异钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响

目的研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集和血栓形成的影响,并初步探讨其机制。方法比浊法测定Isorhy体内给药对大鼠血小板聚集的影响;放免法测定血小板血栓烷B2(TXB2)及血浆6-keto-PGF1α含量;利用小鼠尾静脉注射胶原-肾上腺素合剂诱导血栓形成模型,测定15min内小鼠死亡率。结果ivIsorhy2.5,5和10mg·kg-1呈剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集;ivIsorhy50和100mg·kg-1明显降低实验性血栓模型小鼠死亡率。Isorhy0.33,0.65和1·30mmol·L-1对AA诱导的TXB2生成及家兔血浆6-keto-PGF1α生成无明显影响,但可抑制胶原诱导的TXB2生成。结论Isorhy具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用,其抗胶原所致血小板聚集的作用可能部分与抑制TXA的生成有关。

异钩藤碱体外对家兔血小板聚集和胞浆游离钙离子浓度的影响

目的研究异钩藤碱对血小板内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的影响，以探讨其抗血小板聚集作用的可能机制。方法比浊法测定家兔血小板聚集功能；双波长Fura-2荧光法测定血小板胞浆[Ca^2＋]i。结果异钩藤碱0．33～1．30mmol·L-1体外给药对ADP和凝血酶引起的血小板聚集有浓度依赖性的抑制作用。存在细胞外钙时，异钩藤碱对基础状态血小板的[Ca^2＋]i和ADP及凝血酶诱导的[Ca^2＋]i水平有浓度依赖性的降低作用，而无细胞外钙存在时，则均无明显影响，表明其可抑制血小板的外钙内流，对内钙释放无明显抑制作用。结论异钩藤碱可抑制血小板聚集，其作用机制可能与其抑制血小板胞浆[Ca^2＋]i升高有关。

异钩藤碱对血小板聚集与血栓形成的抑制作用

目的研究异钩藤碱（isorhynchophylline,Isorhy）对血小板聚集与血栓形成的影响,并探讨其机制。方法以比浊法测定Isorhy体外给药对大鼠血小板聚集的影响;采用动-静脉旁路血栓形成法制作大鼠血栓模型,观察Isorhy对血栓形成的作用;以放免法测定Isorhy对ADP作用下cAMP含量的影响。结果Isorhy0.65mmol·L^-1和1.30mmol·L^-1对ADP（1.5×10^-5mol·L^-1）和凝血酶（thrombin,Thr,3U·ml^-1）诱导的大鼠血小板聚集均有抑制作用（P〈0.01）。静脉注射Isorhy10mg·kg^-1和5mg·kg^-1可明显降低大鼠血栓形成湿重（P〈0.01）。Isorhy0.33-1.30mmol·L^-1可升高ADP作用后的血小板cAMP浓度（P〈0.01）。结论Isorhy明显抑制血小板聚集与大鼠血栓形成,其抗ADP所致血小板聚集的作用机制至少部分地与升高cAMP水平有关。

钩藤碱对家兔血小板聚集及胞浆游离钙离子浓度的影响

目的研究钩藤碱(Rhy)对兔血小板细胞内游离钙离子浓度及血小板聚集的影响。方法 56只雄性家兔的血样随机分为正常对照组,阿司匹林0.85,1.69和2.78 mmol.L-1组,Rhy 0.33,0.65和1.30mmol.L-1组。Born法测定血小板聚集率,双波长Fura-2荧光分光光度法测定血小板胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)。结果与正常对照组ADP诱导的血小板聚集百分率(59.6±0.6)%相比,Rhy 0.33,0.65和1.30 mmol.L-1组血小板最大聚集百分率明显降低,分别为(35.4±7.7)%,(18.2±4.8)%和(6.9±0.9)%(P<0.05);Rhy 0.65和1.30 mmol.L-1对凝血酶诱导的血小板最大聚集率分别为(42.8±3.9)%和(18.9±5.5)%,明显低于正常对照组的(80.8±1.5)%(P<0.05)。有Ca2+存在的情况下,与正常对照组家兔血小板胞浆钙离子内流(528±25)nmo.lL-1相比,Rhy 0.33,0.65和1.30 mmol.L-1使血小板胞浆钙离子内流明显降低(P<0.05),分别为418±27,303±7和(257±25)nmol.L-1;ADP和凝血酶诱导后,对照组的血小板胞浆钙离子浓度分别为751±29和(982±50)nmol.L-1,Rhy 0.65和1.30 mmol.L-1作用后,ADP诱导的家兔血小板胞浆钙离子浓度分别降至620±37和(528±17)nmol.L-1(P<0.05),凝血酶诱导的家兔血小板胞浆钙离子浓度分别降至777±29和(658±23)nmol.L-1(P<0.05)。无胞外Ca2+情况下,Rhy对血小板胞浆钙离子浓度无影响。结论 Rhy抑制ADP和凝血酶诱导兔血小板聚集的作用机制与其抑制兔血小板钙离子内流,从而抑制血小板胞浆游离钙离子浓度升高有关。

肌醇磷脂代谢与平滑肌收缩

细胞原生质膜的肌醇磷脂包括磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol,PI）、磷脂酰肌醇4—磷酸酯（phosphatidyi—nositol4-phosPhate,PIP）和磷酯酰肌醇4,5-二磷酸酯（phosphati-dyinositol4,5-bisphosphate,FIP2）等三种。该三种磷脂约占原生质膜总磷脂的2%～10%左右。其量虽少,但作为第二信使的前体,它们在细胞的信息传递过程中起着极其重要的作用,因此,具有“机能脂质”之称。

异钩藤碱在麻醉猫的心血管药理效应与血药浓度的关系

本研究观察了异钩藤碱(Isorhynchophylline, Isorhy)的心血管药理效应与血药浓度的关系.方法:异钩藤碱粉末,用0.1M的HCl溶解并用蒸馏水调pH至6.0～6.5;临用时配制 (fresh preparation of Isorhy,FPI)和配制液室温放置一周再用(dated preparation of Isorhy,DPI).健康家猫20只,随机分为4组(n=5),分别为生理盐水组,FPI 5mg/kg、10mg /kg组和DPI 5mg/kg组,戊巴比妥麻醉(ip,30mg/kg),静脉给药.颈动脉插管与RP-6000八道生理仪相连,记录收缩压(SAP)、舒张压(DAP)和心率(HR)的变化,相应时间点取血1.0ml ,血浆样品以氢氧化钠和乙醚预处理,用HPLC法测定猫血浆中的Isorhy浓度.结果:Isorhy 的血药浓度在0.05～500μg/ml范围内呈线性关系(r=0.9997),血浆最低检测浓度为0.01 μg/ml,绝对回收率为86.3%～92.9%.猫iv Isorhy 5mg/kg及10mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型,Isorhy在猫体内血药浓度按一级动物学消除,T1/2β分别为2 .05h和1.61h;Isorhy的降压及负性频率效应与给药剂量相关,血药浓度-效应曲线呈明显的正相关,同剂量的DPI和FPI给药,FPI的起效时间、效应维持时间及最大效应均强于DPI ,这一效应强度的差异与二者给药后猫血浆中Isorhy原药浓度的差异基本平行.结论:Isor hy在猫体内的代谢模式符合二室开放模型,5mg/kg及10mg/kg两个剂量静注后的血浆消除半衰期分别为2.05h和1.61h;Isorhy的溶液剂型不稳定,室温放置一定时间可降低其心血管药理效应.

大鼠脑内儿茶酚胺类递质及其代谢物的同时提取及反向高效液相测定法

目的 建立一种操作简便、高效的测定脑组织中去甲肾上腺素 (NA)、肾上腺素 (AD)、多巴胺 (DA)、3,4二羟基苯乙酸 (DOPAC)及高香草酸 (HVA)的方法 ,为有关药物作用机理的研究提供实验手段。方法 以有机溶剂提取 ,高效液相色谱———电化学检测器 (HPLC EC)测定大鼠纹状体、皮质、下丘脑NA、AD、DA、DOPAC及HVA的含量。结果 测得NA、AD、DA、DOPAC及HVA的绝对回收率依次分别为 :80 .3%± 12 .4 % ,86 .5 %± 14 .3% ,90 .3%± 12 .1% ,89.5 %± 17.2 %、87.6 %± 13.2 %。线性范围 0 .2～ 2 0ng ,批内与批间变异系数分别小于 8%及10 %。结论 该方法具有简便、迅速、回收率较高的特点 ,便于实验室应用。

透骨香药酒长期毒性的研究

对喂饲透骨香药酒3个月后的大鼠，进行了心、肝、脑、肾形态与功能的观察。结果表明，该药酒对肝、脑、肾组织形态及Ⅱ导心电图、血红蛋白含量、肝、肾功能等均无明显影响。

维拉帕米、福司考林和克罗马卡林对高K^+及去甲肾上腺素预收缩血管舒张作用的比较

目的：比较３个作用机理不同的舒血管药在不同激动剂所致预收缩血管中的作用特点。方法：以高Ｋ＋及去甲肾上腺素预收缩家兔主动脉条，观察维拉帕米、福司考林和克罗马卡林的舒血管特点。结果：维拉帕米对高Ｋ＋收缩的舒张明显大于其对去甲肾上腺素预收缩血管的舒张作用，相反福司考林和克罗马卡林对去甲肾上腺素收缩的舒张远较其对高Ｋ＋收缩的舒张作用为大。克罗马卡林对高Ｋ＋预收缩血管的舒张作用比福司考林微弱得多。结论：维拉帕米、福司考林、克罗马卡林的舒血管效应各有其不同特点。为研究未知扩血管药的作用原理提供参考。

血浆儿茶酚胺的同时提取及反向高效液相测定法

目的建立一种操作简便、高效的测定血浆中去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(AD)、的方法,为有关药物作用机制的研究提供实验手段.方法以有机溶剂提取,高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-EC)测定大鼠血浆NA、AD的含量.结果测得NA、AD的绝对回收率分别为:86.3±11.6%,88.5±16.3%.线性范围0.04～4ng,批内与批间变异系数分别小于6%及7%.结论该方法具有简便、迅速、回收率较高的特点,便于应用.

三种血管扩张药舒张血管作用的比较

目的比较色满卡林、福斯考林、硝酸甘油等三种血管舒张药对不同激动剂所致血管收缩的舒张作用特点。方法以离体兔主动脉条观察该三种血管舒张药对氯化钾、去甲肾上腺素量效曲线及预收缩血管的影响。结果色满卡林、福斯考林、硝酸甘油对去甲肾上腺素量效曲线的抑制强度明显高于三药对氯化钾量效曲线的抑制。而色满卡林对氯化钾预收缩血管的舒张作用远比福斯考林和硝酸甘油微弱。结论本工作为血管扩张药的研究提供了参考依据。

去甲乌药碱对离体豚鼠心房生理特性的影响

去甲乌药碱对离体豚鼠心房具有加强收缩力,缩短功能不应期,提高兴奋性和自律性等作用,但其效能低于异丙肾下腺素。普萘洛尔可使去甲乌药碱加速右心房自发节律的量效曲线平行右移,最大反应不变。实验还发现,去甲乌药碱可在一定程度上增强由增频电刺激所致正性阶梯现象。提示去甲乌药碱可能为β受体的部分激动剂,其增强心肌收缩力的作用似与促进Ca^(2+)的跨膜内流有关。

药理学总论中相关计算公式推导初探

药理学是一门涉及内容较为广泛的学科,其知识面涵盖数学、物理、化学、生物、生理、病理生理、病理解剖,内科、外科、妇产科、儿科等基础与临床学科,有桥梁学科之称.因此,药理学的教学有相当难度,对授课教师的要求颇高,它要求授课教师掌握各相关学科的知识,而纵观整个药理课程又以总论教学难度最大,究其原因为总论中不但要求授课教师掌握各相关学科的知识而且特别要求授课教师掌握其引用的诸多公式中涉及的许多数学,尤其是高等数学如微积分等知识.因此,熟练掌握相关数学知识、深刻理解药理学总论相关公式的来龙去脉,在药理学的教学中具有重要意义,同时其对科研工作尤其是药物代谢动力学的研究也有极大的帮助.本文拟对药理学总论中常用的两个公式(Handerson--Hasselbalch氏公式及一级动力学半衰期公式)的推导作一探讨.……

陈香露白露胶囊长期毒性的研究

目的研究陈香露白露胶囊长期服用的毒性。方法对长期服用陈香露白露胶囊大鼠的肝、脑、肾形态与功能进行观测。结果陈香露白露胶囊对大鼠肝、脑、肾组织形态、血红蛋白及肝、肾功能等均无明显影响。结论陈香露白露胶囊拥有较好的安全性。

作用机理不同的扩血管药对高K^+及去甲肾上腺素所致血管收缩的影响

在兔离体胸主动脉条，比较酚妥拉明（Phen），维拉帕米（Ver），forskolin（Fors）和cromakalim（Cro）等4种作用机理不同的扩血管药对高K+及去甲肾上腺素（NA）量效曲线的影响。结果表明，Phen使NA星效曲线平行右移是其区别于其它扩血管药的特点；Ver抑制高K+-收缩明显大于其对NA-收缩的抑制。Fors和Cro抑制NA收缩的强度则远较抑制高K+一收缩为大，但Cro的IC50值明显大于Fors。

钩藤碱和异钩藤碱对^(45)Ca转运的影响

在离体家兔主动脉条.钩藤碱和异钩藤碱明显减少KCl(77.0 mmol·L^(-1))溶液所致45Ca内流量、不影响去甲肾上腺素所引起的45Ca内流和外溢。结果表明.钩藤碱和异钩藤碱对电位依赖性钙通道具有阻滞作用。

异紫堇啡碱对血管平滑肌钙内流和钙释放的影响

目的研究异紫堇啡碱（ＩＳＯＣ）对血管平滑肌钙内流和钙释放的影响，以初步阐明其作用方式。方法利用兔胸主动脉螺旋条标本观察ＩＳＯＣ对去甲肾上腺素（ＮＡ）及ＫＣｌ量效曲线的影响和对无钙液中ＮＡ、ＣａＣｌ２复钙、咖啡因缩血管效应的影响。结果ＩＳＯＣ１０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＮＡ的量效曲线呈非竞争性拮抗作用，而对高钾的作用则不明显。在无钙液中，ＩＳＯＣ１００μｍｏｌ·Ｌ－１能明显抑制ＮＡ所致的收缩及复钙后外钙内流诱发的收缩，ＩＳＯＣ１０及３０μｍｏｌ·Ｌ－１则只作用于前者；各实验浓度的ＩＳＯＣ对咖啡因在无钙液中的缩血管作用均无影响。结论ＩＳＯＣ抑制受体中介的钙释放和钙内流，但不是典型的钙拮抗剂。

钩藤碱对脑缺血大鼠纹状体及海马单胺类递质含量的影响(英文)

目的 探索钩藤碱对大鼠脑缺血损伤的机制。方法 采用大鼠大脑中动脉缺血模型 ,利用微透析方法收集正常及脑缺血后不同时间点纹状体和海马细胞外液 (透析液 )。经反相高效液相电化学法检测其单胺类神经递质含量的变化。结果 大鼠脑缺血后纹状体和海马细胞外液中 5 羟吲哚乙酸 (5 HIAA)、3,4 二羟苯酰乙酸 (DOPAC)和高香草酸(HVA)含量下降 ,去甲肾上腺素 (NE)含量上升 ,钩藤碱能升高脑缺血后细胞外液 5 HIAA ,DOPAC和HVA的含量 ,降低NE的含量。

异钩藤碱对猫的心血管作用与血药浓度的关系

目的 用麻醉猫研究异钩藤碱 (Iso)的心血管药理效应与血药浓度的关系。方法 异钩藤碱粉末 ,分别临用时配制 (FPI)和配好后室温放置 1周备用 (DPI)。以RM 6 0 0 0八道生理仪记录猫的收缩压、舒张压和心率的变化 ,相应时间点取血 1.0mL。用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果 Iso的降压及负性频率效应与其给药剂量及血药浓度呈明显的量 效关系 ,同剂量的DPI和FPI给药 ,FPI的起效时间、疗效维持时间及最大效应均强于DPI。结论 Iso的降压及负性频率效应与其给药剂量及血药浓度呈明显的量 效关系 ;Iso的溶液剂型不稳定 ,室温放置 1周后可降低其心血管药理效应。

异钩藤碱代谢产物的质谱鉴定及药理活性的探讨

目的研究异钩藤碱(Isorhy)在猫体内的代谢并同步观察其可能的药理活性。方法麻醉猫静脉注射异钩藤碱5 mg/kg后,观察家猫血压的变化,收集0～3 h的血浆样品,用氢氧化钠—乙醚(1∶5)提取异钩藤碱及其代谢物,高效液相色谱法(HPLC)分离收集色谱峰流分,以液相色谱/质谱(LC/MS)测定异钩藤碱代谢物1(metabolite 1)分子离子峰的质荷比(m/z);代谢物1以60 ℃减压蒸馏24 h,同法测定代谢物1裂解物(metabolite 2)的分子离子峰m/z,根据m/z推测二者的化学结构。结果异钩藤碱代谢物1的相对分子质量为386,其热裂解化合物(metabolite2)相对分子质量为300,代谢产物在降压方面的药理作用贡献不大。结论①异钩藤碱代谢物的相对分子质量为386,为异钩藤碱的加氢还原产物;②代谢物不稳定,加热易裂解,其相对分子质量为300;③代谢物没有表现出心血管药理活性。