低蛋白与酮酸饮食干预对糖尿病肾病小鼠肾脏功能的影响

目的 探讨低蛋白饮食与补充酮酸饮食对糖尿病肾病小鼠肾脏组织结构和功能的影响。方法 18只雄性db/db小鼠(2型糖尿病肾病模型小鼠)采用随机数字表法分为正常蛋白饮食组、低蛋白饮食组、低蛋白-酮酸饮食组,每组各6只。6只db/m小鼠(db/db小鼠的对照)为正常对照组,给予正常蛋白饮食。相应饮食干预12周,每2周测定小鼠体重。喂养结束后,小鼠当天禁食过夜,第2天记录小鼠的24 h饮水量、排尿量,而后取血测定血糖、肌酐、尿素氮、TG、TC,并处死小鼠取肾称重,测量肾脏横径以大体反映肾脏体积,计算肾重/体重比值,HE染色和PAS染色观察肾脏组织系膜细胞增生情况,免疫组化染色测定肾脏组织转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平。结果 与正常对照组比较,正常蛋白饮食组小鼠体重均增加(均P<0.05),24 h饮水量、排尿量均增加(均P<0.05);血糖、血肌酐、尿素氮、TG、TC水平均升高(均P<0.05);肾脏周围组织脂肪增加,体积增大;染色结果显示肾脏组织内系膜细胞增生增加,转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平均增加(均P<0.05)。与正常蛋白饮食组比较,低蛋白饮食组、低蛋白-酮酸饮食组小鼠体重均降低(均P<0.05),24 h饮水量、排尿量均减少(均P<0.05),血糖、血肌酐、尿素氮、TG、TC水平均下降(均P<0.05);肾脏周围组织脂肪减少,体积有所下降;染色结果显示肾脏组织内系膜细胞增生减轻,转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达水平均降低(均P<0.05)。结论 低蛋白与酮酸饮食干预可改善糖尿病肾病小鼠肾功能生化指标,降低肾脏组织转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原表达,从而改善肾脏功能。

松弛素对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化及分泌细胞外基质的影响

目的:观察人松弛素(Relaxin)对高糖培养人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化、分泌细胞外基质的影响。方法:实验分组:正常糖组:含5.5 mmol/L葡萄糖;高糖组:含30 mmol/L葡萄糖;高渗组(甘露醇组);高糖+松弛素干预组;ELISA法检测细胞上清中TGF-β1、细胞胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达。免疫印迹技术(Western blot)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达,确定肾小管上皮细胞表型转化情况。结果:与正常糖组相比,高糖组肾小管上皮细胞分泌ColⅠ、FN、TGF-β1显著增加,在高糖培养基中加入人松弛素干预后可显著抑制由高糖诱导的ColⅠ、FN、TGF-β1的高表达,降低α-SMA表达,抑制肾小管上皮细胞转分化。结论:松弛素能抑制高糖诱导HK-2细胞分泌细胞外基质,抑制HK-2细胞转分化,具有抗纤维化作用。

松弛素的生物学作用及其药用前景

松弛素是与胰岛素类似的肽类激素,具有广泛的生物学作用,包括在哺乳动物妊娠和机体老化时维持内环境的稳定、抗炎、心肌保护、扩张血管、促进伤口愈合等作用,尤为重要的是具有抗纤维化作用。各种原因引起的心脏、肾脏病变最终均可发生纤维化,导致结构改变、功能丧失,因此通过有效的抑制纤维化过程,是挽救脏器功能的重要措施,而松弛素的抗纤维化作用可能成为未来抗纤维化治疗的有效措施。

甲氨蝶呤致慢性肾功能衰竭患者死亡1例

患者女，57岁，因“反复四肢关节肿痛20余年，维持性血液透析4年余”于2006年7月11日入院。该患者20余年前因四肢关节肿痛曾多次住院治疗，明确诊断为“类风湿关节炎”，后不规则服用非甾体类止痛药物，此次入院时停服各种治疗类风湿关节炎的药物。4年前发现肾功能衰竭，一直维持性血液透析治疗。

糖尿病肾病及其候选基因

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,大量证据表明遗传因素在DN发生发展中起重要作用 ,其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关 ,本文就目前研究发现的与糖尿病肾病有关的基因作一综述。其主要包括肾素血管紧张素系统的基因如 :血管紧张素Ⅱ 1型受体基因 ;参与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因如 :醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白基因 ;与蛋白质代谢相关基因如 :亚甲基四氢叶酸还原酶基因 ;与脂质代谢有关的基因如 :载脂蛋白E基因以及其它相关基因。研究结论不尽一致 ,利用基因芯片等高通量研究手段为深入研究与糖尿病肾病发生发展密切相关的基因提供了有利工具。

中暑并发急性肾损害3例

2013年杭州夏季高温,中暑患者增多,我科连续收治3例中暑并发急性肾损害患者。现报道如下： 1病例摘要 例1患者男16岁。2013年7月28日在户外搬运货物后,出现发热、恶心呕吐,少尿、尿色加深,持续1天后就诊。患者居室内无空调,住楼房顶层。体检：T 38℃,BP 9 6/7 0mmH g,心率〉110次/min,呼吸22次/min,神志清楚。

桑叶中糖苷酶抑制活性组分的筛选及体外活性研究

目的筛选桑叶中具有糖苷酶抑制活性的组分。方法采用柱层析法将桑叶水提物进行分离,并利用体外糖苷酶抑制模型对活性部位进行跟踪研究,验证其效果。结果体外实验结果表明桑叶提取物中生物碱、黄酮、多糖等部位均有糖苷酶抑制活性,其中生物碱组分活性最强。结论桑叶的降糖作用与各组分的糖苷酶抑制活性有关。

急性肾损伤患者尿液IL-18、NGAL的变化

目的:探讨急性肾损伤(AKI)患者尿液中白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)的改变及临床意义。方法:AKI患者30例,原发性慢性肾脏病(CKD)患者30例,健康对照者30例,应用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定三组患者尿液IL-18、NGAL水平的变化;测定三组血清肌酐值。结果:血清肌酐AKI组较CKD组及健康对照组增高(P<0.001),而CKD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿IL-18水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001)。CKD组尿IL-18水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。AKI组尿NGAL水平高于CKD组(P<0.05),显著高于健康对照组(P<0.001);CKD组尿NGAL水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。尿IL-18与尿NGAL之间存在正相关关系(r=0.994)。结论:尿IL-18、NGAL在急性肾损伤患者中均增高,是反映AKI较敏感的生物学标志物。

慢性肾病患者中低T3综合征的发生率及临床意义

目的:探讨低T3综合征在各期慢性肾病(CKD)非透析患者中的发生率,及低T3水平与肾脏病进展及贫血、营养不良、微炎症等疾病状态的相关性。方法:回顾性分析了176例CKD非透析患者的甲状腺功能指标,包括血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH),以及反应肾功能、营养状况及微炎症状况的相关生化指标,包括血清肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C反应蛋白(CRP)及贫血指标血红蛋白(Hb)。根据CKD分期将所有患者分为4组,分析低T3综合征的各组中的发生率,及TT3、FT3与肾功能、贫血、营养状况、微炎症状况相关指标的线性关系。结果:CKD1～2期患者中低T3综合征的发生率为7.14%,3～5期中分别为33.33%、81.25%、92.5%。TT3与eGFR(r=0.498,P=0.001)和Hb(r=0.48,P=0.001)呈显著正相关,与Alb、TG、TC、CRP无相关性。FT3与eGFR(r=0.783,P<0.0001)和Hb(r=0.706,P<0.0001)呈显著正相关,与CRP(r=-0.38,P=0.011)呈显著负相关,与Alb、TG、TC无相关性。结论:低T3综合征在CKD患者中普遍存在,并且低T3水平与肾脏损害程度、贫血、微炎症状态等疾病状态密切相关,因此监测血清甲状腺激素水平对于判断CKD患者病情严重程度和预后具有一定意义。

体外循环及非体外循环对冠状动脉移植术后急性肾损伤的影响

目的:应用倾向性评分匹配方法探讨体外循环及非体外循环两种冠状动脉旁路移植术式对术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响。方法:收集2008年1月—2012年12月在南京医科大学附属南京医院心脏外科进行体外循环下及非体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者资料,应用倾向性评分匹配方法分析两组患者术后AKI的发生率及其影响因素。采用多因素Logistic回归分析影响术后AKI发生的危险因素。结果:共有770例冠状动脉旁路移植术患者符合纳入标准,根据手术方式分为体外循环组568例,非体外循环组202例。在倾向性评分匹配之前,体外循环组与非体外循环组各变量间(如射血分数、机械通气时间)差异均存在统计学意义。通过使用倾向性评分匹配方法,202例体外循环组和202例非体外循环组配对成功,体外循环组和非体外循环组各变量差异无统计学意义。倾向性评分匹配后的队列分析显示,体外循环组发生AKI 72例(占35.64%),非体外循环组发生AKI 46例(占22.77%),两组差异有统计学意义(χ~2=8.092,P=0.004);非体外循环组住院时间较体外循环组短,差异有统计学意义(χ~2=2.757,P<0.05);体外循环和非体外循环组病死率差异无统计学意义(χ~2=0,P=1.000);两组患者肾脏替代的发生率差异无统计学意义。结论:非体外循环手术方式可降低术后AKI的发生率。

心脏手术相关性急性肾损伤发病率及其危险因素分析

目的 :应用KDIGO标准,评估心脏手术相关性急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI)的发病率及其相关危险因素。方法:回顾性分析南京医科大学附属南京医院2009年1月—2011年12月在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下进行心脏手术的1 575例患者的临床特征。采用单因素和多因素logistic回归分析CSA-AKI发生的影响因素。多元Cox比例风险模型评估CSA-AKI对ICU期间病死率和住院期间病死率的影响。结果:1 575例患者中,534例(34%)发生CSA-AKI,22例(1.4%)患者需要肾替代治疗,住院总病死率为1.3%(20/1 575)。CSA-AKI的独立危险因素为机械通气时间(P<0.001)、CPB时间≥100 min(P<0.01)、输注红细胞(P<0.001)、术后3 d内体温超过38℃(P<0.05)等,而使用乌司他丁与CSA-AKI低发生率相关(P<0.01)。Cox比例风险模型结果显示AKI住院期间死亡风险是非AKI患者的2.26倍(P<0.05),而需要肾脏替代治疗患者其死亡风险是非肾脏替代患者的18.65倍(P<0.001)。结论:CSA-AKI的发生与机械通气时间、输注红细胞以及术后3 d内体温超过38°C等密切相关。乌司他丁的使用与CSA-AKI低发病率有关。CSA-AKI与住院期间死亡风险显著相关,尤其是接受肾替代治疗的患者。

普罗布考对糖尿病大鼠肾组织Smads蛋白表达的影响

目的:观察链脲佐菌素(STZ)造模的糖尿病大鼠以及普罗布考(之乐)干预的糖尿病大鼠肾脏组织中Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达,探讨普罗布考在糖尿病肾病中的作用机制。方法:36只6周龄雄性SD大鼠(清洁级),将其随机分为3组(对照组、糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组),12周末将其处死,检测各组大鼠血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血三酰甘油(TG),以免疫组化的方法观察各组大鼠肾脏Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达。结果:糖尿病模型组、糖尿病之乐治疗组GLU、BUN、Scr较正常组明显升高,糖尿病之乐治疗组TG较正常组下降;糖尿病模型组的Smad4、Smad7在肾脏组织的表达较正常组明显增高,糖尿病之乐治疗组Smad4、Smad7在肾脏组织的表达不明显,Smad2在各组间相比差异无统计学意义。STZ诱导的糖尿病大鼠出现了明显的糖尿病肾病的病理变化,糖尿病之乐治疗组也有明显的糖尿病肾病的病理变化,但较糖尿病模型组轻。结论:TGF-β1/Smads信号通路在糖尿病肾病时是激活的,普罗布考可以通过影响糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1/Smads信号通路中的TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7蛋白的表达而起到抑制纤维化的作用,延缓糖尿病肾病的进展。

低蛋白配伍α酮酸饮食对糖尿病大鼠肾组织 TGF-β及其受体表达的影响

目的探讨低蛋白配伍α酮酸饮食对糖尿病大鼠肾组织 TGF-β及其受体表达的影响.方法将实验大鼠随机分为：健康大鼠对照组[对照组,给予正常蛋白饮食（含18.5%酪蛋白）]、糖尿病模型组（NPD 组,给予正常蛋白饮食）;糖尿病模型低蛋白饮食组[LPD 组,给予低蛋白饮食（含6%酪蛋白）];糖尿病模型低蛋白配伍α酮酸饮食组[LK 组,给予低蛋白配伍α酮酸饮食（含5%酪蛋白＋1%α酮酸）].每组8只,饲养12周.收集血、尿标本,检测生化指标及24h 尿蛋白定量;取肾组织标本,实时定量 PCR 法检测 TGF-β1及Ⅰ型受体（TβRI）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）mRNA 水平.结果 NPD 组 Scr、BUN 及24h 尿蛋白定量水平均明显高于LPD 组和 LK 组（均 P〈0.05）.LPD 组和 LK 组肾组织 TGF-β1及 TβRI、TβRⅡ mRNA 基因表达水平均较 NPD 组明显下调（均 P〈0.05）,且 LK 组较 LPD 组下调更显著（P〈0.05）.结论低蛋白配伍α酮酸饮食可能通过下调肾组织 TGF-β1及其受体 TβRI、TβRⅡ mRNA 基因表达水平保护肾功能,减少蛋白尿。

乌司他丁对心脏手术相关性急性肾损伤保护作用的研究

目的：探讨尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁（ ulinastatin）对体外循环（ CPB）下心脏手术相关性急性肾损伤（ CSA－AKI）的保护作用。方法应用倾向评分匹配后的回顾性队列研究评价1243名心脏手术患者的预后，构建logistic回归模型，探讨使用乌司他丁与CSA－AKI发生间的关系。结果与乌司他丁组相比，对照组的CSA－AKI发生率和肾脏替代治疗（ RRT）使用率更高（ CSA－AKI发生率，40．83％vs．30．32％，P＝0．002；RRT使用率，2．44％vs．0．49％，P＝0．02），但2组间的术后病死率、ICU入住时间及住院时间差异无统计学意义（P＞0．05）。logistic回归分析发现，乌司他丁临床应用是防治CSA－AKI的一个保护因素（ OR 0．725，95％CI 0．561－0．924，P＝0．006）。结论临床使用乌司他丁可以降低CPB心脏手术患者CSA－AKI发生风险，可改善患者预后。

心脏手术后需要肾替代治疗患者围手术期危险因素分析

目的研究心脏手术后急性肾损伤(cardiac surgery associated acute kidney injury,CSA-AKI)需要肾替代的发生率以及相关的危险因素。方法回顾性分析我院2012年07月~2015年12月所有进行心脏手术排除己进行血液透析患者的资料,包括患者的一般资料、合并疾病以及用药情况,术中红细胞输注、体外循环时间、机械通气时间,术后各项临床指标、使用的药物等。结果剔除资料不全者后共2810例患者入选,发生急性肾损伤者(acute kidney injury,AKI)982例(34.95%),需要肾替代治疗者为33例(1.17%),医院内死亡25例(0.89%),logistic回归分析显示心脏术后需要肾替代与女性(OR=0.323,95%CI 0.142~0.734,P=0.007)、更低的体质量指数(body mass index,BMI)(OR=0.902,95%CI=0.813~1.001,P=0.053)、术前有慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)(OR=7.597,95%CI=1.868~30.902,P=0.005)、慢性肾脏病病史(OR=7.782,95%CI=2.551~23.735,P<0.001)、射血分数降低(OR=0.961,95%CI=0.930~0.994,P=0.019)、术中输注更多的红细胞(OR=1.121,95%CI=1.075~1.170,P<0.001)、术后体温超过38℃(OR=3.345,95%CI=1.449~7.723,P=0.005)等有关。结论心脏手术后需要肾替代治疗与围手术期多种因素相关。

血清胱抑素C及视黄醇结合蛋白检测对评估妊娠期糖尿病早期肾损害的意义

目的探讨血清胱抑素C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)检测对评估妊娠期糖尿病(GDM)早期肾损害的意义。方法选取53例妊娠期糖尿病患者,根据尿微量白蛋白(mALB)水平分为低mALB组(<30mg/L)、中mALB组(30~300mg/L)和高mALB组(>300mg/L)。同时选取产检健康孕妇57例为健康对照组。观察不同组CysC、RBP、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)以及mALB的变化。结果 GDM组CysC、RBP阳性率以及尿mALB的阳性率高于健康对照组;高mALB组及中mALB组CysC及RBP阳性率高于低mALB组,差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组Scr、CysC、RBP、mALB均高于健康对照组(P<0.05);中mALB组及高mALB组CysC及RBP均高于低mALB组;高mALB组CysC及RBP均高于中mALB组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CysC联合RBP检测可作为GDM患者早期肾损伤评估的参考指标。

吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征效果及对肾功能的影响分析

目的探讨吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征(RNS)效果及对肾功能的影响。方法依据随机数表法将102例RNS患者分为观察组和对照组,各51例。对照组给予常规治疗观察组在常规治疗基础上加用吗替麦考酚酯治疗,疗程均为6个月。比较两组尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血清蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、疗效及不良反应情况。结果治疗后,两组肾功能各项指标均明显改善,且观察组尿蛋白定量、A1b、SCr改善优于对照组(均P<0.05);观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论吗替麦考酚酯能显著改善RNS患者肾功能各项指标,疗效显著,安全性好。

肾淀粉样变6例组织病理、免疫病理和电镜分析

系统性淀粉样变性是指人体器官或组织内出现淀粉样物质沉着的一种病变，肾脏是最易受累的器官之一，后期叮导致肾功能衰竭。肾淀粉样变的诊断有赖于肾活检的组织病理和免疫病理检查，