2020年脑小血管病研究新进展

尽管COVID-19病毒在全球大流行为世界按下了暂停键,但并未阻挡神经医学领域前进的步伐。随着老龄化社会的到来和公众生活水平的提高,脑小血管病(CSVD)逐渐成为影响人类健康的重要疾病。2020年,无论是从基础到临床,还是从机制到治疗,CSVD的研究均取得了令人鼓舞的成果。本文对过去的一年中关于CSVD的主要研究成果进行了简要总结,以期进一步加深对于CSVD的理解。

脑小血管病患者双重任务行走步态参数的研究

目的分析老年脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者单任务行走(STW)和双重任务行走(DTW)步态参数变化,探讨影像学标志物与步态参数的相关性。方法选择解放军总医院第七医学中心神经内科2020年9月1日~2021年6月1日连续就诊的42例CSVD患者,依据CSVD总评分分为高负荷组16例、中负荷组16例和低负荷组10例。行头颅MRI检查,记录腔隙性脑梗死(LI)和脑微出血(CMB),根据Fazekas量表评分评估脑白质高信号(WMH)。行STW和运动-认知的DTW,记录步速、步频、步长及跨步时间,计算双重任务效应(DTC)。结果3组DTW时步速、步长、步频和跨步时间比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与STW比较,DTW时步速、步频、步长明显降低,跨步时间明显延长(P<0.01)。STW时,CSVD总评分与步速(r=-0.316,P=0.041)、步长(r=-0.309,P=0.046)相关。DTW时,CSVD总评分与步速(r=-0.629,P=0.000)、步频(r=-0.474,P=0.001)、步长(r=-0.393,P=0.010)、跨步时间(r=0.482,P=0.001)相关。DTC时,CSVD总评分、WMH、LI与步速、步频及跨步时间相关(P<0.05,P<0.01)。结论DTW较STW可更敏感、更全面发现CSVD患者步态参数的变化;CSVD总评分较单独使用某一项影像学标志物可更好预测患者步态的变化,且相关性更强。

脑小血管病患者运动认知风险综合征的评估

目的分析老年脑小血管病(CSVD)患者,运动认知风险综合征(MCRS)的患病率及运动和认知功能减退情况。方法选择解放军总医院第七医学中心神经内科2018年6月1日至2020年8月1日收治的130例60~80岁的CSVD患者(其中46例诊断MCRS综合征)。对入组患者进行了词语流畅性(VFT)、画钟测试(CDT)、简易智力状态检查(MMSE)等认知功能测试、单任务行走(STW)和双任务行走(DTW),并计算双重任务效应(DTC)。单因素分析两组患者的一般临床资料及运动认知结果,将P<0.05的因素纳入多因素Logistic回归分析中,分析CSVD患者发生MCRS的相关危险因素。同时单因素分析了脑白质病变不同负荷间运动和认知结果的差异。结果本研究中老年CSVD患者MCRS的发病率约36.92%(48/130)。MCRS阴性组部分认知功能显著优于MCRS阳性组,VFT[(17.695±4.069)比(16.083±3.319)]分和MMSE[28(28.29)比27(26,27)]分。运动方面,与MCRS阴性组比较,MCRS阳性组的DTW速度[(90.500±21.138)比(65.417±17.301)]mm/s,DTC[12.425(5.845,18.985)比16.190(9.605,22.925)]%均有显著差异。Logistic回归发现VFT(OR=1.876,95%CI 1.329~2.648,P<0.01)、DTC(OR=0.900,95%CI 0.823~0.985,P=0.022)、DWT速度(OR=0.869,95%CI 0.809~0.933 P<0.01)及MMSE(OR=0.055,95%CI 0.017~0.175,P<0.01)是MCRS的独立危险因素。在调整了年龄、性别、教育程度和共存疾病等相关危险因素后,VFT(OR=1.961,95%CI 1.276~3.014,P=0.002)、DTW速度(OR=0.861,95%CI 0.767~0.966,P<0.01)及MMSE(OR=0.032,95%CI 0.007~0.146,P<0.01)、DTC(OR=0.861,95%CI 0.767~0.966,P<0.01)仍是独立危险因素。结论本研究中老年CSVD患者中,MCRS阳性患者认知及运动功能表现显著劣于MCRS阴性者,VFT、MMSE、DTW步行速度是MCRS发生的相关影响因素,患者在DTW下更易出现步态障碍,主要表现为行走速度的明显减低。

脑小血管病患者跌倒风险的临床研究

目的 研究脑小血管病患者影像学标志物与跌倒风险之间的关系。方法 纳入2020年9月至2021年12月在解放军总医院第七医学中心神经内科住院的脑小血管病患者142例,分为有跌倒风险组58例和无跌倒风险组84例。所有患者行影像学标志物分析,包括脑白质高信号、腔隙性脑梗死、脑微出血,采用唐顿跌倒风险指数(DFRI)进行跌倒风险评估,DFRI≥3分为有跌倒风险。采用logistic回归分析法研究DFRI与神经影像标志物的相关性。结果 有跌倒风险组与无跌倒风险组年龄、性别、受教育年限、心绞痛、心肌梗死、糖尿病以及偏头痛比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有跌倒风险组高血压、高脂血症、中重度脑白质高信号比例明显高于无跌倒风险组(82.8%vs 48.8%,84.5%vs 56.0%,75.9%vs 41.7%,P<0.01)。2组脑小血管病总负荷评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2组脑微出血和腔隙性脑梗死比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。校正高血压、高脂血症等有意义的混杂因素后,中重度脑白质高信号是DFRI升高的危险因素(OR=4.136,95%CI:1.299~13.169,P=0.016)。结论 对于脑小血管病患者而言,脑白质高信号的严重程度更能预测患者的跌倒风险。

2021脑小血管病的研究新进展

2021年又是一个全人类与肆虐的新型冠状(新冠)病毒全球大流行抗争的年份,在这样的压力下,神经科学领域的进展并未停滞。脑小血管病(CSVD)的研究方面,涌现出一系列振奋人心的发现和令人瞩目的成果。临床上,隐蔽性CSVD管理指南以及CSVD相关的多项大型研究得以面世,CSVD患者新的生物学标记物的研究有了新的发展。

老年脑小血管病患者淡漠症状的体动分析研究

目的探究脑小血管病(CSVD)患者淡漠症状及其与体动分析设备在昼间和夜间采集数据的相关性。方法选择2021年11月至2022年4月解放军总医院第七医学中心神经内科住院的老年CSVD患者56例,根据神经精神问卷淡漠分量表评分分为淡漠组21例,非淡漠组35例。又根据CSVD负荷评分分为高负荷组40例(CSVD负荷评分≥2分)和低负荷组16例(CSVD负荷评分≤1分)。采用头颅MRI检查评定腔隙、脑白质高信号、脑微出血、扩大的血管周围间隙。体动分析设备佩戴于非惯用手,采集连续7 d的数据,得到昼间矢量和以及睡眠治疗参数。结果与非淡漠组比较,淡漠组腔隙、脑微出血、Fazekas量表评分、CSVD负荷评分更高(P<0.05,P<0.01)。与低负荷组比较,高负荷组表现出更低的昼间矢量和[(885.97±410.04)次vs(1369.27±411.28)次,P<0.01]。淡漠严重程度与昼间矢量和(r=-0.811,P=0.000)及卧床总时间(r=-0.349,P=0.030)呈负相关。结论体动分析是CSVD患者淡漠严重程度的理想方法。

老年脑小血管病患者同向运动双手协调性障碍的临床研究

目的 探究老年脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)患者是否存在双手协调性障碍。方法 收集2021年1~4月于解放军总医院第七医学中心神经内科连续就诊的老年CSVD患者37例,均为右利手,根据CSVD的严重程度分为重度组19例(Fazekas评分为3分)、非重度组18例(Fazekas评分为1~2分),同期选择年龄、性别相匹配的健康体检者11例为对照组。进行词语流畅性(VFT)、画钟测验(CDT)和连线测试B(TMT-B)以及双手协调性参数等测试,运用WACOM硬件结合MovAlyzeR笔迹分析软件,比较2组空间和时间参数差异,进行相关性分析。结果 3组VFT、CDT和TMT-B比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与非重度组和对照组比较,重度组VFT、CDT显著下降,TMT-B用时显著延长(P<0.05)。与非重度组和对照组比较,重度组左手和右手水平方向运动(HA)均值显著下降,左手竖直方向运动(AYE)显著升高(P<0.05)。与对照组比较,重度组右手AYE显著升高(1241.63±313.80 vs 717.53±582.10,P<0.05),非重度组左手和右手HA均值显著下降、左手和右手HA变异度明显增高(P<0.05)。左手HA均值与CDT呈正相关(r=0.407,P=0.043),水平方向非对称性指数与TMT-B呈正相关(r=0.423,P=0.035)。结论 老年CSVD患者存在同向运动双手协调性障碍,主要体现在空间参数方面。

脑小血管病与认知衰弱的研究现状

认知衰弱是以身体衰弱以及认知功能损害为主要特征的一种严重危害身心健康的疾病。近年来研究发现,脑小血管病患者中认知衰弱的发生比例很高,严重影响患者的日常工作及生活。因脑小血管病患者中认知衰弱的发病过程和机制尚不明确,缺乏有效的治疗方式,近年来已成为研究的热点。现就认知衰弱的定义及机制、脑小血管病患者认知衰弱的国内外研究现状及治疗进行综述,以期更好地理解并干预脑小血管病患者的认知衰弱,避免致死及致残事件发生。

双重任务行走对脑小血管病患者时空步态参数的影响

目的比较脑小血管病(CSVD)患者认知以及运动双重任务行走(DTW)的步态特征差异,并判断何种步态参数能够更好地诊断CSVD及判断疾病的严重程度。方法纳入2020年9月1日至2021年7月1日在解放军总医院第七医学中心神经内科就诊的经磁共振成像证实有CSVD的患者106例以及同期的体检人员21名,根据Fazekas评分,将研究对象分为轻度组(34例,1分)、中度组(34例,2分)、重度组(38例,3分)以及健康对照组(21名)。在单任务行走(STW)和DTW条件下记录参与者参数,并通过单任务和双任务之间的差异计算双重任务效应(DTC)。采用广义估算方程评估疾病严重程度以及行走条件对基本步态参数及DTC的影响,事后分析通过Bonferroni方法校正。通过Spearman相关分析确定疾病严重程度与步态参数及DTC间的相关性。通过Logistic回归建立联合预测因子,应用联合诊断试验计算步态参数及其DTC预测CSVD的敏感度、特异度及受试者工作特征(ROC)曲线下面积。结果试验组中STW的基础步态参数显著优于认知或运动DTW(均P<0.05),而对照组中不同任务下的基础步态参数差异无统计学意义(均P>0.05)。在认知DTW中,时间步态参数(步频和跨步时间)仅在中重度组出现显著恶化[步频:中度组(100.220±1.795)步/min,重度组(94.525±2.139)步/min;跨步时间:中度组(1.227±0.024)s,重度组(1.299±0.031)s],但空间参数(跨步长及步速)在各组(除对照组和轻度组外)间[跨步长:对照组(1.050±0.021)m,轻度组(0.974±0.022)m,中度组(0.903±0.025)m,重度组(0.793±0.026)m;步速:对照组(0.944±0.028)m/s,轻度组(0.866±0.030)m/s,中度组(0.751±0.027)m/s,重度组(0.606±0.022)m/s]差异均有统计学意义(均P<0.05)。同样无论疾病严重程度,认知DTW条件下所有步态参数DTC均高于运动DTW(均P<0.05),而对照组中不同任务下的步态参数DTC差异无统计学意义(均P>0.05)。其中认知DTW的时间参数DTC仅在中重度组出现异常,而空间参数DTC在各组间差异均有统计学意义(包括对照组和轻度组;均P<0.05)。认知DTW条件下,空间参数及DTC与疾病严重程度的相关性显著高于时间参数(0.50<r<0.64比0.15<r<0.39)。应用空间参数对CSVD的判别进行联合诊断试验发现,联合诊断因子ROC曲线下面积显著大于单一指标。结论认知DTW能够更好地反映CSVD患者的步态异常。认知DTW的空间参数及其DTC能更有效地诊断CSVD并区分其严重程度,DTC可能是更好的指标。对于诊断CSVD而言,空间参数及其DTC之间差异并无统计学意义,但联合因子可以显著提高敏感度,降低假阴性率。

脑小血管病患者运动认知风险综合征的步态研究

目的分析脑小血管病(CSVD)患者运动认知风险综合征(MCRS)的步态参数及步态模式变化。方法选择2020年9月1日至2021年6月1日在解放军总医院第七医学中心神经内科连续就诊的42例伴有脑白质病变的CSVD患者为研究对象,根据是否诊断为MCRS分为MCRS阳性组(n=24)和MCRS阴性组(n=18)。比较两组患者的简易智力状态检查(MMSE)、Fazekas评分,并比较患者单任务行走(STW)和双重任务行走(DTW)时的速度、步频、步长、跨步时间,计算双重任务效应(DTC)及步行率。采用二元Logistic回归分析CSVD患者发生MCRS的独立危险因素。结果MCRS阴性组患者MMSE评分[28(27,30)分比26(26,27)分]、DTW步行率[9.046(8.775,9.582)(cm·min)/步比8.230(7.232,8.878)(cm·min)/步]、DTW速度[(93.611±19.560)cm/s比(82.167±16.531)cm/s]高于MCRS阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归显示,DTW步行率(OR=0.422,95%CI:0.182~0.978,P=0.044)、MMSE评分(OR=0.276,95%CI:0.099~0.764,P=0.013)是CSVD患者发生MCRS的独立危险因素。调整一般资料后,DTW步行率(OR=0.286,95%CI:0.089~0.920,P=0.036)、MMSE评分(OR=0.193,95%CI:0.045~0.816,P=0.022)仍是CSVD患者发生MCRS的独立危险因素。42例患者执行STW时的速度[(91.595±19.251)cm/s比(87.071±18.569)cm/s]、步长[(98.214±14.447)cm比(93.524±12.968)cm]高于DTW,差异有统计学意义(P<0.01),效应值为中等效应(Cohen's d=0.239、0.342)。结论CSVD患者在进行DTW时更易出现步态障碍,主要表现为行走速度和步长的减小以及步态模式的改变。步行率是发生MCRS的独立危险因素,随着DTW步行率的增加,发生MCRS的风险增加。

脑小血管病淡漠的研究现状

淡漠是以动机丧失为主要特征的一种严重危害身心健康的疾病。近年来研究发现,脑小血管病患者中淡漠的发生比例很高,严重影响患者的日常工作及生活。因脑小血管病淡漠发病过程和机制不明确,缺乏有效的治疗方式,近年来已成为研究的热点。现就淡漠的评估方法、脑小血管病患者淡漠的研究现状及治疗进行综述,以期更好地理解并干预脑小血管病患者的淡漠症状。

脑白质高信号患者数字化笔迹分析特征的临床研究

目的通过数字化书写及绘画任务,探讨脑白质高信号(WMH)患者是否存在特征性上肢运动障碍。方法选择2020年4月至2021年4月在解放军总医院第七医学中心神经内科住院的82例WMH患者为研究对象,根据Fazekas评分对患者的WMH程度进行分组,分为低负荷组(n=42)、中负荷组(n=20)、高负荷组(n=20)。使用WACOM触控屏及电子笔进行书写及绘画测试,采用MovAlyzeR软件对运动学参数进行记录和处理。比较3组患者签名时的速度、压力、平均曲折度;书写“正”字第3、4笔的压力、速度;书写“永”字的垂直大小及水平大小;绘画阿基米德螺旋时的平均标准化急动度(ANJ)及子运动和,分析WMH不同程度与书写及绘画参数的差异。采用Spearman相关分析患者WMH程度与书写、绘画参数之间的相关性。结果低负荷、中负荷、高负荷组患者签名平均曲折度、签名速度、书写“正”字第4笔速度比较[0.2(0.1,0.4)比0.3(0.2,0.4)比0.4(0.2,0.6)、1.6(1.4,2.3)cm/s比1.5(1.2,2.0)cm/s比1.2(1.1,1.6)cm/s、1.4(1.2,1.8)cm/s比1.3(0.9,1.7)cm/s比0.9(0.8,1.4)cm/s],差异有统计学意义(Z=9.571、10.726、12.478;P<0.01);书写“永”字的垂直大小比较[(1611.3±405.0)cm比(1474.1±512.8)cm比(1286.8±470.1)cm],差异有统计学意义(F=3.580,P<0.05);描绘阿基米德螺旋时的ANJ、子运动和比较[30.9(22.2,51.3)比44.6(23.2,80.8)比52.8(31.2,100.8)、8.0(2.5,11.5)个比11.0(5.0,17.0)个比12.0(9.3,15.8)个],差异有统计学意义(Z=7.636、7.792;P<0.05)。相关性分析显示,WMH程度与签名平均曲折度、螺旋ANJ、螺旋子运动和呈正相关(r=0.366、0.301、0.300;P<0.01),与签名速度、书写“正”字第4笔速度、“永”字垂直大小呈负相关(r=-0.307、-0.307、-0.287;P<0.01)。结论随脑白质病变严重程度的增加,患者书写及绘画显著恶化,且书写障碍主要存在于垂直方向。