幼年大鼠重复给予回春散毒性研究

目的观察回春散对幼年大鼠生长发育产生的毒性和一般毒性反应,判断主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,确定无不良反应剂量,为临床儿科用药提供参考。方法实验用SPF级幼年SD大鼠(21d,刚断乳),设溶媒对照组,回春散低、中、高剂量组(0.4、1.2、3.6g/kg,分别为临床等效剂量的2.3、7.0、21.0倍)4组,经口灌胃给药,每天1次,连续4周。给药后每周1次测定动物体质量及摄食量,每两周1次测定顶臀长度,2、4、8周通过笼内观察、手持观察、开放场观察、反射评价、肌张力评价神经系统的发育毒性,期间一定时间点检查生殖系统发育指标。在给药结束(4周)后,取2/3动物采血解剖,进行血液学和血液生化指标等检测,同时进行眼科、骨髓、胫骨长度及病理学检查。恢复期4周结束后对剩余动物进行各项检查。结果给药期间和停药观察期间动物笼旁观察体质量及摄食量、眼科检查、血液学及血液生化检查、尿常规检查、胫骨长度和顶臀长度、神经系统及生殖系统发育指标、性激素(雌二醇和睾酮)水平、免疫球蛋白、大体解剖和各脏器的质量及脏器系数、组织病理学均未发现与药物相关的异常改变。结论回春散对幼年大鼠经口灌胃给药4周及停药4周未见发育毒性,也未见其他毒性反应,最大无毒性反应剂量为3.6g/kg(按小儿体质量12kg折算,以21d幼年大鼠体质量50g计,为临床小儿用剂量的108倍,等效剂量的21倍)。