减少症1a型)或者醛固酮减少(醛固酮减少症)则可引起Na^(+)重吸收减少,K^(+)和H+排出减少,临床上表现为低血压、高血钾和酸中毒。利尿剂阿米洛利和氨苯蝶啶是ENaC抑制剂,引起类似假性醛固酮减少症1b型的表现;螺内酯是MR抑制剂,引起类似假性醛固酮减少症1a型的表现。(2)Na^(+)内流还受水和Na^(+)远端输送的调控,当髓袢升支粗段的Na^(+)-K^(+)-2Cl^(-)同向转运体(Na^(+)-K^(+)-2Cl^(-)cotransporter,NKCC)和远曲小管的Na^(+)-Cl^(-)同向转运体(Na^(+)-Cl^(-)cotransporter,NCC)发生低功能突变(分别为Bartter综合征和Gitelman综合征)时,水和Na^(+)的远端输送增加,集合管处ENaC对Na^(+)重吸收增加,K^(+)和H+排出也增加,临床上也表现为低血钾和碱中毒。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂分别是NKCC和NCC的抑制剂,可引起类似Bartter综合征和Gitelman综合征的表现。而当水和Na^(+)的远端输送减少(如Gordon综合征,又称假性醛固酮减少症2型),临床上则表现为高血压、高血钾和酸中毒。(3)当非氯阴离子的远端输送增加(如近端小管酸中毒和先天性失氯性腹泻),集合管处Cl^(-)内流减少,或者集合管闰细胞泌氢障碍(如远端小管酸中毒),H+外流减少,也可引起K^(+)分泌增加,出现低钾血症。本文将对肾脏排钾的调控机制以及调控异常产生的相应疾病进行综述。

甘露醇是脑外伤患者发生急性肾损伤的独立危险因素

目的 探讨脑外伤患者发生急性肾损伤（AKI）的危险因素,并评价甘露醇在其中的作用.方法 回顾性分析2006年1月至2008年12月间复旦大学华山医院神经外科急救中心收治的脑外伤患者AKI的发生情况.AKI诊断采用RIFLE分期标准.采用Logistic回归分析脑外伤患者发生AKI的危险因素,建立脑外伤患者AKI发生的预测模型,并运用接受者操作特性（ROC）曲线及曲线下面积评价该模型对预测脑外伤患者并发AKI的敏感性和特异性.采用倾向性得分匹配法（PSM）进一步分析甘露醇对脑外伤患者发生AKI的影响.结果 共入选符合标准的脑外伤患者171例,其中AKI组53例,非AKI组118例.患者平均年龄（45.92±16.50）岁.单因素分析结果显示,年龄、高血压、急诊手术、系统性炎性反应综合征（SIRS）、Glasgow昏迷评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、SOFA呼吸评分、SOFA凝血评分、SOFA心血管评分、机械通气天数、红细胞悬液累计输注总量、血浆累计输注总量、呋塞米累计总剂量、托拉塞米累计总剂量、甘露醇累计总剂量是脑外伤患者发生AKI的危险因素.多因素Logistic回归分析显示,SOFA评分（OR=1.516,95%CI 1.222～1.881,P〈0.01）、托拉塞米累计总剂量（OR=0.016,95%CI 1.002～1.031,P=0.016）、甘露醇累计总剂量（OR=2.687,95%CI1.062～6.800,P=0.037）是脑外伤患者发生AKI的独立危险因素.运用ROC曲线及曲线下面积评价由SOFA评分、托拉塞米累计总剂量和甘露醇累计总剂量3个变量组成的多因素Logistic回归模型对脑外伤患者发生AKI预测的敏感性和特异性,结果显示ROC曲线下面积为0.901（P〈0.01）,提示该模型对预测脑外伤患者AKI的发生具有良好的敏感性和特异性.倾向性得分匹配法分析结果显示甘露醇总剂量是脑外伤患者发生AKI的独立危险因素.结论 AKI是脑外伤患者住院期间常见的并发症.SOFA评分、托拉塞米累计总剂量、甘露醇总剂量是脑外伤患者发生AKI的独立危险因素.

血清营养学指标预测住院急性肾损伤患者早期死亡

目的 评价血清营养学指标对住院期间发生急性肾损伤（ AKI）的患者的预后,特别是早期死亡和晚期死亡的预测价值.方法 采用前瞻性队列研究.入选华山医院住院期间发生AKI的成人患者194例.AKI诊断标准为RIFLE分期中的Scr标准,除外肾后梗阻、原发性肾小球肾炎、间质性肾炎及血管炎引起的AKI.收集患者临床资料及实验室检测指标,用人体测量、血清营养指标及主观全面评价法（SGA）来评估患者的营养状况.根据存活时间是否超过28 d,将入选患者分为存活组129例（存活＞28 d）与死亡组59例（存活≤28 d）.进一步将死亡组分为早期死亡组（存活≤7d）和晚期死亡组（存活8～28 d）两个亚组.观察各项营养指标对AKI患者预后的预测价值.结果 人体测量、血清营养指标及SGA结果显示,高比例的AKI患者存在营养不良.单因素分析显示,SGA、血清前白蛋白及胆固醇、外周血总淋巴细胞计数（TLC）、Maastricht指数（MI）在早期死亡组、晚期死亡组和存活组间差异有统计学意义.早期死亡组前白蛋白及胆固醇显著低于存活组和晚期死亡组（P＜0.05）.多因素分析显示,在校正了年龄、性别、透析、机械通气、血红蛋白、血小板、血清胆红素和Glasgow昏迷评分（GCS）后,SGA及血清白蛋白、前白蛋白、胆固醇仍与早期死亡相关.以白蛋白、前白蛋白、胆固醇预测早期死亡的受试者工作特征（ ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.591、0.736和0.603,前白蛋白的AUC显著大于白蛋白及胆固醇（均P＜0.05）.结论 低水平前白蛋白、白蛋白和胆固醇可独立预测住院期间发生AKI患者的早期死亡.

腹膜透析患者血清瘦素水平的变化及影响因素分析

目的探讨腹膜透析患者瘦素水平变化及其影响因素。方法人选维持性腹膜透析患者76例，分别于腹膜透析治疗开始前及治疗后第3、6、12、18、24个月共6个时间点，随访人体测量（体质量指数、肱三头肌皮脂厚度、腹围）、生化指标『胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）等1及血清瘦素水平。结果在24个月的随访过程中，患者的瘦素水平显著升高（P〈0．01），并与体质量指数（r=0．412，P〈0．01）、肱三头肌皮脂厚度（r=0．308，P〈0．01）、腹围（r=0．284，P〈0．01）、HOMA—IR（r=0．184，P〈0．01）、三酰甘油（r=0．288，P〈0．01）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0．285，P〈0．01）水平呈负相关。多因素分析提示体质量指数（β=0．339，P〈0．01）、三酰甘油（JB=0．157，P〈0．01）和高密度脂蛋白胆固醇（β=-0．126，P〈0．05）是影响瘦素水平最重要的因素。结论瘦素可能与其他代谢指标共同参与了腹膜透析患者心血管事件的发生与发展。

主观综合性营养评估预测急性肾损伤患者的预后

目的了解院内急性肾损伤（AKI）患者营养不良的情况；探讨主观综合性营养评估（SGA）分级与AKI患者预后的关系。方法前瞻性观察在复旦大学附属华山医院住院期间发生的AKI患者。在诊断AKI的24h内进行营养评估，包括SGA评分、人体学测量和血清学营养指标。主要终点事件为90d全因死亡。使用Cox回归模型校正混杂因素，分析SGA分级与AKI患者90d全因死亡率的关系，并用Kaplan—Meier曲线和log—rank检验进行90d生存分析。结果共170例AKI患者入选。院内AKI患者中，营养正常（SGA评分A级）、中度营养不良（SGA评分B级）和重度营养不良（SGA评分C级）患者的比例分别为25．3％、51-8％和22．9％。3组的90d全因死亡率分别为9．8％、34．9％和56．8％。经Cox回归模型校正混杂因素后，SGA评分差（B级和C级）患者的90d全因死亡的风险比（HR）为SGA评分A级的4．0倍（95％CI1．42～11．22，P=0．008）。Kaplan-Meier生存曲线显示SGA分级越差，累积生存率越低（log—rank检验，P〈0．01）。结论SGA评分是AKI患者全因死亡的独立危险因素。对AKI患者及时进行SGA营养评估有重要意义。

白藜芦醇对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用及相关机制

目的 探讨白藜芦醇（RSV）对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用及对转化生长因子（TGF）-β-Smad信号通路的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组（Sham组，n=10）、5／6肾切除组（Nx组，n=20）和5／6肾切除＋RSV治疗组（Nx＋RSV组，n=20），术后1周开始每天给予生理盐水或RSV（20mg／kg）灌胃。建模后每4周收集24h尿液检测尿蛋白含量，12周后处死大鼠，收集血和肾组织标本观察血肌酐和肾组织病理改变。免疫组化法观察各组大鼠肾组织TGF-β、结缔组织生长因子（CTGF）、纤连蛋白（FN）和Ⅰ型胶原（ColⅠ）变化。Western印迹法检测肾组织Smad3、磷酸化和乙酰化Smad3表达，免疫共沉淀检测Sirtl与Smad3的相互结合。结果Nx组在术后12周尿蛋白量[（152．14±30．49）mg／24h比（25．34±7．54）mg／24h]、血肌酐[（111．60±21．50）μmol／L比（53．90±11．59）μmol／L]和肾小球硬化指数（1．56±0．34比0．35±0．08）均显著高于Sham组（均P〈0．01），RSV治疗可显著抑制上述改变（均P〈0．01）。免疫组化结果显示Nx组大鼠FN、ColⅠ、TGF-β和CTGF的表达高于Sham组（均P〈0．01），RSV治疗能显著抑制上述改变。Western印迹显示，Nx组大鼠磷酸化Smad3和乙酰化Smad3的表达显著高于Sham组（均P〈0．05），RSV治疗可显著降低乙酰化Smad3的表达（P〈0．05），但并未显著降低磷酸化Smad3的表达。免疫共沉淀研究显示Sirtl与Smad3相互作用。结论RSV可改善肾切除大鼠蛋白尿、肾功能和纤维化等指标，其作用机制可能与激活Sirtl，降低乙酰化Smad3的表达有关，提示Sirtl可能是慢性肾脏病潜在的治疗靶点。

小腿一按一个坑,滥用药物会导致膜性肾病

6年前,还在上大四的女孩影子(化名),因为两次间隔时间较短的严重感冒,频繁服用多种感冒药和退烧药,导致肾脏出现了问题。在一次洗脚时,她发现一按小腿上的肉,就会陷下去一个小坑,很久才回弹。在母亲的督促和陪伴下,影子去医院做了检查,结果让她如遇晴天霹雳:蛋白尿+++。经过肾脏穿刺,影子被诊断为二期膜性肾病。“你要做好思想准备,这个病可能要伴随你一生,你要学会和它共处。”肾内科医生对影子说道。

SIRT1在小鼠肾脏发育中的表达和作用

目的 观察SIRT1在小鼠肾脏发育过程中的表达变化及SIRT1基因敲除对小鼠肾脏发育的影响,探讨SIRT1在小鼠肾脏发育过程中的作用.方法 应用基因型分型方法观察SIRT1敲除后对小鼠生存率的影响;应用免疫组化和免疫荧光技术检测胚龄14 d小鼠肾脏中SIRT1蛋白的表达部位;应用实时定量PCR对胚龄15d、16 d、17d、18d和出生后日龄0d、5d、9d、23 d小鼠肾脏组织中SIRT1 mRNA表达水平进行半定量分析;观察SIRT1敲除对胚龄17d、18d和出生后4d、10 d小鼠肾脏大小的影响;离体肾脏培养观察SIRT1敲除后对肾脏输尿管芽分支的影响;应用免疫组化、实时定量PCR技术观察SIRT1敲除后对小鼠肾脏增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平的影响.结果 大多数SIRT1（-/-）小鼠在孕期可以存活,出生后不久死亡;免疫组化及免疫荧光染色结果显示SIRT1在肾脏发育早期即有丰富表达,主要表达在后肾间充质部位,输尿管芽部位表达较少;实时定量PCR结果显示SIRT1在胚龄17 d表达水平最高,随后明显下降,在出生后维持低水平表达;SIRT1敲除后肾脏体积减小,镜下主要表现为肾小球数目减少以及肾小球面积减小（P＜ 0.01）;SIRT1敲除后肾脏输尿管芽分支数目明显减少,PCNA表达水平明显下降（P＜0.01）.结论 SIRT1可能通过调控PCNA表达在小鼠肾脏发育过程中对肾单位发育起重要作用.