全国名中医治疗慢性肾炎“症-证-药”规律分析

目的基于数据挖掘技术从“症-证-药”角度探究全国名中医治疗慢性肾炎的证治用药规律,为中医药治疗慢性肾炎提供依据。方法以名老中医的姓名和“慢性肾炎”为检索词,以作者和题名为检索字段,以中国知网数据库、万方数据库、中国生物医学数据库、维普期刊上已公开发表的文献为基础,收集各位名中医大家治疗慢性肾炎的医案,建立文献数据库,运用频数统计、关联规则分析和聚类分析等数据挖掘方法分析慢性肾炎的症状、证候及用药规律。结果四诊频次统计症状以腰酸、乏力、腰痛为主;舌象多见淡舌、淡红舌、黯舌;舌苔多见腻苔、黄苔、薄白苔;脉象多见细脉、沉脉;证型以下焦湿热证、脾肾两虚证、肾阴虚证、脾气虚证、脾肾阳虚证为主,病位证素以肾、脾为主,病性证素以阳虚、气虚以及湿热为主;治法以清热利湿、益气滋阴、温补肾阳、健脾利水为主。治疗慢性肾炎涉及中药267味,用药功效以利水渗湿为最,其次为利水消肿、清热解毒、健脾等;用药频次最高的为茯苓,其次为黄芪、泽泻、白术、山药、党参、甘草、白茅根等。症状聚类以阳虚证与气虚证症状为主,药物聚类主要以补气方、补肾阴方及活血方组合为主。结论在研究纳入的143例医案症状-证型-治法-用药规律中,慢性肾炎以气虚、阳虚症状多见,但用药多以利水为主而并非补肾药,体现了从“肾主水”论治慢性肾炎的特点。

明清时期慢性肾脏病医案辨证用药特点研究

目的:借助数据统计分析技术研究明清时期慢性肾脏病(CKD)证候类型、用药特点及组方规律,以期指导临床实践。方法:通过阅读明清时期各家医案,整理CKD相关医案构建数据库。使用Microsoft Excel 2019对组方用药、症状、证素进行频次统计分析;SPSS Modeler 14.0进行关联规则及复杂网络分析;SPSS Statistics 23.0进行系统聚类及主成分因子分析。结果:符合纳入标准医案175例,涉及233味中药、115个症状、7个病位证素和16个病性证素。药物使用频次≥平均频次药物62味,其中高频药物是茯苓、泽泻、甘草、熟地黄、牡丹皮、黄柏。药物关联规则将最小支持度与最小置信度分别设置为10%、70%,得到二阶关联组合24项;最小支持度与最小置信度分别设置为10%、90%,得到三阶关联组合23项。复杂网络生成的核心组方为泽泻、茯苓、熟地黄、山药、山茱萸、甘草、白术、陈皮、牡丹皮。系统聚类得到茯苓、泽泻、熟地黄、牡丹皮等14组药物聚类组合。主成分因子分析共提取出22个公因子。频次分析CKD病位证素以肾、脾为主;病性证素以阴虚、气虚、阳虚、湿热、水停为主。结论:CKD多为本虚标实之证,病机多为脾肾虚损,变生病理产物湿热、瘀血、水饮等,治疗以补益脾肾、填精固元为基本原则,针对兼证及病理产物随证搭配。

白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌细胞焦亡的影响

目的探究白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病模型MKR小鼠心肌细胞焦亡相关蛋白表达的影响。方法造模成功后将MKR小鼠随机分成模型组,中药低、中、高剂量组,二甲双胍组,同时设FVB鼠为正常组。给药4周后观察小鼠糖脂代谢变化;超声成像平台检测小鼠心功能;HE染色及MASSON染色观察心肌组织形态;ELISA法测定血清中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot法检测小鼠心肌组织NOD样受体蛋白3(nucleotidebinding oligomerization domain-like receptors 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein contain a CARD,ASC)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)蛋白水平。结果与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)显著升高(P<0.01),血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)水平降低(P<0.05),左室射血分数(rejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)数值明显降低(P<0.01);细胞肥大变形,心肌纤维排列紊乱,纹理不齐,血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量升高(P<0.01),心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α蛋白表达水平提升(P<0.01),心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较,各用药组小鼠FBG、TC、TG、LDL水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),EF、FS值均有升高(P<0.05),小鼠心肌组织病理学损伤明显改善,血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均明显降低(P<0.05),其中中药高剂量组作用最为明显。结论白虎人参汤合枳实薤白桂枝汤对心肌有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体过度激活,减少心肌细胞焦亡,降低炎症反应有关。

明清时期骨质疏松症证素特征及治法研究

目的:基于数据挖掘分析明清医案中骨质疏松症证素特征及治法。方法:收集明清时期医案,筛选明确诊断为骨质疏松症的医案并进行整理,应用“古今医案云平台(V2.2.1)”对病位、病性等信息进行分析。结果:骨质疏松症发病病位证素由高到低排序依次为肾、肝、脾、胃;骨质疏松症病性证素由高到低排序依次为阴虚、气虚、阳虚、血瘀、气滞,病性多见于本虚标实;统计出常见证型7个,其中肝肾阴虚证、脾胃虚弱证、肾阳虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀证频次居前5位;常见治法8个,其中滋补肝肾、填精壮骨,益气健脾、补益脾胃,补肾壮阳、强筋健骨,补益脾肾、强筋壮骨居前4位。结论:明清时期骨质疏松症的辨证分型比较繁杂,缺乏统一,运用证素辨证能够进一步深入揭示骨质疏松症辨证的实质及规律,再结合对该病的治法,可为临床提供新借鉴。

芒果苷对MKR小鼠肥胖症合并2型糖尿病的作用

目的探讨芒果苷(mangiferin,MGF)对MKR转基因小鼠肥胖症合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制。方法MKR小鼠高脂喂养4周,STZ干预5 d后,随机分为模型组、二甲双胍(0.11 g·kg^(-1))组、MGF低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1)),同龄FVB/N小鼠作为对照组;灌胃给药5周,每周测量小鼠体质量、空腹血糖,给药d 30检测口服糖耐量(OGTT),给药d 33检测胰岛素耐量(ITT),给药结束后检测血清代谢指标;HE染色、油红O染色、Masson染色观察小鼠肝脏形态变化;HE染色观察小鼠脂肪形态变化;蛋白免疫印迹法检测脂肪组织TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达变化。结果高剂量的MGF明显减轻肥胖小鼠体质量、降低空腹血糖、增加胰岛素含量、改善OGTT与ITT;降低血清甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量;降低血清IL-6、TNF-α的表达;明显降低脂肪组织炎性因子的表达。结论MGF对肥胖症合并T2DM MKR小鼠具有治疗作用,与减轻脂肪组织中的炎症反应有关。

新课改背景下的小学数学高效教学策略探究

随着新课改的深入,小学数学教学也应不断改进和创新,发挥课程教学特点,落实新课标要求。本文从小学数学教师角度出发,对教学过程中可能出现的问题进行总结,提出一些优化策略。

在生活中寻找数学——小学数学生活化教学策略的实践研究

新课标的推行对小学数学提出了新的要求,作为一门实践性、抽象性较强的学科课程,小学数学教学要为学生提供自主学习空间,要让学生意识到数学与生活的紧密联系,结合数学生活化教学获取数学学习乐趣。同时,数学对于小学生而言具有一定的学习难度,因此,我们要充分明确数学教学内容与生活要素的结合点,引导学生观察生活,运用生活常识解决数学问题,从而养成良好数学思维习惯,实现自身数学核心素养发展。

《金匮要略》的中医时间医学观探析

中医时间医学认为人体的生理、病理进程均与自然密切相关,这是中国古代有关“天人相应”“天人合一”的哲学思想在中医学领域的成功运用,其初步成形于《黄帝内经》时期。中医时间医学的科学性已被现代时间生物学及现代生理病理实验所证实,且逐渐发展出中医时间诊断学、中医时间治疗学、中医时间养生学等学科分支。《金匮要略》对人体生理病理、疾病诊断和疾病防治3个方面均有涉猎,仲景在多个篇章中均提到四季或昼夜规律性变化对各类疾病的诊断、治疗、防护有意义,为中医时间医学的广泛应用奠定基础。

白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病的潜在活性成分及作用机制分析

目的:通过网络药理学结合体内实验验证,探讨白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病(T2DM)的潜在活性成分和作用靶点。方法:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)分析鉴定白虎加人参汤物质基础。在ChEMBL、疗效药靶数据库(TTD)、YaTCM、DisGeNET和中药免疫肿瘤学(TCMIO)等数据库中查询活性成分作用的潜在靶点,并将这些靶点与疾病靶点取交集确定共同靶点。将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过cytoHubba插件确定hub基因,利用分子对接验证hub基因与白虎加人参汤中生物活性成分的结合能。同时,将共同靶点导入DAVID平台进行基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过动物实验验证预测结果,将18只8周龄雄性骨骼肌胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠高脂饮食饲养12周,制备肥胖症合并T2DM小鼠模型。随机将小鼠均分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、白虎加人参汤组(以生药计27 g·kg^(-1)),另设6只同龄雄性FVB小鼠作为正常组,各组小鼠给予相应药物灌胃,正常组及模型组灌胃等量蒸馏水,1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠的体质量、Lee's指数、空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT),观察附睾白色脂肪组织病理形态,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测附睾白色脂肪组织中hub基因mRNA的表达水平。结果:共鉴定出白虎加人参汤200种化合物,其中64种生物活性成分反向匹配到384个靶点,与肥胖症合并T2DM相关的靶点共308个。hub基因包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、MAPK3、白细胞介素(IL)-2、Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)、核转录因子-κB p65(RELA)、雌激素受体1(ESR1)、转录因子AP-1(JUN)、MAPK14和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)。GO功能注释结果显示,主要富集于细胞内的胞质、胞膜和胞核等成分,且与肽丝氨酸磷酸化、蛋白质磷酸化、炎症反应等重要生物过程密切相关。在KEGG富集分析中,代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和MAPK等信号通路被明显富集。分子对接结果显示,hub基因与白虎加人参汤中的槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种生物活性成分具有稳定的结合关系。动物实验结果显示,白虎加人参汤能够显著降低肥胖症合并T2DM小鼠的体质量、Lee's指数和FBG水平(P<0.01),并能够改善附睾白色脂肪组织的病理变化,下调附睾白色脂肪组织中hub基因的mRNA表达(P<0.01)。结论:该研究通过网络药理学及动物实验验证确定了白虎加人参汤中槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种潜在活性成分,可能通过调节代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、PI3K/Akt和MAPK等信号通路治疗肥胖症合并T2DM,为其机制与临床研究提供了重要的线索和理论基础。

“自导自演”骗补偿

夕阳西下,溅起满天晚霞。下班路上,谭妮和赵月路过移民综合广场,看见不少老人悠闲地散步聊天,一派和谐景象。两人不禁聊起去年移民综合广场建设项目决算审计工作的点点滴滴……2023年年初,在常首区审计局项目审计动员大会.上,局长王建说道:“经局党组会研究决定,今年我局将总投资约1.6亿元的移民综合广场项目决算审计纳入投资审计年度审计范围。这个项目是移民后续扶持配套项目,不仅资金投入大,还事关民生福祉。近几年我区没有对移民后续扶持资金项目开展过审计,这项工作既重要又必要!”

白虎加人参汤对高脂饮食诱导的2型糖尿病MKR小鼠白色脂肪组织炎症及肝脏脂肪变性的影响

目的探讨白虎加人参汤对高脂饮食诱导的骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体功能缺失(loss of skeletal muscle-specific insulin-like growth factor-1 receptor function,MKR)小鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)炎症及肝脏脂肪变性的影响。方法30只8周龄雄性MKR小鼠高脂饮食诱导12周,成功复制肥胖症合并2型糖尿病小鼠模型后,随机分为模型组、白虎加人参汤组、二甲双胍组;另设10只同龄雄性FVB小鼠为正常对照组,各组小鼠予以相应药物或蒸馏水连续灌胃6周。末次给药禁食不禁水12 h后,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)并进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),然后麻醉取材。常规生化法检测肝功能、血脂水平;苏木精-伊红染色法观察肝脏组织及附睾白色脂肪组织形态结构及病理变化;油红O染色及Masson染色观察肝脏组织脂质沉积及纤维化改变;酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测附睾白色脂肪组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量。结果糖脂代谢相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组FBG水平、OGTT曲线下面积及总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量明显增高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量明显降低(P<0.01),而白虎加人参汤能明显改善肥胖MKR糖尿病小鼠上述指标(P<0.01)。肝脏脂肪变性相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组出现明显脂质沉积、轻度炎症细胞浸润及肝细胞纤维化,且模型组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平均明显增高(P<0.01);与模型组比较,白虎加人参汤组肝脏组织脂质沉积和纤维化过程得到改善,血清ALT、AST水平明显下降(P<0.01)。附睾白色脂肪组织炎症相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组脂肪细胞皱缩塌陷、炎症细胞浸润,IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平及在附睾白色脂肪组织中的蛋白表达量明显增高(P<0.01);与模型组比较,白虎加人参汤组小鼠脂肪细胞结构未见明显异常,炎症细胞浸润灶减少,IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平及在附睾白色脂肪组织中的蛋白表达量明显下调(P<0.01),作用效果与二甲双胍组相当(P>0.05)。结论白虎加人参汤能够纠正肥胖MKR糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱,改善肝脏脂肪变性,可能与其抑制白色脂肪组织中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达有关。

汇聚创新资本 激发成长动力——深交所服务高水平科技自立自强

当今世界正经历百年未有之大变局,新一轮科技革命和产业变革深入发展,面对国内国际环境的复杂变化,党中央审时度势提出加快构建新发展格局,实现高水平科技自立自强,这是党中央统筹把握中华民族伟大复兴战略全局和世界百年未有之大变局,主动识变应变求变、因时因势而动的重大战略块择。高水平科技自立自强具有鲜明的历史逻辑和时代特征,是高质量发展的应有之义,是抢占科技革命制高点的迫切需求和维护国家安全的必然选择。

基于转录组学探讨当归芍药散对db/db小鼠肾脏保护作用的潜在机制

目的基于转录组学和实验验证探究当归芍药散对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏的保护机制。方法25只8周龄造模成功的db/db小鼠按体质量随机均分为模型组(20 mL/kg蒸馏水)、达格列净组(1.3 mg/kg)、当归芍药散低剂量组(8.39 g/kg)、当归芍药散中剂量组(16.77 g/kg)、当归芍药散高剂量组(33.54 g/kg),每组5只;另选5只同龄db/m小鼠作为空白组(20 mL/kg蒸馏水)。每组灌胃1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的曲线下面积(area under thecurve,AUC);采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白肌酐比值(urea albumin creatinine ratio,UACR)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC);采用肌酐比色法检测血肌酐(serum creatinine,Scr);采用尿素比色法检测小鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);采用HE染色观察肾脏组织病理形态;采用转录组学芯片技术检测小鼠肾组织差异基因,并对当归芍药散中剂量组差异基因进行KEGG富集分析;采用RT-PCR法检测表达量TPM>10的核心基因在肾脏组织中的mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC显著升高(P<0.01)。与模型组相比,达格列净组、当归芍药散各剂量组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC均降低(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比,模型组共筛选出1129个差异基因,其中上调差异基因337个、下调差异基因792个。与模型组相比,当归芍药散共筛选出271个差异基因,其中上调差异基因195个、下调差异基因76个。空白组、模型组、当归芍药散中剂量组三组差异共表达基因57个,其中TPM>10的核心基因共12个,包括Gsta2、Cyp4a12a、Slc8a1、Abcc4、Cpeb4、Serpina1b、Npl、Aacs、Kap、Slc5a10、Tmem252、Ifi27l2a。12个核心基因的mRNA表达水平与转录组测序趋势相同。与模型组比较,当归芍药散中剂量组小鼠Gsta2、Abcc4、Slc8a1、NPL mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Slc5a10、Tmem252 mRNA表达水平下降(P<0.05)。当归芍药散中剂量组差异基因富集于药物代谢-细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等相关通路。结论当归芍药散具有改善糖尿病肾病预后的作用,其机制可能与调控Gsta2、Slc5a10、Abcc4、Slc8a1、Tmem252、Npl等基因表达,调控细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等信号通路相关。

白虎加人参汤对MKR转基因2型糖尿病小鼠创面感染的作用

目的探讨白虎加人参汤对2型糖尿病动物模型骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(loss of skeletal muscle-specific insulin-like growth factor-1 receptor function,MKR)小鼠创面感染的作用及机制。方法MKR小鼠经链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)干预与创面滴加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)悬液,构建2型糖尿病创面感染模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.11 g/kg)组和白虎加人参汤低、高剂量(14、28 g/kg)组,采用同龄FVB/N小鼠作为对照组,每组5只;给药12 d,每4天测量各组小鼠体质量、创面大小、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);实验结束后,采用ELISA法检测小鼠血清中胰岛素、C肽、糖化血清蛋白(glycated serum protein,GSP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β水平,以及血清与胰腺中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GPx)活性;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺和皮肤创面形态;采用免疫组化染色观察小鼠皮肤组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)抗原表达;采用Western blotting法检测皮肤组织Nrf2和血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果与模型组比较,白虎加人参汤高剂量组小鼠伤口显著愈合(P<0.01);糖代谢水平显著改善(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著下降(P<0.05、0.01);血清与胰腺中抗氧化因子SOD、CAT和GPx活性显著上升(P<0.05、0.01);胰岛β细胞凋亡减少(P<0.01);皮肤组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论白虎加人参汤可能通过改善糖代谢、缓解炎症反应、提高抗氧化能力,保护胰岛β细胞的数量与功能,激活Nrf2/HO-1通路,从而发挥治疗2型糖尿病创面感染的作用。