盐酸克林霉素低浓度DMF废水回收工艺改进

针对克林霉素合成中采用三光气氯化，产生大量低浓度DMF含盐废水，处理收率低、分离效果差、能耗高等问题，提出一种萃取、预处理、结合精馏的新工艺。确定了适合生产的工艺：萃取剂为氯仿，溶剂比2，温度30～40℃，回流比大于2：1，真空度为0．07～0．08MPa，DMF回收总收率80％～85％，含量大于98％，水分小于0．2％，达到新品标准，用于氯化工艺与新品无差异。

盐酸克林霉素棕榈酸酯结晶工艺研究

盐酸克林霉素棕榈酸酯(CPH)现行结晶工艺主要存在主峰下出现四个很小的峰,总杂大于5%,单杂大于1%。采用双溶剂结晶,用丙酮为底物,对不同溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇进行研究,结果以丙酮正丁醇最好,结晶收率为90%,纯度大于95%,达到总杂小于5%,单杂小于1%。颜色为白色,颗粒疏松,各项工质量指标符合现行USP、EP要求。

联苯双酯合成改进

联苯双酯在研究中药五味子过程中发现的一种新药,DDB中,单甲醚先环合后溴化,溴化收率仅有30%,五步总收率20%,本文选择单甲醚先溴化后环合,用溴化锌作催化剂,做L4(23)正交,得到合适工艺参数,催化剂溴化锌量为0.1 g,反应温度40℃,保温时间1 h,收率88%,含量98%以上,五步总收率30%,提高10%,其结构由红外、紫外、光谱、氢谱、质谱确认。

DHPCOOH的合成改进

盐酸乐卡地平(Lercanidipinehydrochloride)为第三代1,4—二氢比啶类血管选择性L—型钙通道阻断药,本文对母核DHPCOOH合成进行改进,选择对称酯水解法,用价格便宜相转移催化剂三乙胺(TEA)代替价格较贵四丁基溴化胺,并考察了三乙胺用量和氢氧化钠浓度等因素的影响。粗品收率为76%,用甲醇精制收率80%,含量98%(HPLC)。

替比培南侧链的合成工艺研究

替比培南侧链是合成目前世界上唯一的口服型碳青霉烯类抗生素替比培南酯的关键中间体。以苄胺和和环氧氯丙烷为起始原料,经开环、分子内环合、甲磺酰化、催化氢化、缩合、S_N2取代、碱性水解和酸化等8步反应合成了替比培南侧链,工艺总收率52.6%,其结构得到~1H-NMR和IR确认。该方法原料廉价易得、反应条件温和、操作简单、收率高、成本低,适合工业化生产。

对硝基溴苄的合成工艺研究

以对硝基甲苯作为原料,针对传统的溴素制备氢溴酸上溴工艺,改进溴化剂,引入N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作为溴化剂,偶氮二异丁腈(AIBN)作为引发剂,二氯甲烷作为最佳反应溶剂,50℃反应8 h,反应收率≥85%。该工艺路线具有生产成本低、操作简便、反应时间短、适合工业化生产以及符合环保要求等特点。

多尼培南的合成工艺改进

以(2S,4S)-4-乙酰硫基-2-[[N-氨基磺酰基-N-(叔丁氧羰基)氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸对硝基苄酯为起始原料,经过脱保护、缩合、氢化反应合成碳青霉烯类抗生素多尼培南,考察了反应溶剂、缚酸剂、反应时间、pH调节剂、析晶溶剂等因素对收率的影响,确定了最佳工艺条件,总收率由原来的56.5%提高到68.4%,纯度99.8%,其结构经1H NMR和MS表征。

2-甲硫基-2-噻唑啉合成工艺研究

替比培南酯是目前唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素,2-甲硫基-2-噻唑啉是替比培南侧链中间体,2-甲硫基-2-噻唑啉质量是影响替比培南侧链关键因素;2-甲硫基-2-噻唑啉合成以2-巯基-2-噻唑啉为起始原料,甲醇为溶剂,碳酸钾作为缚酸剂,选用碘甲烷为经典甲基化试剂;反应温度25~30℃;反应时间4. 5 h最好;收率99%,纯度大于99%;操作简单,适合工业化生产。

N,N-二甲基-4-硝基苄胺的合成工艺研究

N,N-二甲基-4-硝基苄胺是一种重要的有机合成中间体,被广泛的应用于医药、农药化工等领域。以二氯甲烷作反应溶剂,以二甲胺盐酸盐为辅料,选用三乙胺为缚酸剂,底物对硝基溴苄用二氯甲烷溶解后滴加,反应温度为30℃,反应时间为30 min,反应收率为94.7%。该工艺路线成本低,操作简便,反应时间短,污染小,选择性好,收率高,适用于工业化生产。

替比培南酯的合成工艺改进

替比培南酯是目前唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素。本文以 MAP 和 TAT 为起始原料,经取代、氢化、酯化反应得到目标化合物。通过优化取代反应条件、筛选氢化反应体系和改进酯化反应结晶方法,高收率地得到高纯度目标产品。该工艺操作简便,产品纯度大于99.9%,单杂小于0.1%,总收率70 .8%,较文献提高10%。产品结构由IR、1H-NMR和MS确认。