CD4^(+)T细胞亚群在皮肌炎发病机制中的研究进展

目的探讨皮肌炎(DM)的免疫学发病机制,特别关注CD4^(+)T细胞亚群在其发病过程中的作用。方法从免疫失衡的角度,通过分析近10年来的文献,深入探讨了DM与CD4^(+)T细胞亚群的关联,全面梳理了细胞因子及相关信号分子等方面的信息。结果主导免疫反应的CD4^(+)T细胞亚群,在DM的发病过程中有显著影响。其中,辅助性T细胞1型(Th1)与Th2和Th17与调节性T细胞(Tregs)比值的不平衡在DM的病理过程中起着核心作用。新发现的CD4^(+)T细胞亚群,Tph细胞(PD-1hiCXCR5−CD4^(+))可能也参与DM的发病过程。结论CD4^(+)T细胞因子的异常表达及其网络失衡参与了DM的免疫学发病机制,为治疗DM提供了新的视角。

滤泡辅助性T细胞13在变态反应性疾病中的研究进展

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E(IgE)与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞(Th2)分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者,随着近年来免疫学的深入研究,发现滤泡辅助性T细胞(Tfh)是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4^(+)T细胞亚型,新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现,尤其是包括滤泡辅助性T细胞13(Tfh13)在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱,即高表达IL-13、IL-4、IL-5,低表达IL-21(IL-13^(hi),IL-4^(hi),IL-5^(hi),IL-21^(low)),并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病(DM1)等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞(Tfh/Tfr)的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内的变态反应性疾病中的作用和机制的最新进展,旨在探寻改善自身免疫过敏反应的替代治疗新靶点。

自身免疫病中滤泡调节性T细胞可塑性的调控机制进展

自身免疫病是由于机体免疫耐受降低,对自身抗原产生异常免疫应答引起组织结构和功能损伤的疾病,免疫耐受降低是其发病机制的关键环节。调节性T细胞(Treg)以及主要定位于淋巴滤泡的一种新型Treg细胞亚群:滤泡调节性T细胞(Tfr)在维持免疫耐受、调控自身抗体生成中发挥重要作用。靶向Treg疗法重建免疫耐受成为自身免疫病的重要治疗策略,但Treg的不稳定性、组织特异性尤其是可塑性是目前其深入基础研究和临床转化的难点。Treg及Tfr细胞的可塑性是维持自我耐受或自身免疫亢进的关键决定因素,因此深入研究Treg及Tfr细胞的可塑性调控机制从而实现精准调控是目前极具前景的重塑免疫耐受的策略,有望破除目前的研究困境,为RA等自身免疫病的免疫治疗提供新的视角。

免疫球蛋白G4相关疾病中滤泡性辅助性T细胞/滤泡性调节性T细胞免疫平衡调控免疫球蛋白类别转换的研究进展

IgG4相关疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的慢性纤维炎症性疾病,血清IgG4浓度明显升高和病变组织中IgG4+浆细胞浸润增加,典型特征为免疫系统慢性激活和组织纤维化。其中,滤泡性辅助性T细胞(Tfh)和滤泡性调节性T细胞(Tfr)的平衡失调在IgG4-RD的发生发展中至关重要。随着测序技术和宏基因组学研究的不断发展,免疫球蛋白类别转换和Tfh/Tfr免疫平衡之间的关系越来越受到关注。