卡瑞利珠单抗所致不良反应的文献病例分析

目的 分析卡瑞利珠单抗所致不良反应发生情况、严重程度、累及器官及各种可能出现的不良反应的临床特点,为临床安全合理用药及患者用药监护提供参考。方法 以“卡瑞利珠单抗”或“卡瑞丽珠单抗”或“SHR-1210”或“camrelizumab”为主题词,检索中国知网数据库、万方数据库、维普数据库及PubMed关于卡瑞利珠单抗的个案报道,并将相关不良反应汇总分析。结果 本次检索发现关于卡瑞利珠单抗的不良反应个案报道共计15例,其中男12例、女3例,年龄40~85岁,其中50~70岁较多(12例,80.00%)。主要累及系统有皮肤、呼吸系统、内分泌系统、消化系统、血液系统,其中累及皮肤、黏膜的反应性毛细血管增生症发生比例最高,其次为内分泌相关的甲状腺功能异常发生比例。结论 卡瑞利珠单抗的真实世界应用中可能有比报道更高比例的反应性毛细血管增生症和其他免疫相关不良事件的发生,随着其临床应用范围的不断扩大,其他发生比例相对较低的不良反应或新的不良反应或将出现,临床医师与药师亟需提高对其相关不良反应的敏感性,并提供对症支持措施,保障患者用药安全。

达格列净致糖尿病心脏手术围手术期患者非高血糖性酮症酸中毒

1例43岁男性2型糖尿病患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病行非体外循环下冠状动脉旁路移植术。术前24 h停用达格列净,术前1 d晚8:00禁食和停用口服药物。手术当日行体外循环前血气分析各项指标及血糖均正常。术后7 h拔除气管插管。手术次日葡萄糖11.2 mmol/L,阴离子间隙13 mmol/L,恢复术前降糖、降压和调脂药物治疗,恢复正常饮食。术后第3天早晨,患者出现呼吸浅快、纳差、尿多、烦躁等症状,血气分析示pH 7.08,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))11 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),碱剩余-24.5 mmol/L,实际碳酸氢根3 mmol/L;葡萄糖10.4 mmol/L,钾离子5.3 mmol/L;尿常规示酮体(+++)。经补液、纠正电解质及酸碱平衡和胰岛素治疗,10 h后复查血气分析pH 7.44,PaCO_(2)32 mmHg,碱剩余-2.5 mmol/L,实际碳酸氢根21.7 mmol/L,阴离子间隙12 mmol/L;葡萄糖6.7 mmol/L;尿常规示酮体(++)。术后第4天患者症状逐渐好转,应用二甲双胍、阿卡波糖和胰岛素注射液进行血糖管理,因考虑患者酮症酸中毒与达格列净相关,停用该药。术后第15天降血糖方案调整为二甲双胍0.85 g口服、2次/d,阿卡波糖50 mg口服、2次/d,格列美脲2 mg口服、2次/d。此后,患者空腹血糖维持在8.2~10.6 mmol/L,餐后血糖维持在8.2~13.1 mmol/L,糖化血红蛋白7.3%,未再出现酮症酸中毒。

伏立康唑与氟康唑预防和治疗恶性血液肿瘤患者真菌感染的临床研究

目的比较伏立康唑和氟康唑在恶性血液肿瘤患者真菌感染预防和治疗中的临床有效性和安全性。方法收集525例使用氟康唑(296例)或者伏立康唑(229例)进行真菌感染预防或者治疗的患者的临床资料,调整基线后纳入336例患者,其中对照组168例和试验组168例。对照组予以口服氟康唑胶囊每次150 mg,静脉注射氟康唑每次200 mg或400 mg,qd。试验组予以口服或者静脉注射伏立康唑每次200 mg,bid。比较2组的临床疗效、中途换药率,以及药物不良反应的发生情况。结果试验组和对照组的总有效率分别为83. 93%(141例/168例)和92. 26%(155例/168例),差异有统计学意义(P <0. 05)。伏立康唑和氟康唑的中途换药率分别为4. 37%(10例/229例)和13. 17%(39例/296例),差异有统计学意义(P <0. 05)。2组患者的药物不良反应均以肝损伤、视觉异常和胃肠道反应为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为24. 4%和16. 7%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论氟康唑在恶性血液病患者真菌感染的预防和治疗有效性略优于伏立康唑,两者的安全性相似。

Dose optimization of piperacillin/tazobactam in patients with renal dysfunction based on population pharmacokinetic and pharmacodynamic simulations

In the present study, we aimed to investigate the optimal dosage regimens of piperacillin/tazobactam in patients with chronic kidney disease according to their different classes of renal function based on bacterial resistance. A total of 2700 simulationswere applied based on a published population pharmacokinetic and pharmacodynamic model using nonlinear mixed effects modeling (NONMEM) software. Permissible optimal dosage regimens were defined as those associated with a less than 10% of patients whose probabilities of target attainment (PTA) were not attain target. For patients with mild to moderate renal injury, 4/0.5 g of piperacillin/tazobactam every 12 h in 30 min intermittent infusion could attain the target. If the MIC (minimum inhibitory concentration) for the pathogen was 8 mg/L or 16 mg/L, either an 8-h or 6-h dosing interval or extended 2–6 h infusion regimen had to be used to achieve the outcome of the therapy. Regarding MIC was up to above 32 mg/L, a high dose of piperacillin (12–24 g/d) in continuous infusion was the only approach that could achieve the effective target in patients with renal dysfunction. A low dose with extended 4–6 h infusion regimen was recommended for patients with severe renal injury. Our study identified permissible optimal piperacillin/tazobactam dosage regimens for patients with renal dysfunction with an MIC up to 64 mg/L. The findings of this study would be helpful for precise administration of piperacillin/tazobactam in clinical practice.