呋喹替尼联合PD⁃1抑制剂在晚期结直肠癌中的临床疗效和安全性

目的评估呋喹替尼联合PD-1抑制剂在三线及以上治疗晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月~2023年8月在某院确诊为晚期CRC并接受呋喹替尼单药或呋喹替尼联合PD-1抑制剂作为三线及以上治疗方案的93例患者。根据治疗方案分为两组,呋喹替尼单药组63例,联合组30例。分析并比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)及不良反应方面的差异。进一步研究分析两组患者的中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)、预后营养指数(PNI)对患者预后的差异情况。结果联合组患者的ORR(16.7%)明显高于单药组患者的ORR(6.3%),但差异无统计学意义(χ^(2)=2.475,P=0.116)。与单药组患者相比,联合组患者的DCR(66.7%)明显更高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.244,P=0.022)。联合组的治疗2个周期后PNI明显高于单药组,但NLR、PLR、PNI、SII均差异无统计学意义。联合组mCRC患者使用不同PD-1之间的疗效比较:CR、PR、SD、PD、ORR、DCR均差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析表明联合组患者的中位PFS长于单药组患者(4.0个月比2.0个月),差异有统计学意义(χ^(2)=4.323,P=0.038)。两组患者的不良反应发生率和≥3级的不良反应发生率均差异无统计学意义。所有的患者的不良反应经过对症治疗或者停止治疗后都能得到控制和缓解,没有患者因严重的不良反应而死亡。结论在mCRC三线及以上治疗中,与呋喹替尼单药组相比,呋喹替尼联合PD-1抑制剂有更好的获益,且安全性方面可控,值得进一步开展研究。