铁死亡在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球发病率极高的癌症之一,由于晚期HNSCC手术治疗后易发生术后复发及对部分化疗药物的耐药性,患者预后情况并不乐观。因此,提高化学药物治疗HNSCC的效率,改善HNSCC患者预后成为目前亟需解决的问题。最新研究发现铁死亡对部分类型的肿瘤细胞的生长增殖具有调节作用,一定程度上降低了肿瘤治疗中的耐药性,在肿瘤的防治中展现出了巨大的潜力。因此,本文概述铁死亡抗肿瘤的作用机制及其在HNSCC中的研究进展,为HNSCC的治疗提供新的依据。

1,9-二取代β-咔啉在头颈部鳞状细胞癌中抗肿瘤机制的研究

目的初步探索1,9-二取代β-咔啉(CZY1-4)在头颈部鳞状细胞癌中抗肿瘤机制的研究。方法CZY1-4是一种新合成的1,9-二取代β-咔啉,具有抗肿瘤潜力。采用CCK-8实验经过CZY1-4浓度梯度(0、2、4、6、10、15、20、25、30、40μmol/L)处理24 h后检测细胞活力,筛选出两种对药物较为敏感的头颈部鳞状细胞癌细胞系:喉癌细胞系Tu177与舌癌细胞系Cal-27为主要研究对象。以浓度梯度(0、2、4、6、8μmol/L)进行克隆形成实验检测细胞集落形成能力;随后分别以2μmol/L与4μmol/L的CZY1-4处理Tu177与Cal-2724 h后进行划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,流式细胞术分析细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞相关蛋白表达量变化,免疫荧光实验检测细胞内自噬小体形成情况等。结果经过上述浓度的CZY1-4处理24 h后,各头颈部鳞状细胞癌细胞系的生长增殖均受到不同程度的抑制,且呈剂量依赖性,其中Tu177与Cal-27抑制效果更为显著,两者的克隆形成能力也被显著抑制(P<0.05);Tu177与Cal-27的迁移能力被显著抑制(P<0.01);Tu177与Cal-27的侵袭能力被显著抑制(P<0.001);Tu177与Cal-27凋亡率变化无显著差异(P>0.05);自噬相关蛋白ATG5与LC3B,Benclin1蛋白表达量增加,呈剂量依赖性;自噬小体形成显著增加(P<0.01);药物对被敲除ATG5后的Cal-27生长、增殖的抑制作用显著减弱(P<0.01)。结论CZY1-4能显著抑制头颈部鳞状细胞癌相关细胞系的生长、增殖作用,并抑制细胞克隆形成、侵袭和迁移,具有一定的抗肿瘤活性,通过实验初步验证该药物主要通过调控ATG5促进细胞自噬的发生进而发挥抗肿瘤效果。

92例颈动脉体瘤患者的诊断与外科治疗经验分析

目的总结笔者科室治疗颈动脉体瘤(CBT)患者的经验,为CBT的诊断与外科治疗提供参考依据。方法选择2003年10月至2017年10月间在本院接受手术的92例CBT患者为研究对象,对其手术过程和经验进行总结,术后进行随访,观察患者术后并发症及预后。结果92例CBT患者(102个病灶)共有27个病变被分类为ShamblinⅠ级,37个为Ⅱ级,28个为Ⅲ级。手术切除CBT 63例,切除CBT和颈外动脉28例,切除CBT和颈内动脉1例,所有患者均未观察到偏瘫。在2例ShamblinⅢ级患者中观察到声音嘶哑和屈曲,并在激素治疗和神经营养策略实施后1个月消除。随访期间未观察到复发或死亡。结论建议在诊断后手术切除CBT。影像学特征和脑侧支循环的评估对治疗很重要。

自噬基因FKBP1A在头颈部鳞癌中的表达及其作用

目的研究头颈部鳞癌(HNSCC)的自噬基因调控及生物标志物FK506结合蛋白1A(FKBP1A)在HNSCC中的表达及影响。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)分析HNSCC组织与正常黏膜组织的基因表达差异;利用DAVID生物信息学资源库进行HNSCC中差异明显的自噬相关基因功能注释与富集的研究,利用单因素与多因素COX回归分析寻找对于TCGA中HNSCC患者预后有意义的基因;利用基因表达综合数据库(GEO)验证目的基因与HNSCC患者的预后,利用Kaplan-Meier Plotter分析自噬相关基因与HNSCC患者预后相关性;利用免疫组化实验及实时荧光定量PCR检测对比临床HNSCC组织样本与癌旁样本中FKBP1A的表达量。结果相比于正常组织,HNSCC组织共有38个自噬相关基因(其中28个上调,10个下调)发生显著的变化。这些差异基因主要参与人体中生物过程(BP),细胞成分(CC)和分子功能(MF)部分中的自噬相关通路。单因素与多因素Cox回归分析发现有18个自噬相关基因在TCGA数据库中与HNSCC患者的预后相关。将其中的高风险基因在GEO数据库中进行验证,发现FKBP1A与HNSCC患者预后紧密相关,免疫组化与实时荧光定量PCR显示FKBP1A在HNSCC患者中的表达高于对应的癌旁组织,且与HNSCC的分期紧密相关。结论本研究综合多种生物信息学手段,揭示了参与HNSCC发生发展的自噬相关基因的作用,筛选出与HNSCC患者预后紧密相关的生物分子标志物FKBP1A,为HNSCC的发病机制及潜在治疗靶点发现提供理论依据。