五酯胶囊在肾移植术后的临床应用研究

目的探讨在肾移植术后受者应用五酯胶囊(五味子甲素)提高免疫抑制剂他克莫司(tacrolimus,Tac)血药浓度同时对肝脏具有保护作用。方法将73例肾移植术后受者随机分为2组,五酯胶囊组35例,对照组38例。两组抗排异治疗方案均为Tac+霉酚酸酯胶囊(MMF)+泼尼松,五酯胶囊组加服五酯胶囊,两组均服药12个月为1个疗程,并分别于服药1周,1、3、6、12个月时采用微粒子酶免疫法(MEIA法)检测Tac血浓度值变化;同时检测肝、肾功能,血糖等。结果五酯胶囊组服药1周,Tac血浓度平均升高67.2%,治疗1～12个月间Tac用量五酯胶囊组均显著低于对照组(P<0.01);而肝、肾功能及血糖与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论五酯胶囊可显著提高肾移植后Tac血药浓度,并明显减少受者Tac用量,无明显的不良反应。

机械灌注应用在肾移植中的效果评价(附36例报道)

目的探讨机械灌注法保存供肾的临床效果。方法2013年5月至10月，解放军第181医院肾脏科采用机械灌注保存供肾共36例。采用LKT-100型Lifeport器官灌注运输器及其配套专用的相关软件进行机械灌注保存、运输、灌注供肾。分析患者术后一般情况，机械灌注过程中阻力系数和流速与移植物功能延迟恢复（DGF）发生的关系。结果36例受者均未发生移植肾丢失。其中30例（83％）未发生DGF，移植肾功能恢复良好；6例出现DGF，经治疗术后3～18d逐渐恢复正常。36例供肾进行机械灌注1h，阻力系数≤0．3mmHg／（ml·min）28例，受者术后均未发生DGF；阻力系数〉0．3mmHg／（ml·min）8例，其中6例受者术后发生DGF。8例流速〉100ml／min，受者均未发生DGF；21例流速60～100ml／min，其中有1例受者发生DGF；7例流速〈60ml／min，其中5例发生DGF。结论机械灌注法保存供肾能改善供肾质量，降低移植受者的DGF发生率。

移植肾活检在移植肾疾病早期诊断及鉴别诊断中的价值

目的探讨移植肾活检在移植肾急性排斥反应、慢性排斥反应、慢性环孢素肾病、肾小球肾炎等移植肾病变诊断及鉴别诊断中的价值,并探讨慢性排斥反应的早期肾活检时机。方法对肾移植受者中出现血清肌酐水平升高超过正常水平、微量白蛋白尿或（和）蛋白尿、肾小球性血尿等临床表现,但根据临床资料并不能确诊病因的44例实施非随机移植肾活检,另对6例受者于术后1个月进行常规移植肾活检。对全部肾活检标本依照Banff 97分类标准进行病理诊断,并结合临床资料进行分析。结果在移植后1年内、移植后2～3年、移植后3年以上分别接受肾活检的受者中慢性排斥反应发生率分别为31.3%、76.5%和88.2%,肾活检发现慢性排斥反应的移植受者中多数并无明显的慢性排斥临床表现。临床拟诊急性排斥的受者中,少数经移植肾活检排除急性排斥,多数病理检查虽证实为急性排斥,但其中部分受者同时合并慢性排斥、肾小球肾炎和环孢素肾病;临床拟诊为慢性排斥反应者均由肾活检后病理确诊,但其中少数受者同时存在急性排斥,肾小球肾炎和慢性环孢素肾病病理表现;移植肾损害病因不明的受者移植肾活检结果分别为急、慢性排斥、肾小球肾炎和慢性环孢素肾病。肾活检诊断为肾小球肾炎的受者中近半数并无肾小球肾炎临床证据。上述患者经肾活检明确诊断后,治疗效果良好。结论本研究结果提示,肾移植术后第2、3年是早期诊断慢性排斥反应的最佳时机,应该在术后第2、3年进行常规移植肾活检。移植肾活检对临床不能明确移植肾疾病诊断的肾移植受者具有重要作用,并有利于修正临床诊断。临床上常见移植肾同时存在急、慢性排斥反应,慢性环孢素肾病,肾小球肾炎等两种或两种以上疾病的情况。

改良腹透导管植管法在战伤后急性肾功能衰竭中应用的探讨

目的：探讨改良腹透导管植管法在战伤后急性肾功能衰竭中的应用。方法：先植入无绦纶套的腹透导管，两周后取出此导管并沿着原隧道将标准 Tenckhoff 导管送人腹腔。结果：植入法全部成功，均未损伤内脏器官；植管所需时间为10～15分钟；植管并发症：导管堵管5例(6.9%)，管周漏液9例(12.5%)。结论：改良腹透导管植管法操作简单、快速、安全、成功率高及导管堵管率低，适合在战伤后急性肾功能衰竭中应用。

来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的 探讨来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 选择激素抵抗或激素依赖的肾病综合征患者23例。患者接受来氟米特（口服负荷剂量50mg／d，连续3天，之后给予维持剂量20mg／d，疗程6个月）治疗；同时口服泼尼松（30～40mg／d，共8周，以后逐渐减量至隔日20mg维持）。观察临床疗效及副作用。结果 治疗1月后尿蛋白开始明显下降。治疗6个月后13例（56．5％）患者获得完全缓解，6例（26．1%）患者获得部分缓解，4例（17．4％）患者无效。治疗后血清白蛋白显著上升（P＜0．01）。在治疗期间5例患者出现一过性转氨酶升高，4例患者出现白细胞减少。结论 来氟米特联合泼尼松能有效地降低难治性肾病综合征患者的尿蛋白、升高血清白蛋白，且副作用较轻。

PKB/Akt和GSK-3β在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38例移植肾穿刺标本经病理明确诊断为ABMR,按Banff 2009标准将其按间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分为C1(n=12)、C2(n=14)、C3(n=12)组,用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中p-Akt、GSK-3β、转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、上皮细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在各组中的表达面积,线性相关分别分析p-Akt、GSK-3β与转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、E-cadherin和α-SMA表达的相关性及其与IF/TA病理分级之间的关系。9例正常肾组织作为对照组。结果:ABMR患者移植肾组织中p-AKt、GSK-3β、TGF-β_1、ILK和α-SMA的表达比正常肾组织明显增加(P <0. 001),并随(IF/TA)病理分级呈逐渐递增的趋势。E-钙黏蛋白在ABMR肾小管上皮细胞中的表达比正常肾组织明显减少(P <0. 001),组间呈递减趋势,移植肾组织中P-akt的表达与TGF-β_1、ILK和α-SMA呈正相关(r分别为0. 912、0. 871和0. 878,P <0. 001),而与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 849,P <0. 001);GSK-3β的表达与TGF-β_1、ILK、p-Akt和α-SMA呈正相关(r分别为0. 874、0. 793、0. 828、0. 781,P <0. 001),与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 781,P <0. 001)。p-Akt、GSK-3β、ILK、TGF-β_1和α-SMA的表达均与移植IF/TA程度呈正相关(r分别为0. 943、0. 863、0. 907、0. 964和0. 926,P <0. 001);而E-cadherin的表达与移植肾IF/TA程度成负相关(r=-0. 859,P <0. 001)。结论:P-Akt、GSK-3β作为TGF-β_1及ILK的重要下游细胞因子可能介导了ABMR所致的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的发生、发展,p-Akt和GSK-3β在ABMR所致移植肾间质纤维化进程中可能发挥重要作用。

整合素连接激酶在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中整合素连接激酶(ILK)及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应(Chronic active antibody-mediated rejection,ABMR)患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析3者间及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果 ABMR移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随ABMR中IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关(r分别为0.830、0.707,P<0.001)。结论 ILK可能是介导TGF-β1促进移植肾间质纤维化细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常沉积的发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是ABMR中IF/TA患者移植肾纤维化的重要表现。转化生长因子β1已经证明了与移植肾纤维化显著的相关性,ILK在抗体介导的排斥反应的移植肾纤维化进程中起重要作用。

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制物-1在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达情况,分析二者与肾功能关系及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果慢性排斥反应移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.05),MMP-2的表达随IF/TA病理分级增加呈递减趋势(各组间比较P<0.05),TIMP-1的表达随IF/TA病理分级增加呈递增趋势(各组间比较P<0.05);随着纤维化程度的加重,患者肾功能血肌酐逐渐上升(P<0.05);TIMP-1的表达与血肌酐正相关(r=0.718,P<0.05)。结论本研究结果显示MMP-2和TIMP-1异常表达促进着移植肾纤维化的发展。

GSK-3β在移植肾肾组织的表达及其意义

目的:探讨糖原合成酶激酶在移植肾组织中的表达及其在慢性移植肾失功发病机制中的意义。方法:收集解放军第181医院2007年01月～2009年12月因蛋白尿或肌酐升高而行肾脏穿刺术的肾移植患者的肾穿标本。其中病理诊断符合慢性移植肾失功的病例有28例,包括男21例,平均年龄(45±10)岁,女7例,平均年龄(42±9)岁,肾穿时间为肾移植术后1年～9年,平均3.5年,血清肌酐(206±122)μmol/L。利用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统(imagepro-plus6.0)半定量检测28例慢性移植肾失功患者移植肾组织中糖原合成酶激酶的表达情况,计算GSK表达的平均面积和平均累计光密度,分析GSK-3β表达水平与移植肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩程度之间的关系。5例正常肾组织作为对照组。结果:慢性移植肾失功患者肾组织中GSK-3β的表达比正常肾组织明显增加,并随肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化、小管萎缩程度而递增。结论:糖原合成酶激酶的高表达与移植肾肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩存在正相关关系。

边缘供肾质量评估的研究进展

这些年来公民心脏死亡器官捐献(DCD)作为器官移植的主要来源逐年增多,器官短缺扩大了捐献标准,使越来越多的边缘供肾被应用到临床,而边缘供肾的标准还需要进一步的研究。本文就边缘供肾的临床评估、病理评估、LifePort机械灌注的应用研究做一简要阐述,为提高边缘供肾的临床应用提供参考依据。

单剂量赛尼哌联合新赛斯平预防肾移植急性排斥反应的研究

目的观察使用单剂量赛尼哌联合环孢素(新赛斯平胶囊)对肾移植术后急性排斥反应的预防作用,并对其安全性进行评估。方法将同期行肾移植的80例病人分为对照组和治疗组各40例,除了治疗组术前使用赛尼哌外,两组病人术后治疗方案相同。结果治疗组6个月内急性排斥反应发生率(7.5%)显著低于对照组(25%),在感染及毒副作用方面两组无显著性差别。结论肾移植术前应用单剂量赛尼哌联合新赛斯平胶囊,能有效预防肾移植术后急性排斥反应发生,且经济、安全有效。

移植肾动脉狭窄影响因素研究及介入治疗体会

目的探讨移植肾动脉狭窄的发生因素及介入治疗体会。方法对16例移植肾动脉狭窄进行回顾性分析,其中11例作为介入组(狭窄程度≥50%),均行移植肾动脉支架植入术;5例移植肾动脉狭窄作为观察组(狭窄程度<50%),未行移植肾动脉支架植入术;9例作为对照组(为同一供肾),未发生移植肾动脉狭窄。观察介入组支架植入术前后血肌酐的变化,比较介入组与对照组、观察组的血肌酐和年龄差异。结果①介入组与对照组、观察组性别比例、发病时间无显著差异(P>0.05),但三组年龄有显著差异(P<0.05);②介入组11例患者中,移植肾动脉狭窄发生在吻合口狭窄1例,移植肾主干远端1例及近端9例,2例出现并发症,并发症率18.2%;③观察组5例患者血肌酐水平稳定,一年内平均水平为(120.32±2.38)μmol/l;介入组11例患者接受介入术后血肌酐水平显著下降,较术前差异有统计学意义(P<0.05);介入组术后血肌酐水平高于对照组与观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论移植肾动脉狭窄的发生可能与手术操作因素相关,而且受者年龄可能是发生移植肾动脉狭窄的影响因素。对于严重狭窄者或伴肾功能血肌酐升高者,需行支架植入术,安全有效;而对于移植肾动脉轻度狭窄者可选择动态监测血肌酐。

肾移植术后肝功能损害的诊治

目的:探讨肾移植术后肝功能损害的病因诊断及治疗。方法:分析82例肾移植患者术后肝功能损害病因,提出了合理而有效的治疗方案。结果:82例肝功损害患者中,药物毒性肝损害70例(85.5％),全部治愈;乙肝病毒性肝损害12例(14.5％),8例治愈,4例发生急性肝功能衰竭死亡。结论:对肾移植术后肝功能损害,应仔细鉴别,区别处理,应特别注意免疫抑制剂的调整和环孢素A浓度的监测。

不同剂量咪唑立宾在临床肾移植中的应用研究

目的探讨不同剂量咪唑立宾（MzR）在临床肾移植中的应用效果及其安全性。方法将206例首次接受肾移植的受者按手术时间排序，以奇偶数将受者列入吗替麦考酚酯（MMF）组，MZRI组和MZRII组。MMF组受者术后采用MMF＋环孢素A（CsA）＋泼尼松（Pred）的免疫抑制方案，MZRI组和MZRⅡ组采用MZR＋CsA＋Pred的免疫抑制方案；MMF组MMF的用量为1．0g／d，MZRI组和MZRII组MZR的用量分别为100和200mg／d，3组间CsA和Pred的用法相同。排除失随访受者，MMF组、MZRI组和MZRⅡ组分别有100、60和30例受者获得完整随访，研究终点为肾移植术后5年。比较各组受者人、肾存活率和排斥反应发生率，以及与药物相关不良反应的发生情况等。结果MZRI组、MZRⅡ组和MMF组受者术后总体存活率分别为88．3％（53／60）、90％（27／30）和88％（88／100），移植肾总体存活率分别为85％（51／60）、86．7％（26／30）和86％（86／1OO），急性排斥反应发生率分别为10％（6／60）、6．7％（2／30）和9％（9／100），3组间人、肾存活率以及急性排斥反应发生率的差异均无统计学意义（P〉0．05）；严重肺部感染发生率分别为3．3％（2／60）、10％（3／30）和15％（15／100），MZRI组显著低于MMF组（Pd0．05），而MZRⅡ组与其他两组的差异均无统计学意义（P〉O．05）。MZRI组和MZRⅡ组发生严重感染者均经治疗后痊愈，而MMF组死亡11例，死亡率为73．3％（11／15）。MZRI组和MZRⅡ组腹泻发生率均显著低于MMF组（P〈0．05），而高尿酸血症发生率均显著高于MMF组（P〈0．05）。结论咪唑立宾对预防肾移植后排斥反应是安全、有效的，受者耐受性好，对于免疫功能低下易发生感染的高危人群，以及使用MMF致顽固性腹泻者，可将含咪唑立宾的免疫抑制方案作为首选。

肾移植术后代谢综合征发病率及其危险因素临床研究

目的调查肾移植术后代谢综合征（MS）发病率，初步探讨肾移植术后代谢综合征发病机制。方法前瞻性观察292例肾移植受者，纳入的观察对象在移植术后6个月内未曾发生急性排斥、钙调蛋白抑制剂（CNI）毒性反应和严重感染，术后6个月尿常规及肾功能正常，移植前终末期肾衰竭（ESRF）原发病为慢性肾小球肾炎，无糖尿病史。1年后进行血、尿生化及体格检查，并计算体重身高指数（BMI）。随机抽取普通社区居民200例作为对照。结暴肾移植受者术后MS发病率为25．7％，显著高于普通社区人群的15％。男性肾移植受者MS发病率高于女性受者。环孢素＋骁悉＋强的松治疗组MS发病率高于普乐可复＋骁悉＋强的松治疗组，但差异无显著意义。环孢素维持剂量〉200mg／d的肾移植受者MS发病率显著高于环孢素剂量≤200mg／d的肾移植受者。普乐可复维持剂量〉2mg／d的肾移植受者MS发病率显著高于普乐可复剂量≤2mg．d的肾移植受者。肾移植受者中超重和肥胖的发病率与普通社区居民无显著差异，超重和肥胖的肾移植受者与超重和肥胖的普通社区居民比较，其MS发病率也无显著差异。结论本研究结果表明肾移植术后MS发病率显著增加，提示MS系慢性移植肾肾病（CAN）非免疫性危险因素；本研究结果还提示男性、环孢素维持剂量〉200mg．d^-1、普乐可复维持剂量〉2rag．d^-1是肾移植术后MS发病的危险因素，而超重和肥胖不是本研究中肾移植受者术后MS发病率增加的主要因素。

中毒供者脑死亡器官捐献移植一例

目前，全世界供器官来源紧缺，中国尤为严重。同时，器官捐献也有许多禁忌证，例如：恶性肿瘤（除原发性脑肿瘤）、血友病、白血病、艾滋病以及其他难以控制的传染病等是人体器官捐献的禁忌证；有严重的全身疾病、全身感染患者不能成为器官供者；心脑血管病患者也不宜捐献；年龄大于65岁以上者不适宜捐献。但随着移植手术技术、

咪唑立宾在临床肾移植中的应用

目的观察咪唑立宾（MZR）预防肾移植后排斥反应的效果及不良反应。方法100例肾移植患者后采用由MZR与环孢素A（CsA）、泼尼松（Pred）组成的三联方案预防排斥反应（MZR组），以100例采用CsA、霉酚酸酯（MMF）与Pred组合者为对照（MMF组），随访12个月，观察急性排斥反应发生率，人、肾存活率以及与药物有关的不良反应。结果术后12个月内，MZR组及MMF组急性排斥反应发生率分别为11％和9％，差异无统计学意义。MZR组人、肾存活率均为100％，MMF组均为99％。MZR组腹泻、严重肺部感染的发生率分别为4％和1％，明显低于MMF组的12％和6％，而血尿酸升高者（25％）明显多于MMF组（6％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论含咪唑立宾的免疫抑制方案用于预防肾移植后的排斥反应安全、有效，不良反应较少。

免疫吸附联合赛尼哌预防高致敏人群肾移植急性排斥反应研究

目的探讨免疫吸附联合赛尼哌（zenapax）对高致敏人群肾移植排斥反应的预防作用。方法对10例群体反应抗体（PRA）大于40％的肾移植患者，术前行免疫吸附，并使用两次剂量Zenapax，观察急性排斥发生情况及不良反应。结果10例高致敏患者仅有2例术后发生急性排斥反应，通过免疫吸附及调整免疫抑制剂得到逆转，无其他不良反应。结论免疫吸附联合Zenapax可以安全、有效的预防高致敏人群肾移植术后急性排斥反应。

肾移植后胰岛素抵抗的危险因素以及与代谢综合征关系的临床研究

目的探讨肾移植术后发生胰岛素抵抗（IR）的危险因素以及与代谢综合征的关系。方法对133例肾移植受者进行前瞻性观察，患者移植前无糖尿病病史，入组时未发生急性排斥反应和免疫抑制剂肾毒性，无蛋白尿，肝、肾功能正常。无严重感染。术后采用环孢素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred）预防排斥反应者108例（CsA组），采用他克莫司（Tac）、MMF和Pred预防排斥反应者19例（Tac组），采用西罗莫司者6例。1年后进行血、尿生化及体格检查，并计算体重指数（BMI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。随机抽取普通社区人群200名作为对照。结果肾移植受者的代谢综合征发生率为33．1％（44／133），显著高于普通社区人群的15％（30／200），差异有统计学意义（P〈0．05）。肾移植受者中超重／肥胖者（BMI≥24kg／秆）39例，其HOMA-IR和代谢综合征发生率明显高于BMI正常者（P〈0．05，P〈0．01）。Tac组的空腹血糖为（6．19±1．61）mmol／L，HOMA-IR为0．95±0．53，均高于CsA组的（5．50±1．17）mmol／L和0．68±0．56，差异有统计学意义（Pd0．05，P〈0．05），且HOMA-IR与血Tac浓度存在正相关（r=0．521，P〈0．05）。合并代谢综合征的肾移植受者的HOMA-IR为1．01±0．56，显著高于无代谢综合征者的0．58±0．53（P〈0．01）；高甘油三酯血症、高胆固醇血症以及高血压者的HOMA-IR水平明显升高（P〈0．05）。结论超重／HE胖以及使用Tac（尤其是血Tac浓度较高时）是引起肾移植受者IR的危险因素，而IR与肾移植后的代谢综合征关系密切。