无创产前基因检测技术对产前筛查指标异常孕妇的应用价值

目的探讨无创产前基因检测(NIPT)技术在产前筛查指标异常孕妇中的应用价值。方法回顾性分析2015年6月至2020年6月在南华大学附属长沙中心医院因产前筛查指标异常或高龄选择NIPT检测的孕妇5523例,分为高龄组(预产期年龄≥35岁)4544例,血清学筛查指标异常组[指标中位数倍数(MoM)值异常]710例及NT异常组(胎儿颈项透明层2.5~3.0 mm)269例。NIPT高风险孕妇行羊水或脐带血穿刺染色体核型分析;NIPT低风险孕妇于21~27周对胎儿行多普勒超声检查。对全部孕妇的妊娠结局进行随访和统计,并计算各组孕妇中NIPT对常见染色体非整倍体及性染色体非整倍体的检测效能。结果高龄组NIPT提示染色体异常60例,经产前诊断分析确诊45例;血清学筛查指标异常组NIPT提示染色体异常7例,确诊5例;NT异常组NIPT提示染色体异常6例,确诊4例。NIPT在高龄组、血清学筛查指标异常组和NT异常组中对21、18、13-三体及性染色体非整倍体的检测效能如下:灵敏度均为100.0%,特异度分别为99.7%(4484/4499)、99.7%(703/705)、99.2%(263/265),阳性预测值分别为75.0%(45/60)、71.4%(5/7)和66.6%(4/6),阴性预测值均为100.0%。随访发现NIPT低风险孕妇中18例胎儿存在超声异常,其中1例孕30周胎死宫内。结论NIPT能有效地筛查高龄、血清学筛查指标异常及NT异常的孕妇中常见的染色体非整倍体和性染色体非整倍体异常,并可降低漏诊和介入性产前诊断的比例;NIPT低风险的孕妇仍有发生超声结构异常的可能,应进行常规产检,必要时行多普勒超声检查以排除胎儿发育异常。

肠道菌群对机体抗结核免疫反应影响研究进展

结核分枝杆菌是引起结核病的病原体,常引起机体的细胞免疫应答。而肠道菌群能调节机体免疫反应,维持人体健康。近年来研究发现,患者感染MTB及使用抗结核药物治疗均可破坏宿主肠道菌群原有的平衡,而肠道菌群紊乱又会直接或间接影响患者免疫功能。本文就肠道菌群稳态对抗结核免疫反应的影响、维生素介导的肠道菌群稳态对抗结核免疫反应的影响、抗结核治疗介导的肠道菌群失调对抗结核免疫反应的影响三方面进行综述。

初治肺结核肠道菌群改变与免疫指标的相关性研究

探讨初治肺结核患者肠道菌群改变与机体免疫指标的相关性,为肺结核防治提供参考依据。采取单中心病例对照研究,选取2020年10月至2021年4月于南华大学附属长沙中心医院肺结核科,诊断为初治肺结核的患者43例,同期健康查体的人群43名作为对照组。初治肺结核患者(pulmonary tuberculosis,PTB)43例,同期体检健康者(healthy control,HC)43名,收集受试对象新鲜粪便和全血,采用Illumina Hiseq高通量测序技术对粪便中所有微生物16S rRNA的V4区进行扩增测序,通过QIIME软件分析肠道菌群结构。利用流式细胞术测定受试者免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg、CD14^(+)CD16^(+)、CD14^(+)CD16^(-)),分析初治肺结核患者肠道菌群改变与免疫功能的内在关联。利用χ^(2)检验、t检验、Wilcox秩和检验等方法分析两组人群年龄、性别、α多样性及菌群相对丰度差异。PTB组与HC组相比,肠道菌群α多样性下降(shannon指数:t=3.906,P=0.0002;simpson指数:Z=553,P=0.0047;chao1指数:t=5.395,P=0.0000)。β多样性分析显示,两组肠道菌群结构存在明显差异(P=0.000)。物种差异分析显示,在门水平上,PTB组厚壁菌门相对丰度明显低于HC组(Z=486.0,P=0.0005)。在属水平上,两组间共存在15个差异菌属,PTB组中双歧杆菌属(Bifidobacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、厌氧棒杆菌属(Anaerostipes)、韦荣球菌属(Veillonella)以上5个菌属相对丰度较HC组高(P<0.05);丁酸单胞菌(Butyricimonas)、梭状芽胞菌属(Clostridium)、布劳特菌属(Blautia)、粪球菌属(Coprococcus)、多尔菌属(Dorea)、毛螺菌属(Lachnospira)、罗斯菌属(Roseburia)、粪杆菌属(Faecalibacterium)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、小杆菌属(Dialister)等10个菌属相对丰度较HC组低(P<0.05)。组间免疫指标比较结果显示,PTB组CD14^(+)CD16^(+)单核细胞(%)较HC组高(t=2.456,P=0.0016<0.05),而CD14^(+)CD16^(-)单核细胞(%)较HC低(t=-4.368,P=0.000<0.05),而CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及Treg(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-))差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,PTB组中厚壁菌门与CD4^(+)/CD8^(+)、CD14^(+)CD16^(+)呈负相关(r=-0.218,P=0.048;r=-0.245,P=0.025),与CD14^(+)CD16^(-)呈正相关(r=0.250,P=0.022);在属水平上,粪杆菌属与CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)呈正相关(r=0.250,P=0.023;r=0.258,P=0.019);罗斯菌属与CD3^(+)、CD8^(+)及CD14^(+)CD16^(-)呈正相关(r=0.27,P=0.024;r=0.219,P=0.046;r=0.027,P=0.039),与CD14^(+)CD16^(+)呈负相关(r=-0.280,P=0.01)。初治肺结核患者肠道菌群结构改变,可能是机体免疫功能低下的影响因素之一,有针对性地优化肠道菌群结构,改善机体免疫力,或可作为一种有效辅助治疗肺结核的方式。

肠道菌群在结核分枝杆菌感染及其治疗中的相关性研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染而引起的慢性传染性疾病。Mtb感染人类后,其感染状态与宿主自身的免疫、代谢、遗传学机制等密切相关。肠道菌群及其代谢物通过参与宿主免疫反应和新陈代谢在结核病的病理生理过程及其治疗中其起重要作用。本文将从"肺-肠轴"、肠道菌群代谢产物在Mtb感染中的作用、结核化疗对肠道菌群的影响及肠道菌群在结核治疗中的潜在作用进行综述。